纈沙坦與雷公藤多苷及川芎嗪聯合治療糖尿病腎病蛋白尿的效果研究

查華英　史耀勛

[摘要] 目的 探討采用纈沙坦聯合雷公藤多苷、川芎嗪對糖尿病腎病蛋白尿進行治療的臨床效果。方法 對2011年3月～2013年8月到我院就診的93例2型糖尿病腎病患者的臨床資料進行回顧性分析，將入選患者按照治療方法不同分成兩組，其中對照組患者46例，采用纈沙坦膠囊治療，觀察組患者47例，采用纈沙坦膠囊、雷公藤多苷及川芎嗪治療，比較兩組患者的治療總有效率及治療前后UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c水平。結果 觀察組患者的治療總有效率為97.87%，明顯高于對照組的89.13%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組及對照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN及HbA1c均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對照組，IgG、IgA、C3、C4均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 糖尿病腎病患者在常規治療的基礎上采用纈沙坦聯合雷公藤多苷、川芎嗪治療能降低蛋白尿水平，具有較高的安全性，可以在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；蛋白尿；纈沙坦；雷公藤多苷；川芎嗪

[中圖分類號] R587.2；R692.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）07-0062-03

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者一種最主要的微血管病變，以高血壓、蛋白尿及進行性腎功能損害為顯著臨床特征[1]。目前，我國的糖尿病腎病發病率逐年升高，但還沒有有效的方法對其進行治療，相關報道表明，在導致終末期腎臟病（ESRD）的各種病因中糖尿病腎病居于首位。因此，延緩糖尿病腎病進展的關鍵問題為早期發現、早期采取措施使蛋白尿降低，現在臨床上多采用血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體抑制劑兩大類藥物對糖尿病腎病患者病情進行控制[2，3]。本文對近期來我院就診的兩組糖尿病腎病患者分別采用纈沙坦膠囊、纈沙坦膠囊及雷公藤多苷與川芎嗪聯合治療，并將結果進行對比分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

對2011年3月～2013年8月到我院就診的93例2型糖尿病腎病患者的臨床資料進行回顧性分析，疾病的診斷依據為WHO糖尿病診斷標準（1999）[4]。患者DN分期的診斷參考Mogensen的診斷分期標準均為2～4期，患者的血肌酐（SCr）水平不高于265.2 μmol/L，排除由于合并有心、肝、腎等疾病引起的尿蛋白異常患者。男52例，女41例，年齡31～68歲，平均（50.3±8.6）歲，病程3～12年，平均（6.71±1.14）年。將入選患者按照治療方法的不同分成兩組，其中對照組患者46例，男25例，女21例，年齡31～66歲，平均（50.1±8.3）歲，病程4～12年，平均（6.93±1.25）年；觀察組患者47例，男27例，女20例，年齡33～68歲，平均（51.8±7.7）歲，病程3～11年，平均（6.64±1.41）年。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法[5]

兩組患者均給予糖尿病的常規治療，包括對血糖、血壓及血脂等指標進行積極有效地控制、降低蛋白攝入量、改變不健康的生活方式等，將患者的空腹血糖控制在（3.9～6.7） mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）、血壓、LDL-膽固醇、甘油三酯（TG）分別控制在6.5%、130/80 mm Hg、2.5 mmol/L、1.5 mmol/L左右。此外，對照組患者采用纈沙坦膠囊（國藥準字H20000622，麗珠集團麗珠制藥廠）治療，80 mg口服，1次/d；觀察組采用纈沙坦膠囊、雷公藤多苷（國藥準字Z33030422，浙江得恩德制藥有限公司）及川芎嗪（國藥準字H20041175，哈爾濱三聯藥業有限公司）治療，纈沙坦膠囊的使用方法及劑量同對照組，雷公藤多苷片20 mg，口服，3次/d，鹽酸川芎嗪240 mg入液靜滴，1次/d，兩組患者的治療療程均為4周。在用藥期間對患者的肝功能及血常規進行監測。

1.3效果評價[6]

