表柔比星神經注射治療老年患者頭面部帶狀皰疹后神經痛療效觀察

王秋生，樓尉，陳駿萍，葛矞雯

表柔比星神經注射治療老年患者頭面部帶狀皰疹后神經痛療效觀察

王秋生，樓尉，陳駿萍，葛矞雯

目的探討表柔比星神經注射治療老年患者頭面部帶狀皰疹后神經痛（PHN）的療效。方法36例老年頭面部PHN患者分為Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ組，各12例。Ⅰ組行鎮痛復合液神經阻滯治療復合局部浸潤阻滯治療，Ⅱ組應用0.5%多柔比星0.4m l視疼痛區域作神經注射治療，Ⅲ組應用為0.5%表柔比星0.4m l視疼痛區域作神經注射治療。記錄治療前與治療后第1、2、4、8周的疼痛視覺模擬評分（VAS）并進行比較。結果3組治療前和治療后1周差異均有統計學意義（均＜0.05）。Ⅱ組和Ⅲ組治療后各時間點差異均無統計學意義（均＞0.05），3組治療后1周差異有統計學意義（＜0.05）。結論0.5%表柔比星神經注射用于頭面部PHN的療效和同樣濃度、劑量的多柔比星一樣，但其是否更加安全可靠尚待證實。

帶狀皰疹；疼痛；多柔比星；表柔比星

老年患者帶狀皰疹后神經痛（PHN）比較頑固，遷延不愈，嚴重影響患者的日常生活。本研究擬觀察表柔比星神經注射治療老年患者頭面部PHN療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年10月至2013年4月寧波市第二醫院收治的老年頭面部PHN患者36例，其中男20例，女16例；年齡65～84歲，平均66歲；病程35d至2年。納入標準：（1）診斷明確。急性帶狀皰疹已治愈，帶狀皰疹區仍疼痛并持續1個月以上；（2）帶狀皰疹發病區域及疼痛區域局限于頭面部；（3）治療前疼痛視覺模擬評分（VAS）均在4分以上；（4）無心臟病病史，無腫瘤放化療治療史，血常規檢查無骨髓抑制現象。

按照治療方法的不同將36例患者分為Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ組，各12例。Ⅰ組男7例，女5例；年齡（64±15）歲；病程3～18個月，平均6個月；行鎮痛復合液神經阻滯治療復合局部浸潤阻滯治療。Ⅱ組男6例，女6例；年齡（66±13）歲；病程2～24個月，平均8個月；應用0.5%注射用多柔比星0.4m l視疼痛區域作神經注射治療。Ⅲ組男7例，女5例；年齡（67±11）歲；病程3～20個月，平均7個月；應用0.5%表柔比星凍干粉針0.4m l視疼痛區域作神經注射治療。3組一般情況差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 治療方法3各組治療前經患者知情同意并簽署知情同意書。教會各患者如何應用VAS配合主治醫師為自己的疼痛評分。

各組均在疼痛區域支配神經處給予注射給藥。疼痛區域的支配神經包括枕大神經、枕小神經、耳大神經、眶上神經、滑車神經、眶下神經及頦神經等。注射定位是：枕大神經，枕后結節與乳突尖連線中點；枕小神經，乳突后胸鎖乳突肌附著點后緣；耳大神經，胸鎖乳突肌后緣中點；眶上神經，額眶上裂外緣；滑車神經，鼻背根部與眉弓部交匯點；眶下神經，上頜眶下孔外口；頦神經，下頜頦孔外口。Ⅰ組：神經阻滯即視疼痛區域給予該區域支配神經鎮痛復合液1～2m l注射。局部浸潤阻滯即在疼痛區域給予皮內浸潤注射鎮痛復合液2～8m l（視區域大小）。鎮痛復合液配方為復方倍他米松（得寶松，比利時先靈葆雅制藥廠）1m l+0.75%布比卡因3m l+慶大霉素4萬U，0.9%氯化鈉注射液稀釋至10m l。

Ⅱ組：注射用多柔比星（山西普德藥業有限公司，10 mg/支）稀釋至2 m l，即濃度為0.5%，視疼痛區域給予該區域支配神經為0.4m l。

Ⅲ組：表柔比星凍干粉針（美國輝瑞制藥有限公司，10 mg/支）稀釋至2 m l，即濃度為0.5%，視疼痛區域給予該區域支配神經為0.4m l。

1.3 觀察指標采用VAS評價疼痛程度，記錄治療前與治療后第1、2、4及8周的VAS評分，并進行比較。觀察3組各治療時間點不良反應情況。

1.4 統計方法采用SPSS16.0軟件進行處理。計量資料采用均數±標準差表示，多組間比較采用檢驗，多重檢驗采用檢驗；組內比較采用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VAS評分比較Ⅰ組多數患者因治療1周后療效欠滿意，改用其他療法或延續普通阻滯療法，不再進行后續觀察。Ⅰ組治療前及治療后1周VAS分別為（7.3±1.3）及（4.8±1.3）分，Ⅱ組治療前與治療后第1、2、4及8周VAS分別為（7.5±1.4）、（1.5±0.6）、（1.5±0.3）、（1.0±0.2）及（1.0±0.1）分，Ⅲ組治療前與治療后第1、2、4及8周VAS分別為（7.3±1.2）、（1.6±0.6）、（1.4±0.4）、（1.2±0.2）及（1.1±0.2）分。3組治療前VAS評分差異無統計學意義（=0.09，＞0.05）；3組治療前和治療后1周差異均有統計學意義（≥4.71，均＜0.05）。Ⅱ組和Ⅲ組治療后各時間點差異均無統計學意義（≥1.55，均＞

