腸促胰島素在1型糖尿病中的作用和應(yīng)用前景

邢春燕(綜述),夏禮斌(審校)

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 蕪湖 241000)

1型糖尿病是由產(chǎn)生胰島素的胰島β細(xì)胞進(jìn)行性破壞所引起的一種自身免疫性疾病，機(jī)體針對表達(dá)于β細(xì)胞的多種分子引起自身免疫損傷，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少，從而引起胰島素分泌絕對缺乏。依賴胰島素治療是挽救生命的必要條件，是1型糖尿病患者的首選治療。葡萄糖依賴的促胰島素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)和胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)，兩者均為腸促胰島素，它們通過影響血漿胰島素水平來控制餐后血糖水平，即腸促胰島素效應(yīng)。GLP-1可致葡萄糖依賴的胰島素分泌增加以及胰高血糖素分泌抑制，促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖分化及抑制胰島β細(xì)胞凋亡，還可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)減輕胰島炎癥，因而其相關(guān)藥物對1型糖尿病的治療作用備受關(guān)注。

1 腸促胰島素在2型糖尿病的作用

2型糖尿病發(fā)病和進(jìn)展的一個重要原因是胰島功能的進(jìn)行性衰退，包括胰島β細(xì)胞胰島素分泌缺陷和胰島α細(xì)胞胰高血糖素不適當(dāng)?shù)胤置谠黾釉斐傻囊葝u素/胰高糖素比例失調(diào)[1]。GLP-1具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌的特性，可通過促進(jìn)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌、抑制胰島α細(xì)胞不適當(dāng)?shù)囊雀咛撬胤置凇⒀泳徫概趴占耙种剖秤榷鄠€途徑參與機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),并且GLP-1還可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、抑制胰島β細(xì)胞凋亡，增加胰島素合成、改善胰島β細(xì)胞功能。內(nèi)源性GLP-1在分泌釋放入血后快速被二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)裂解而失去活性。……