RNA干擾技術在端粒酶抑制劑中的應用

徐小彬(綜述)，譚 晶(審校)

(昆明醫科大學第二附屬醫院肝膽胰外科，昆明 650101)

RNA干擾是一種外源性雙鏈RNA抑制細胞內同源基因表達的現象，通過外源性雙鏈RNA在mRNA水平關閉相應序列及基因表達使目的基因沉默，這是一種轉錄后基因沉默。RNA干擾具有高效、特異、快速的特點，其在腫瘤基因治療領域應用廣泛。

端粒酶具有特殊的結構和功能，其激活與惡性腫瘤發生密切相關。端粒酶抑制劑被認為是一類潛在的高選擇性的抗癌藥物，抑制劑的研究為惡性腫瘤的早期診斷和基因治療開辟了新途徑。

目前以抑制端粒酶活性為靶點的惡性腫瘤治療方案不斷出現，盡管作用的環節各不相同，但都是以抑制端粒酶活性為目的。

1 端粒、端粒酶與腫瘤的關系

1.1端粒的特殊作用 端粒是真核細胞染色體末端的特殊結構，其生物學作用是維持染色體穩定，保證染色體DNA完全復制，阻止遺傳信息丟失，維持基因組完整，防止染色體末端彼此黏著，參與染色體在核內的空間分布。端粒長度是決定細胞增殖能力與壽命的分子標志[1]。

1.2端粒酶的活性 人端粒酶是一種核糖核蛋白復合物，由人端粒酶逆轉錄酶(human telomerase reverse transcriptase，hTERT)、人端粒酶RNA組分(human telomerase RNA，hTR)以及人端粒酶相關蛋白1(telomerase associated protein 1，TEP1)組成。端粒酶利用其自身hTR所攜帶的RNA為模板，在hTERT的逆轉錄催化下，將端粒重復序列合成到染色體末端。TEP1主要功能是調節端粒酶的活性[2]，它含有與端粒DNA互補的RNA模板，可以結合在端粒DNA上，通過使有轉錄活性的蛋白部分延伸，從而解決了真核細胞分裂中的末端復制問題，維持端粒的長度[3]。……