復方丹參滴丸防治急性心肌梗死作用機制的研究進展

李文雯，韋藝丹，魏林林，季 暉

中國藥科大學藥理學教研室，南京 210009

急性心肌梗死（AMI）是指由于冠狀動脈急性狹窄或閉塞，供血急劇減少或終止，使相應區域的心肌嚴重缺血和壞死的臨床綜合征，具有發病急、死亡率高等特點，是臨床危重疾病之一。其主要發病機制是在冠狀動脈粥樣硬化（AS）的基礎上，由于某些誘因致使易損性斑塊的破裂和血栓形成，造成冠狀動脈管腔的突然阻塞，導致心肌缺血性壞死；此外，心肌耗氧量劇烈增加或冠狀動脈痙攣也可誘發AMI[1]。AMI藥物治療的關鍵是恢復心肌的血液灌注，防止梗死擴大或縮小心肌缺血范圍，保護和維持心臟功能。目前臨床上常用的抗AMI藥物以化學藥為主，有溶栓藥、鈣拮抗劑、β受體拮抗劑以及硝酸酯類等，但由于藥物自身的原因，作用機制較為單一，且存在多種副作用如末梢循環障礙、支氣管哮喘、水腫等[2-4]。中藥作為我國的傳統藥物，以整體觀為指導，多靶點整合起效，對復雜疾病的治療具有獨特優勢。現代中藥制劑復方丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛的功效，近年來，對于其抗AMI方面的研究逐漸增多，作用機制也日益受到國內外研究人員的關注。現對復方丹參滴丸的抗AMI的作用機制研究進展作一綜述。

1 復方丹參滴丸概況

復方丹參滴丸是一種純中藥的滴丸劑，于2010年成為我國首例通過美國FDA 2期臨床試驗的中藥多組分復方制劑，目前已進入全球3期臨床試驗的啟動準備階段。復方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，其中丹參為君藥，三七為臣藥，冰片為佐使藥。丹參，味苦，性微寒，有涼血消腫、養血安神的功效。三七，味苦甘，性溫，有良好的止血止痛、活血化瘀作用，其特點為止血不留瘀。冰片為化學合成物，可引導其他藥物進入靶點以發揮藥效，具有開竅醒神、清熱止痛的作用[5]。由三藥組方的復方丹參滴丸，經藥效學的多項研究證實，具有擴張冠脈血管、增加冠脈血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功能，呈現出對心臟良好的保護作用[6]。

2 復方丹參滴丸抗AMI作用機制的研究

在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，當冠脈易損斑塊破裂后經血小板粘附、聚集和激活凝血系統，誘發血栓形成，致冠脈管腔的急性狹窄或閉塞，心肌發生缺血、缺氧，隨即最早出現的病理改變是有氧代謝發生障礙。由于有氧代謝障礙，ATP生成減少，能量供應以糖酵解為主，使組織中乳酸和丙酮酸增多、H+在組織中大量堆積，引起Na+-H＋交換增加，進一步引起Na+-Ca2+交換增加，造成心肌細胞內鈣超載；當急性心肌缺血達20～30 min時，細胞內活性氧（ROS）大量增加，超氧化物歧化酶（SOD）表達降低，脂質過氧化物丙二醛（MDA）形成，細胞膜離子轉運功能紊亂進一步加重鈣超載；同時引發補體和炎癥反應，損傷心肌，減弱心臟舒縮功能，最終導致心室重構與心力衰竭[7]。

