CD4+CD25+調節性T細胞在多發性骨髓瘤中的研究進展

曾美秀(綜述)，蘇 萍(審校)

(浙江蕭山醫院血液科，杭州 311202)

多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是B細胞惡性腫瘤，以分泌異常單克隆免疫球蛋白的漿細胞在骨髓內大量增生、聚集和免疫功能障礙為特征。傳統的大劑量化療和自體造血干細胞移植可提高患者生存率，新的免疫治療策略中，獨特型疫苗和以樹突狀細胞(dendritic cell，DC)為基礎的免疫治療呈現出有希望的前景，但目前仍難以治愈此疾病。CD4+CD25+調節性T細胞(regulatory T cells，Tregs)是一群具有免疫負調控功能的T細胞亞群，在維持對自身成分免疫耐受的同時，也可能阻止機體對自體同源腫瘤細胞的免疫，導致腫瘤的免疫抑制及免疫逃逸。該文就CD4+CD25+Tregs在MM中的研究進展予以綜述。

1 CD4+CD25+Tregs的生物學特性及作用機制

1.1CD4+CD25+Tregs的生物學特性 CD4+CD25+Tregs是Tregs中的重要群體，占人類和鼠外周血CD4+T細胞的5%～10%，在人類除表達CD25外，還組成性表達叉頭樣轉錄因子3(forkhead box protein 3,FOXP3)、細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)、糖皮質激素誘導的腫瘤壞死因子受體、CD122、CD103，同時還可分泌轉化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白細胞介素(interleukin,IL)10等[1]。其中，FOXP3特定表達在細胞內，是Tregs發育、活化、發揮功能的關鍵，并且不受活化狀態的影響，被公認為是Tregs的特異性標志，但近期研究發現許多活化的、不具有抑制功能的細胞也表達FOXP3，且還不清楚是否所有的表達FOXP3的T細胞都具有抑制功能[2]。隨后，研究發現高表達于非調節性T細胞CD127在Tregs低表達，Hartigan-O′Connor等[3]用CD4、CD25、CD127三色抗體標記發現，人類、鼠及短尾猴外周血存在群體較清晰的CD4+CD25+/highCD127lowT細胞，它們高表達胞內FOXP3和CTLA-4，功能分析發現其具有抑制性、低增殖性和對T細胞受體信號的低反應性?！?br>