腎上腺腺瘤中KCNJ5基因體細胞突變的研究進展

邵 丹(綜述)，李南方(審校)

(1.石河子大學醫學院，新疆 石河子 832000; 2.新疆維吾爾自治區人民醫院高血壓中心 新疆高血壓研究所，烏魯木齊 830001)

原發性醛固酮增多癥(primary aldosteronism，PA)是指由于腎上腺皮質自主性醛固酮分泌增多而導致的高血壓伴有低鉀血癥、低血漿腎素活性、高濃度血漿和尿液醛固酮水平為特征的臨床綜合征[1]。近年來PA在高血壓人群中的患病率以及難治性高血壓中所占比例越來越高[2-3]。根據PA的病因，可分為腎上腺腺瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)、特發性醛固酮增多癥、單側腎上腺增生、家族性醛固酮增多癥和生成醛固酮的腺癌[4]，其中30%～40%為APA[5]。Choi等[6]對22例APA中KCNJ5(potassium inwardly-rectifying channel,subfamily J,member 5)基因進行了全外顯子掃描，發現了兩處體細胞突變：G151R(2/18)及L168R(6/18)。目前在APA中已發現多種體細胞KCNJ5突變位點，且APA中KCNJ5突變型與野生型臨床特征相比存在差異。以上研究均表明KCNJ5基因與APA的發生關系密切，但其具體作用機制尚不清楚。該文就近年來APA中發現的重要體細胞突變進行簡要綜述。

1 KCNJ5基因及其編碼蛋白特點

KCNJ5基因位于第11號染色體長臂2區4帶，包含3個外顯子，mRNA大小為2912 bp，編碼G蛋白偶聯的內向整流型鉀通道(G protein gated inward rectifier K+channel,GIRK4)蛋白，GIRK4屬于Kir(Inward rectifying potassium channel)家族，由兩部分組成：孔道構成蛋白GIRK亞基和G蛋白偶聯受體。GIRK亞基由M1、M2兩個疏水片段組成,兩者之間的肽段形成P區，P區和M2片段對鉀離子的選擇性起著重要作用。人GIRK4蛋白多肽鏈為419個氨基酸，可與GIRK1、GIRK2、GIRK3形成異源四聚體，也可形成同源四聚體[7-8]。以往對GIRK4研究多集中于心房顫動等心臟領域[9]，除此之外，GIRK1/GIRK4可形成異源四聚體作為麻醉劑的作用靶點[10]，且與肥胖發生關系密切[11]。……