2.1 調節內皮相關活性物質表達及脂質代謝

AS病變是對局部損傷的一種保護性炎癥——纖維增殖性回應，在斑塊的發生發展過程中內皮損傷和脂質沉積是最重要的兩個因素[7]。血栓素（TXA2）、前列環素（PGI2）、內皮素（ET）和一氧化氮（NO）是血管內皮功能分泌的活性物質，其主要作用是對血管舒縮功能和血小板聚集起到平衡和調節作用，對防治AS具有重要作用[8]。陳煥清[9]等研究表明，冠心病患者經復方丹參滴丸治療后ET和NO分別較治療前降低和升高且有顯著性差異，說明復方丹參滴丸可能通過選擇性抑制內皮細胞產生ET，以及升高血漿NO，調節ET／NO的失衡而改善血管內皮功能。吳俊蘭等[10]研究發現，動脈粥樣硬化患者在服用復方丹參滴丸前血液中的TXA2水平較高，PGI2水平較低，在應用復方丹參滴丸進行干預后，血液中TXA2水平明顯降低，PGI2水平明顯升高，說明應用復方丹參滴丸能夠改善血管內皮細胞分泌功能的異常狀態。此外，血管內皮生長因子（VEGF）具有增加血管通透性，促進內皮細胞增殖，加速內皮損傷和斑塊形成的作用，而內皮抑素（ES）能拮抗這一作用，保護血管內皮。王有等[11]研究證實，復方丹參滴丸可使VEGF水平顯著降低，ES水平顯著升高，表明復方丹參滴丸具有明顯的血管內皮細胞保護作用。

AS病灶中的脂質主要來自于富含膽固醇的低密度脂蛋白（LDL），并沉積于動脈壁，損傷動脈內皮功能，促進AS病變的發生發展，而高密度脂蛋白（HDL）則作用相反，可減少膽固醇在血管壁的沉積[12]。陳良等[13]以高脂飼養建立新西蘭大白兔動脈粥樣硬化模型，研究表明，復方丹參滴丸可以明顯降低血中膽固醇（TG）、甘油三酯（TC）和LDL水平，升高HDL水平，說明該藥具有降低血脂的作用。復方丹參滴丸還可與辛伐他汀聯用，顯著增強血脂調節作用，且兩藥合用無明顯不良反應[14]。

2.2 抗血小板聚集

內皮功能失調、內皮完整性破壞可觸發一系列分子和生物學反應，其中血小板的激活是血栓形成的最重要因素之一。GMP-140是一種反映血小板活化最具有特異性的膜糖蛋白，存在于血小板α顆粒膜上和血管內皮細胞內的Weibel-Palade小體，當內皮細胞損傷時，GMP-140含量升高，促使血小板與中性粒細胞黏附、聚集，形成血栓[15]。王山嶺等[16]用復方丹參滴丸治療不穩定型心絞痛，4周后血漿GMP-140水平明顯下降，表明復方丹參滴丸能有效抑制血小板活化功能的異常。復方丹參滴丸聯合阿司匹林治療后，治療組心絞痛癥狀改善，血漿GMP-140水平、血栓素B2水平以及血小板聚集率較單用阿司匹林組顯著降低[17]。李延平等[18]采用熒光偏振法測定家兔血小板細胞膜熒光偏振度、微黏度、膜流動性，結果表明復方丹參滴丸能增加血小板細胞膜的流動性，降低血小板細胞的微黏度，且呈現明顯的量效關系。此外，復方丹參滴丸抑制血栓生成可能還與抑制血小板黏附分子CD31[19]、血小板蛋白激酶B[20]表達等有關。

2.3 拮抗內皮素、鈣超載

內皮素1（ET-1）是目前已知的具有強烈縮血管作用的活性多肽物質。AMI發生時，缺血導致缺氧，進而促進ET-1大量釋放引起冠狀動脈持續而劇烈收縮，并能進一步激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）釋放血管緊張素Ⅱ、醛固酮，收縮血管，加重心血管系統的損傷。熊攀等[21]用復方丹參滴丸治療不穩定型心絞痛，連續給藥8周后檢測血漿ET-1水平，發現復方丹參滴丸治療組明顯低于常規治療組（硝酸酯類、美托洛爾、鈣拮抗劑及阿司匹林），說明復方丹參滴丸可抑制ET-1分泌。王靜等[22]研究發現，復方丹參滴丸可通過調節血管內皮細胞ET-1 mRNA和一氧化氮合酶（NOS）mRNA的表達水平，調控ET-1和NO的產生和分泌，對抗ET-1冠脈收縮作用。

