抗β2糖蛋白I抗體在SLE血栓形成中的臨床意義

郭文玲(綜述),薛 原(審校)

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕血液科,福州 350005)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種自身免疫介導(dǎo)的,以慢性免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。常累及多個(gè)器官和系統(tǒng)，是繼發(fā)性的抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome，APS)的典型代表，可出現(xiàn)動(dòng)靜脈血栓形成。實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)多種自身抗體是其特點(diǎn)之一，抗β2糖蛋白I(β2-glycoprotein I,β2-GPI)抗體就是其中常見的一種自身抗體，與SLE患者的血小板減少、血栓形成等嚴(yán)重并發(fā)癥密切相關(guān)。

1 β2-GPI

β2-GPI是一種存在于循環(huán)血液中的高濃度蛋白質(zhì)。近年的研究發(fā)現(xiàn)[1-4],β2-GPI才是抗磷脂抗體的主要抗原,是導(dǎo)致血栓病態(tài)和致死的主要介質(zhì)，并且認(rèn)為這種蛋白在先天免疫系統(tǒng)中有重要功能。

β2-GPI 是一個(gè)相對分子質(zhì)量約為50×103的糖蛋白。β2-GPI與負(fù)電荷磷脂結(jié)合，屬于補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白超家族，由326個(gè)氨基酸組成，可分為五個(gè)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域，從蛋白質(zhì)分子的N端到C端依次命名為DⅠ-Ⅴ[5]。前四個(gè)結(jié)構(gòu)域都由保守序列組成，但是第五結(jié)構(gòu)域與前四個(gè)不同。第五結(jié)構(gòu)域包含插入的6個(gè)氨基酸殘基，C末端延伸的19個(gè)氨基酸殘基，以及一個(gè)包含C末端半胱氨酸的二硫鍵。這些額外的氨基酸是該補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域具有獨(dú)特功能的原因，因?yàn)樗鼈儤?gòu)成一個(gè)較大的正電荷區(qū)，正是這個(gè)正電荷區(qū)決定了與負(fù)電荷磷脂的親和力。

β2-GPI的晶體結(jié)構(gòu)顯示前四個(gè)結(jié)構(gòu)域呈直線排列，結(jié)構(gòu)域Ⅴ與其他結(jié)構(gòu)域呈直角，像一個(gè)曲棍球棒[6]。磷脂結(jié)合位點(diǎn)位于結(jié)構(gòu)域Ⅴ的底部。該位點(diǎn)包含兩個(gè)主要部分：一個(gè)較大的由14個(gè)氨基酸組成的正電荷區(qū)及一個(gè)有柔性和疏水性的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。……