本次研究中的效果評價分為顯效、有效及無效三個等級，其中24 h尿蛋白定量下降1/2，臨床癥狀及體征完全緩解為顯效；24 h尿蛋白定量下降程度超過1/3，臨床癥狀及體征明顯緩解為有效；24 h尿蛋白定量無明顯變化，臨床癥狀及體征沒有明顯改善或不輕反重為無效。其中總有效為顯現及有效的總和。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后各項指標比較

治療前觀察組及對照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN及HbA1c比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后各項指標均出現明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而治療后觀察組SCr、BUN及HbA1c稍低于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組血清免疫指標比較

治療前兩組患者IgG、IgA、C3、C4比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組IgG、IgA、C3、C4均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。endprint

表3 兩組血清免疫指標比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎病的主要發病機制為腎臟內微循環障礙，而糖代謝障礙、脂代謝紊亂及高血壓等均為導致腎臟內微循環障礙的主要因素[1]。腎小球濾過膜通透性由于以上因素的共同作用而出現增高，蛋白尿加重，加速糖尿病腎病的發展，表現尤為突出的為RAAS系統的異常激活，因此，對該系統進行阻斷對糖尿病腎病患者腎臟的保護具有重要的意義。研究發現在糖尿病治療過程中的一個重要的靶點為降低蛋白尿，糖尿病腎病蛋白尿伴隨患者糖尿病腎病的發生到尿毒癥的整個過程，大量的蛋白尿將導致低蛋白血癥，患者四肢出現明顯水腫，機體抵抗力顯著降低[7]，由此可見，蛋白尿的診斷及治療為糖尿病腎病治療的重點問題。早期采取相應的措施使患者的尿白蛋白量有效地降低，腎功能受到保護，降低并發癥發生率，對糖尿病腎病發展速度的延緩具有重要的作用。

尿白蛋白排泄率為檢測糖尿病腎病患者早期腎功能損害的一項重要敏感指標，糖尿病腎病患者早期治療效果采用尿白蛋白排泄率評價也具有重要的意義[8]。臨床研究發現，大量長期采用ARB類降壓藥能夠有效降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，對腎功能起到一定的保護作用，使腎損害延緩，而該類藥物起到延緩腎損害的作用主要是通過擴張出球小動脈、使腎小球囊內壓及腎小球濾過壓降低達到的。纈沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，能夠調節全身血壓，在電解質體液平衡維持方面也具有重要的意義[9-11]。雷公藤多苷為含有3個環氧基的一種二萜內酯類化合物，對各種急性關節腫脹均有抗炎、免疫抑制作用，對體液免疫及細胞免疫均有影響，可調整機體免疫功能，增強機體抵抗力[12]。相關報道也表明糖尿病腎病患者采用雷公藤多苷治療能夠使患者的蛋白尿水平顯著降低，用藥量在安全范圍內越高則其降低尿白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量的作用越顯著[8]。雷公藤多苷的副作用主要有骨髓抑制、肝損害及消化道反應等，主要與治療時使用較大劑量及較長治療時間密切相關。川芎嗪可以使患者全身微循環得到改善，降低氧自由基和血栓素A的形成，減慢腎小球硬化[13]。本次研究結果表明，觀察組患者的治療總有效率為97.87%，明顯高于對照組的89.13%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前觀察組及對照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c及血清免疫指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后各項指標均出現明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對照組，IgG、IgA、C3、C4均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者采用纈沙坦聯合雷公藤多苷、川芎嗪治療效果顯著，可降低患者的尿蛋白水平，延緩疾病發展速度，可在臨床廣泛應用。

[參考文獻]

[1] 李惠秀，曹文富. 糖尿病腎病發病機制及治療進展[J]. 重慶醫學，2013，42（21）：2545-2547，2568.

[2] 彭麗，王揚天，李艷玲，等. 糖尿病腎病治療靶點研究新進展[J]. 中國綜合臨床，2013，29（6）：667-670.

[3] 高世平. 雷公藤多苷治療糖尿病腎病的隨機對照研究[J]. 海南醫學，2012，23（14）：31-32.