鈣超載是造成心肌細胞損傷的重要因素，細胞內鈣濃度往往與細胞受損程度呈正相關[23]。李全鳳等[24]用新生Wistar乳鼠心肌細胞離體培養36 h，給予缺氧-再給氧刺激，結果表明，心肌細胞缺氧前加入復方丹參滴丸可使心肌細胞內鈣離子熒光強度明顯下降，證明復方丹參滴丸有抵抗心肌細胞“鈣超載”的作用。藥理學研究證實，復方丹參滴丸能阻滯鈣通道，擴張冠脈，降低血管阻力，增加冠脈血流量，促進側枝血管循環，同時不影響心肌的耗氧，從而緩解心肌缺血；進一步研究發現，復方丹參滴丸中丹參酮、丹酚酸具有肯定的鈣拮抗作用，抑制動脈平滑肌細胞電壓依賴性鈣通道及受體門控型鈣通道，產生擴血管效應[25]；三七中的人參皂苷能非選擇性地抑制各種來源的激動鈣離子所致的心肌收縮，抑制細胞外鈣離子內流和釋放，防止鈣超載[26]；此外，冰片具有擴張冠狀動脈的作用，可增加冠脈血流量，緩解心肌缺血[27]。

2.4 維持線粒體功能

心肌缺血時有氧代謝障礙，致三磷酸腺苷（ATP）減少，細胞內K+減少，無機磷酸鹽增多，細胞內酸中毒，導致心肌的興奮-收縮耦聯障礙，心肌收縮力減弱、心室功能降低。趙雅君[28]等采用Langendorff大鼠離體心臟灌流技術制備心肌缺氧/復氧模型，分別在預灌時或再灌時加入復方丹參滴丸，發現組織中高能磷酸化合物均高于單純缺氧/復氧組，兩組ATP、心肌組織腺核苷總量（TAN）均接近于正常水平，心肌細胞線粒體損傷也明顯減輕，證明復方丹參滴丸可通過增加心肌能量儲備，維持線粒體功能來保護心肌。此外，能量代謝障礙時線粒體的跨膜電位差降低，而丹參酮在一定濃度條件下能恢復跨膜電位差的變化；丹參素對線粒體呼吸鏈功能亦有明顯保護作用[29-30]。

2.5 抗炎、抗氧化作用

Rodriguez等[31]研究發現，氧化應激能激活單核細胞的炎癥基因啟動子產生炎癥因子，炎癥因子進而通過白細胞膜上NADPH氧化酶復合物的氧化作用產生活性氧，放大氧化應激的反應，進一步刺激炎癥細胞活化，因此，氧化應激和炎癥反應形成螺旋上升式的惡性循環，加速心肌細胞的損傷，共同導致了AMI的發生發展。氧自由基對機體的損傷程度一般通過脂質過氧化物MDA含量的變化及內源性抗氧化酶SOD活性變化來間接評定。復方丹參滴丸中含有諸多具有抗氧化作用的成分。丹參素[32]能清除黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶體系產生的超氧陰離子和心肌線粒體產生的脂質自由基，增強SOD活性；丹參酮ⅡA[33]可抑制細胞膜上的NADH/NADPH氧化酶的激活，提高SOD的活性，清除氧自由基并抑制脂質過氧化反應；人參皂苷R0和丹酚酸B也可降低ROS、MDA水平，增強SOD活性[34-35]。劉胤敏等[36]通過大鼠冠狀動脈結扎法建立AMI模型，灌胃給予復方丹參滴丸連續4周后，發現給藥組SOD顯著高于模型組，MDA顯著低于模型組，說明復方丹參滴丸具有良好的抗氧自由基、抗氧化損傷作用。

在AMI引發的炎癥反應過程中，常用于炎癥檢測的炎性標志物高敏C反應蛋白（hs-CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平顯著升高；腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）等激活淋巴細胞，促進中性粒細胞等炎癥細胞表達黏附分子，促進細胞因子和化學因子的釋放，加重炎癥反應；免疫炎癥調控因子白介素-10（IL-10）含量增加，抑制單核巨噬細胞釋放炎癥介質，減輕炎癥反應[37-39]。馬宇虹等[40]研究結果表明，復方丹參滴丸能顯著降低急性心梗患者血清hs-CRP及MMP-9水平，抑制炎癥反應。給予丹參酮ⅡA磺酸鈉后，則可顯著降低患者血清 IL-6、TNF-a、IL-1β的水平[41]，提示復方丹參滴丸可通過改善缺血區心肌的炎癥反應發揮心肌保護作用。AMI患者循環中IL-10含量代償性增加，經丹參酮注射液治療后IL-10含量明顯增加且與治療前對比有顯著性差異[42-43]，表明丹參酮可通過調節IL-10水平發揮抗炎作用。

