延邊地區感染幽門螺桿菌CagA蛋白與胃癌的相關疾病的分析

李勛 金仁仙 尹花春

大量研究資料表明幽門螺桿菌(helicobacter pylori Hp)感染是胃癌發生及發展過程中的重要的外部致病因子。IARC已于1994年將H p感染列為胃癌的一類致癌原。細胞毒素相關蛋白A(CagA)是由Hp相應的CagA基因編碼產生的一種外膜蛋白，是重要毒力因子，是引起萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌等疾病的主要病因。吉林省延邊地區是漢族和朝鮮族居住區，本文通過研究該地區不同民族之間Hp感染患者CagA基因菌株陽性率以了解Hp I型菌株在不同民族與胃癌及癌前疾病的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均為2012年1月-2013年1月在延邊第二人民醫院做胃鏡檢查并H p檢查陽性患者571例（朝257例，漢314例），CSG組168例（朝75例，漢93例）、CAG組167例(朝76例，漢91例)、GU組132例(朝60例，漢72例)，GC組104例(朝46例，漢58例)。男268例、女303例，平均年齡為（35.62±13.25）歲。

1.2 檢測 (1)Hp的檢測：患者全部進行胃鏡檢查，檢查前未用過抗Hp藥物，在胃竇小彎側距離幽門3 cm內的正常粘膜處取2塊活組織做快速尿素酶試驗，同時做14C尿素呼氣試驗。(2)H pCagA基因株的檢測：CagA抗體的檢測試劑盒購自上海晶瑩生物技術有限公司。其抗體采用基因工程表達CagA抗原并經純化而成。參照試劑盒說明書讀取OD值。

1.3 統計學方法 數據處理采用SPSS11.0統計軟件，率的檢驗采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

H p陽性患者571例中，CagA基因菌株陽性率朝鮮族為67.3%、漢族為78.0%，兩者之間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。朝鮮族CSG組、CAG組、GU組、GC組CagA基因菌株陽性率為50.7%、73.7%、76.7%、71.7%，漢族為64.5%、79.1%、84.7%、89.7%。朝鮮族與漢族CagA抗體陽性率在CSG組、CAG組、GU組之間差異有統計學意義（P>0.05），胃癌組之間差異有統計學意義（P<0.05）。在朝鮮族組中將CAG組、GU組、GC組分別與CSG組作為對照組相比較CagA基因菌株陽性率均差異有統計學意義（P<0.05）。在漢族組中將CAG組、GU組、GC組分別與CSG組作為對照組相比較CagA基因菌株陽性率均差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 CagA基因菌株在不同民族間的陽性率

表2 CagA基因菌株在不同疾病中的陽性率

3 討論

Hp的毒力因子有：空泡毒素相關基因(cagA)蛋白、空泡毒素(vacA)蛋白、尿素酶等。Hp包括西方株和東亞株，90%～95%從東亞國家分離的菌株為cagA基因陽性。根據是否含有CagA基因H p被分為I型和Ⅱ型菌[1]。I型菌長期定植于胃黏膜上皮細胞中，導致淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生，非典型性增生直至胃癌的發生。近年多項研究發現Hp通過CagA轉位、CagA磷酸化、細胞內信號轉導通路的改變、引起細胞生長和運動力的異常來參與胃癌的發生。Backert等[2]研究發現游離的CagA蛋白依賴IV分泌系統(T 4SS)將其轉位于皮細胞內，并被磷酸化后再與SIIP-2磷酸酶相互作用，最終導致胃黏膜上皮細胞發生“蜂鳥”樣改變。這種“蜂鳥”樣改變與胃癌密切相關。被激活的SHP-2還可通過抑制FAK激酶的活性。增強CagA蛋白引起“蜂鳴樣”的形態學改變[3]。此外CagA蛋白在胃癌的進程中起雙重作用：Hp感染早期[4]，AGS細胞中的CagA蛋白引起依賴P 21的G期細胞抑制，導致慢性胃炎和胃潰的發生。在感染的后期[5]，CagA蛋白能促進細胞凋亡和殘存的胃上皮細胞代償性增生，促進胃癌的發生。本研究對吉林省延邊地區Hp感染的朝鮮族與漢族CagA基因菌株檢測，陽性率分別為68.1%、78.0%。較王珂等[6]報道的吉林省長春地區CagA基因菌株陽性率78.41%相比漢族組接近，但朝鮮族組陽性率明顯低。國外對種族與H p感染情況的調查發現種族是H p感染的危險因素。Malaty等[7]研究發現西班牙后裔與黑人感染率相等，顯著高于白人。這種種族間的差異可能由于不同人群暴露情況和基因結構不同引起。國內多項漢族與少數民族的對比研究提示兩民族間感染率無差異[8-9]。本次研究結論與國內報道大部分相一致。朝鮮族CSG組、CAG組、GU組、GC組CagA基因菌株陽性率分別為50.7%、73.7%、76.7%、71.7%，將CSG組作為對照組分別與CAG組、GU組、GC組比較均有差異。漢族CSG組、CAG組、GU組、GC組CagA基因菌株陽性率分別為64.5%、79.1%、84.7%、89.7%，同樣將CSG組作為對照組分別與CAG組、GU組、GC組比較也均有差異。上述結論進一步佐證了CagA基因菌株感染與胃癌及癌前疾病關系更為密切。本次研究還對同一疾病組的CagA基因菌株陽性率進行了橫向比較，發現GC組陽性率有差異，且可看出朝鮮族胃癌患者顯著少于漢族。其原因本人考慮可能與飲食因素相關，朝鮮族人群長期進食泡菜等腌制食物可減少營養價值流失，尤其是水溶性維生素B和C，它們具有部分抗癌作用。此外其發酵后產生游離氨基酸和乳酸等有機酸能抑制Hp生長，Chatterjee A等[10]研究發現在體外實驗中無論是乳酸桿菌還是其有效成分都能抑制H p生長，也有人認為其機制與抑制H p分泌IL-8有關。Lee等韓國學者在這些泡菜中分離出對H p有抑制作用的菌株Lb p lantarum NO 1[11]，在胃腺癌AGS細胞模型中發現對Hp有明顯的抑制作用。

綜上所述,本地區Hp感染患者中CagA基因菌株陽性率與國內報道結果相似，以I型菌株感染為主，與胃癌及癌前疾病關系密切。對HpCagA基因菌株陽性患者應予以足夠重視，應進行H p毒力檢測，幫助制定治療方案及評估預后。

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