[4] 呂干. 川芎嗪聯合貝那普利治療糖尿病腎病的療效分析[J]. 內科，2013，8（3）：256-257，267.

[5] 馮子彥. 纈沙坦聯合雷公藤多苷、川芎嗪治療糖尿病腎病蛋白尿臨床觀察[J]. 國際醫藥衛生導報，2013，19（9）：1273-1275.

[6] 李紅. 雷公藤多苷聯合氯沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿有效性和安全性評價[J]. 中國藥物與臨床，2013，13（5）：649-650.

[7] 蘇惠娟，錢瑩，李紅帥，等. 雷公藤多苷片治療臨床蛋白尿期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 武漢大學學報（醫學版）：2013，34（2）：296-298.

[8] 喻自峰. 雷公藤多苷片治療糖尿病腎病的臨床效果探討[J]. 藥物與臨床，2011，6（1）：2440-2442.

[9] 孟景茜. 雷公藤多甙片與纈沙坦治療糖尿病腎病臨床效果對比[J]. 中國傷殘醫學，2013，21（1）：68-69.

[10] 李樹棟，王永剛，李中奇. 川芎嗪聯合纈沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 醫藥論壇雜志，2011，32（6）：144-145.

[11] 劉煉慶，李科倫，鄧文全. 纈沙坦聯合川芎嗪治療早期糖尿病腎病療效觀察[J]. 中國熱帶醫學，2011，11（3）：346-347.

[12] 鐘瑞瓊，馮慶藝，羅偉燕. 雷公藤多苷片治療臨床蛋白尿期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中外醫療，2012，31（19）：90.

[13] 聶梅. 丹參、川芎嗪注射液聯合氯沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 中國民康醫學，2012，24（1）：28-29，31.

（收稿日期：2013-10-11）endprint

表3 兩組血清免疫指標比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎病的主要發病機制為腎臟內微循環障礙，而糖代謝障礙、脂代謝紊亂及高血壓等均為導致腎臟內微循環障礙的主要因素[1]。腎小球濾過膜通透性由于以上因素的共同作用而出現增高，蛋白尿加重，加速糖尿病腎病的發展，表現尤為突出的為RAAS系統的異常激活，因此，對該系統進行阻斷對糖尿病腎病患者腎臟的保護具有重要的意義。研究發現在糖尿病治療過程中的一個重要的靶點為降低蛋白尿，糖尿病腎病蛋白尿伴隨患者糖尿病腎病的發生到尿毒癥的整個過程，大量的蛋白尿將導致低蛋白血癥，患者四肢出現明顯水腫，機體抵抗力顯著降低[7]，由此可見，蛋白尿的診斷及治療為糖尿病腎病治療的重點問題。早期采取相應的措施使患者的尿白蛋白量有效地降低，腎功能受到保護，降低并發癥發生率，對糖尿病腎病發展速度的延緩具有重要的作用。

尿白蛋白排泄率為檢測糖尿病腎病患者早期腎功能損害的一項重要敏感指標，糖尿病腎病患者早期治療效果采用尿白蛋白排泄率評價也具有重要的意義[8]。臨床研究發現，大量長期采用ARB類降壓藥能夠有效降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，對腎功能起到一定的保護作用，使腎損害延緩，而該類藥物起到延緩腎損害的作用主要是通過擴張出球小動脈、使腎小球囊內壓及腎小球濾過壓降低達到的。纈沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，能夠調節全身血壓，在電解質體液平衡維持方面也具有重要的意義[9-11]。雷公藤多苷為含有3個環氧基的一種二萜內酯類化合物，對各種急性關節腫脹均有抗炎、免疫抑制作用，對體液免疫及細胞免疫均有影響，可調整機體免疫功能，增強機體抵抗力[12]。相關報道也表明糖尿病腎病患者采用雷公藤多苷治療能夠使患者的蛋白尿水平顯著降低，用藥量在安全范圍內越高則其降低尿白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量的作用越顯著[8]。雷公藤多苷的副作用主要有骨髓抑制、肝損害及消化道反應等，主要與治療時使用較大劑量及較長治療時間密切相關。川芎嗪可以使患者全身微循環得到改善，降低氧自由基和血栓素A的形成，減慢腎小球硬化[13]。本次研究結果表明，觀察組患者的治療總有效率為97.87%，明顯高于對照組的89.13%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前觀察組及對照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c及血清免疫指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后各項指標均出現明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對照組，IgG、IgA、C3、C4均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者采用纈沙坦聯合雷公藤多苷、川芎嗪治療效果顯著，可降低患者的尿蛋白水平，延緩疾病發展速度，可在臨床廣泛應用。