2.2 治療后不良反應觀察3組患者均未出現心臟毒性及骨髓抑制等嚴重不良反應。治療后1周Ⅱ組出現1例注射局部紅腫、硬結，治療后2周愈合。Ⅱ組及Ⅲ組所有患者在治療后1周均出現注射神經支配區不同程度淺感覺減退，在治療后8周部分患者有所恢復。

3 討論

PHN是指帶狀皰疹治愈后疼痛仍然存在并持續1個月以上的疼痛。PHN多發于50歲以上人群，其發病機制尚不清楚，常和免疫力低下有關[1]，年齡越大其發病的可能性越大，帶狀皰疹患者約有10%并發PHN，但60歲以上老年患者PHN發生率高達50%～75%[2]。

PHN的治療目標在于緩解疼痛，改善睡眠，提高生活質量[3]。目前治療藥物主要包括卡馬西平等抗癲癇類藥、阿米替林等抗抑郁類藥物以及局部鎮痛藥物，但療效常不夠滿意，而不良反應又相對較大，長期服藥不免令患者擔憂、恐懼。就臨床實踐看，局部浸潤阻滯、神經阻滯或神經注射療法可能是目前較為常用且相對有效的療法。已有文獻報道可以用于PHN治療的局部阻滯或神經阻滯藥液包括鎮痛復合液（含甾體類激素）[4]、牛痘疫苗接種兔炎癥細胞提取液[4]、無水酒精、多柔比星[5]等。鎮痛復合液及兔炎癥細胞提取液可消除神經局部的炎癥、水腫，改善微循環，從而緩解疼痛；而無水酒精及多柔比星屬于化學毀損類藥物，通過對疼痛責任神經的毀損達到鎮痛目的。

多柔比星又稱阿霉素，為抗生素類抗腫瘤藥物，具有神經毒性作用。其用于PHN的機制在于多柔比星被神經末梢吸收后，能通過軸漿沿著神經被逆行運輸到感覺神經細胞體內，直達脊髓后角感覺神經根，從而選擇性地浸潤、破壞脊神經感覺神經細胞，起到阻斷疼痛信號傳導，緩解疼痛的目的[6]。表柔比星又稱表阿霉素，為阿霉素的同分異構體，與阿霉素相比，作用大體相近，療效相等或略高，但是表柔比星的骨髓抑制和心臟毒性相對較低。本臨床研究基于這樣的理論基礎，將表柔比星用于PHN的神經注射化學毀損治療。結果表明，在本臨床研究的條件下，表柔比星具有和多柔比星同樣的療效。不良反應上，兩者均未發生心臟毒性、骨髓抑制等不良事件，這可能是由于神經注射的劑量遠遠小于抗腫瘤化療所需的劑量。理論上，表柔比星有著比多柔比星更好的安全性，但在本臨床研究的條件中無法得到證實。綜上所述，0.5%表柔比星神經注射用于頭面部PHN的治療療效和同樣濃度、劑量的多柔比星一樣確切，但其是否更加安全可靠尚待證實。

[1]Drolet M,Brisson M.Levin M J,eta1.A prospectivestudy of theherpeszosterseverity of illness[J].Clin JPain,2010,26 (10):656-666.

[2]BennettGJ,Watson CR.Herpes zoster and postherpetic neuralgia:past,present and future[J].Pain Res Manag,2009,14: 275-282.

[3]Dworkin RH,PerkinsFM,Nagasako EM, etal.Prospects for the prevention of postherpetic neuralgia in herpes zoster patients[J].Clin Jpain,2000,16(2):90-100.

[4]馬文庭,史可梅,劉靖芷,等.CT引導下局部注射多柔比星毀損背根神經節對胸背部帶狀皰疹后神經痛患者的效果[J].中華麻醉學雜志,2011,31（6）:687-690.

[5]何潤基,程軍勝,陳雯莉,等.三種方法治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效比較[J].皮膚性病學雜志,2012,26（5）:467-470.

[6]薛慧,陳麗瑛,白莉.帶狀皰疹后神經痛的機制和治療進展[J].山西醫藥雜志, 2004,10（33）:865-866.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.045

R614

A

1671-0800(2014)05-0586-02

315010寧波，寧波市第二醫院

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