Foxm1在腫瘤轉移過程中作用的研究進展

孔飛飛(綜述)，姜 斌(審校)

(1.上海交通大學醫學院研究生院，上海 201999； 2.上海交通大學醫學院附屬第三人民醫院腫瘤科，上海 201999)

腫瘤細胞轉移在90%的腫瘤相關死亡中發揮著作用，然而對腫瘤形成過程中的這一進程了解甚少[1]。Foxm1作為Fox轉錄因子家族中的一員，其主要功能是通過調節細胞由G1期到S期、G2期到M期的進程來確保細胞有絲分裂增殖[2-4]。近年來研究發現，Foxm1與包括卵巢癌、神經膠質細胞瘤、基底細胞癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌和肝癌在內的多種人類腫瘤相關[5-11]。更重要的是，Foxm1的過表達與多數晚期人類腫瘤有明顯相關性。因此，Foxm1不僅可以通過提高細胞增殖能力促進早期腫瘤的形成，還可以在腫瘤晚期增強腫瘤的轉移、侵襲能力[12-14]。目前，對腫瘤轉移機制的研究主要集中在腫瘤細胞的遷移、浸潤和血管形成方面。Fox轉錄因子家族根據DNA結合區域同源序列的不同在哺乳動物中又分為分17個亞家族，55種不同的成員。Foxm1可以分為3個不同的亞型：Foxm1a、Foxm1b、Foxm1c，其中后兩者表現為活化作用，而Foxm1a抑制轉錄。該文將通過討論Foxm1對上皮間質轉化(epithelial mesenchymal transition，EMT) 、基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)和血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的作用來闡述Foxm1在腫瘤細胞遷移、浸潤和血管形成方面的作用，進一步明確Foxm1在腫瘤轉移過程中的重要作用。

1 Foxm1促進腫瘤細胞發生EMT

EMT是指上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質表型細胞的生物學過程。這一過程包括上皮細胞表型標志上皮鈣黏素、閉鎖小帶蛋白(ZO-1)的降解和重新分布、β聯蛋白的降解和移位、肌動蛋白細胞骨架的重組以及間質細胞表型標志(如波形蛋白、纖維連接蛋白、神經鈣黏素)的過表達[15]。……