[參考文獻]

[1] 李惠秀，曹文富. 糖尿病腎病發病機制及治療進展[J]. 重慶醫學，2013，42（21）：2545-2547，2568.

[2] 彭麗，王揚天，李艷玲，等. 糖尿病腎病治療靶點研究新進展[J]. 中國綜合臨床，2013，29（6）：667-670.

[3] 高世平. 雷公藤多苷治療糖尿病腎病的隨機對照研究[J]. 海南醫學，2012，23（14）：31-32.

[4] 呂干. 川芎嗪聯合貝那普利治療糖尿病腎病的療效分析[J]. 內科，2013，8（3）：256-257，267.

[5] 馮子彥. 纈沙坦聯合雷公藤多苷、川芎嗪治療糖尿病腎病蛋白尿臨床觀察[J]. 國際醫藥衛生導報，2013，19（9）：1273-1275.

[6] 李紅. 雷公藤多苷聯合氯沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿有效性和安全性評價[J]. 中國藥物與臨床，2013，13（5）：649-650.

[7] 蘇惠娟，錢瑩，李紅帥，等. 雷公藤多苷片治療臨床蛋白尿期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 武漢大學學報（醫學版）：2013，34（2）：296-298.

[8] 喻自峰. 雷公藤多苷片治療糖尿病腎病的臨床效果探討[J]. 藥物與臨床，2011，6（1）：2440-2442.

[9] 孟景茜. 雷公藤多甙片與纈沙坦治療糖尿病腎病臨床效果對比[J]. 中國傷殘醫學，2013，21（1）：68-69.

[10] 李樹棟，王永剛，李中奇. 川芎嗪聯合纈沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 醫藥論壇雜志，2011，32（6）：144-145.

[11] 劉煉慶，李科倫，鄧文全. 纈沙坦聯合川芎嗪治療早期糖尿病腎病療效觀察[J]. 中國熱帶醫學，2011，11（3）：346-347.

[12] 鐘瑞瓊，馮慶藝，羅偉燕. 雷公藤多苷片治療臨床蛋白尿期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中外醫療，2012，31（19）：90.

[13] 聶梅. 丹參、川芎嗪注射液聯合氯沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 中國民康醫學，2012，24（1）：28-29，31.

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表3 兩組血清免疫指標比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎病的主要發病機制為腎臟內微循環障礙，而糖代謝障礙、脂代謝紊亂及高血壓等均為導致腎臟內微循環障礙的主要因素[1]。腎小球濾過膜通透性由于以上因素的共同作用而出現增高，蛋白尿加重，加速糖尿病腎病的發展，表現尤為突出的為RAAS系統的異常激活，因此，對該系統進行阻斷對糖尿病腎病患者腎臟的保護具有重要的意義。研究發現在糖尿病治療過程中的一個重要的靶點為降低蛋白尿，糖尿病腎病蛋白尿伴隨患者糖尿病腎病的發生到尿毒癥的整個過程，大量的蛋白尿將導致低蛋白血癥，患者四肢出現明顯水腫，機體抵抗力顯著降低[7]，由此可見，蛋白尿的診斷及治療為糖尿病腎病治療的重點問題。早期采取相應的措施使患者的尿白蛋白量有效地降低，腎功能受到保護，降低并發癥發生率，對糖尿病腎病發展速度的延緩具有重要的作用。

