阿片類藥物導(dǎo)致便秘的機(jī)制及治療

董鳳良，杜方民，董小芳(綜述)，胡建文(審校)

(東陽市人民醫(yī)院消化科，浙江 東陽 322100)

阿片類藥物是治療中重度疼痛的重要藥物，15個歐洲國家及以色列的調(diào)查顯示，中重度慢性疼痛嚴(yán)重影響19%的成年人生活質(zhì)量[1]。在美國，超過50%的終末期癌癥患者使用阿片類藥物止痛治療[2]。在歐美國家，阿片類藥物的廣泛使用使患者的疼痛得到了有效控制，但隨之而來的阿片類藥物相關(guān)的胃腸道反應(yīng)也開始受到重視。90%的患者使用阿片類藥物止痛曾有不良反應(yīng)發(fā)生[3]。阿片類藥物引起的便秘(opioid induced constipation，OIC)是最受關(guān)注的阿片類藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)(opioid-induced bowel dysfunction，OBD)。阿片類藥物通過與阿片受體的結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快等作用，機(jī)體內(nèi)主要由κ、μ、δ三類阿片受體介導(dǎo)阿片類藥物的藥理作用。阿片受體在全身都有分布，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)及非神經(jīng)組織[4]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其主要分布于紋狀體、杏仁核、下丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、低位腦干、脊髓膠質(zhì)區(qū)等部位。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，阿片受體還分布于植物神經(jīng)節(jié)、腎上腺、消化道等組織和器官。消化道受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system，ENS)的雙重支配，故中樞及外周的阿片受體激活均可能影響胃腸功能。ENS主要由腸黏膜下神經(jīng)叢及位于環(huán)形肌與縱形肌之間的肌間神經(jīng)叢構(gòu)成，被稱之為腸之腦。

1 阿片受體外周分布作用

1917年，Trendelenburg[5]首先發(fā)現(xiàn)嗎啡能夠抑制胃腸道蠕動。1975年,Hughes等[6]發(fā)現(xiàn)了第一批內(nèi)生性阿片肽：甲硫氨酸腦啡肽、亮氨酸腦啡肽。……