尿白蛋白排泄率為檢測糖尿病腎病患者早期腎功能損害的一項重要敏感指標，糖尿病腎病患者早期治療效果采用尿白蛋白排泄率評價也具有重要的意義[8]。臨床研究發現，大量長期采用ARB類降壓藥能夠有效降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，對腎功能起到一定的保護作用，使腎損害延緩，而該類藥物起到延緩腎損害的作用主要是通過擴張出球小動脈、使腎小球囊內壓及腎小球濾過壓降低達到的。纈沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，能夠調節全身血壓，在電解質體液平衡維持方面也具有重要的意義[9-11]。雷公藤多苷為含有3個環氧基的一種二萜內酯類化合物，對各種急性關節腫脹均有抗炎、免疫抑制作用，對體液免疫及細胞免疫均有影響，可調整機體免疫功能，增強機體抵抗力[12]。相關報道也表明糖尿病腎病患者采用雷公藤多苷治療能夠使患者的蛋白尿水平顯著降低，用藥量在安全范圍內越高則其降低尿白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量的作用越顯著[8]。雷公藤多苷的副作用主要有骨髓抑制、肝損害及消化道反應等，主要與治療時使用較大劑量及較長治療時間密切相關。川芎嗪可以使患者全身微循環得到改善，降低氧自由基和血栓素A的形成，減慢腎小球硬化[13]。本次研究結果表明，觀察組患者的治療總有效率為97.87%，明顯高于對照組的89.13%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前觀察組及對照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c及血清免疫指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后各項指標均出現明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對照組，IgG、IgA、C3、C4均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者采用纈沙坦聯合雷公藤多苷、川芎嗪治療效果顯著，可降低患者的尿蛋白水平，延緩疾病發展速度，可在臨床廣泛應用。

[參考文獻]

[1] 李惠秀，曹文富. 糖尿病腎病發病機制及治療進展[J]. 重慶醫學，2013，42（21）：2545-2547，2568.

[2] 彭麗，王揚天，李艷玲，等. 糖尿病腎病治療靶點研究新進展[J]. 中國綜合臨床，2013，29（6）：667-670.

[3] 高世平. 雷公藤多苷治療糖尿病腎病的隨機對照研究[J]. 海南醫學，2012，23（14）：31-32.

[4] 呂干. 川芎嗪聯合貝那普利治療糖尿病腎病的療效分析[J]. 內科，2013，8（3）：256-257，267.

[5] 馮子彥. 纈沙坦聯合雷公藤多苷、川芎嗪治療糖尿病腎病蛋白尿臨床觀察[J]. 國際醫藥衛生導報，2013，19（9）：1273-1275.

[6] 李紅. 雷公藤多苷聯合氯沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿有效性和安全性評價[J]. 中國藥物與臨床，2013，13（5）：649-650.

[7] 蘇惠娟，錢瑩，李紅帥，等. 雷公藤多苷片治療臨床蛋白尿期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 武漢大學學報（醫學版）：2013，34（2）：296-298.

[8] 喻自峰. 雷公藤多苷片治療糖尿病腎病的臨床效果探討[J]. 藥物與臨床，2011，6（1）：2440-2442.

[9] 孟景茜. 雷公藤多甙片與纈沙坦治療糖尿病腎病臨床效果對比[J]. 中國傷殘醫學，2013，21（1）：68-69.

[10] 李樹棟，王永剛，李中奇. 川芎嗪聯合纈沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 醫藥論壇雜志，2011，32（6）：144-145.

[11] 劉煉慶，李科倫，鄧文全. 纈沙坦聯合川芎嗪治療早期糖尿病腎病療效觀察[J]. 中國熱帶醫學，2011，11（3）：346-347.

[12] 鐘瑞瓊，馮慶藝，羅偉燕. 雷公藤多苷片治療臨床蛋白尿期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中外醫療，2012，31（19）：90.

[13] 聶梅. 丹參、川芎嗪注射液聯合氯沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 中國民康醫學，2012，24（1）：28-29，31.

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