近年來，有一課題組研究探討了復方丹參滴丸抗炎、抗氧化作用的機制。促分裂素原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）鏈是真核生物信號傳遞網絡中的重要途徑之一，其中ERK1/2、JNK和p38 MAPK信號轉導通路，在炎癥反應中發揮著重要作用；核因子-κB（nuclear factorkappa B，NF-κB）蛋白家族是多效性的轉錄因子，在受氧化應激、細胞因子等刺激活化后，可入核與多種炎癥因子基因的啟動子部位結合促進其轉錄表達，加重炎癥反應。課題組研究結果表明，復方丹參滴丸通過抑制 ERK1/2、p38、JNK的磷酸化以及NF-κB核蛋白的表達，阻斷炎癥的關鍵初始步驟及其次級炎性反應，降低TNF-α、IL-6水平，從而減輕炎癥，保護心肌。

核因子NF-E2相關因子 （nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）是通過與 ARE 相互作用調節編碼的抗氧化蛋白，是近年來發現的最為重要的內源性抗氧化應激通路[44]；磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信號通路在抗氧化應激損傷中也具有一定的調控作用[45]。課題組研究發現，復方丹參滴丸通過激活PI3K/AKT通路誘導AKT磷酸化，上調Nrf2表達，啟動內源性抗氧化反應，從而抑制氧化應激損傷，發揮抗急性心肌梗死作用。

2.6 其他相關機制

除以上作用外，復方丹參滴丸還能通過下調凋亡刺激基因Fas蛋白、上調凋亡抑制基因Bcl-2蛋白的表達來抑制AMI后心肌細胞凋亡發生，縮小心肌梗死范圍[46]。另外，丹參素能夠保護細胞膜，抑制心肌成纖維細胞膠原分泌與細胞增殖，從而消除引起心律失常的異位興奮灶，侯麗雅[47]研究證實復方丹參滴丸具有降低冠心病患者心律失常嚴重程度的作用。

3 結 語

中藥復方是中醫藥的主流和精髓，是中藥新藥和中成藥的重要來源，也是中醫臨床最廣泛的給藥方式。復方丹參滴丸具有多成分、多靶點整合作用的特點，通過多個環節防治AMI，在臨床上被廣泛地應用于冠心病的治療。但是，復方丹參滴丸作為一個多成分方劑，其藥效物質基礎還須進一步闡明，各成分間交互作用影響尚欠深度實驗研究，相信隨著現代先進分析技術和藥理評價手段的進步，其心血管疾病防治機制將日益完善，為中藥復方制劑進一步推向國際市場奠定基礎。

[1]S Boateng,T Sanborn.Acute myocardial infarction[J].Disease-a-Month,2013,59(3):83-96.

[2]Fareed FN,Chan G,Hoffman RS.Death temporally re-lated to the use of a Beta adrenergic receptor antagonist in cocaine associated myocardial infarction[J].J Med Toxicol,2007,3(4):169-72.

[3]Grilo A,Saez-Rosas MP,Santos-Morano J,et al.I-dentification of genetic factors associated with susceptibility to angiotensin-converting enzyme inhibitors-induced cough[J].Pharmacogenet Genomics,2011,21(1):10-7.

[4]Sangole NV,Dadkar VN.Adverse drug reaction monitoring with angiotensin converting enzyme inhibitors:A prospective,randomized,open-label,comparative study[J].Indian J Pharmacol,2010,42(1):27-31.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：185.

[6]賈 智.復方丹參片聯合維生素C片治療冠心病心絞痛療效觀察[J]. 現代醫藥衛生，2010，26（22）：3363-4.

[7]Lusis AJ.Atherosclerosis[J].Nature,2000,407(6801):233－41.

[8]Wang BH,Luo T,Chen D,et al.Propofol reduces apoptosis and up-regulates endothelial nitric oxide synthase protein expression in hydrogen peroxide-stimulated human umbilical vein endothelial cells[J].Anesth Analg,2007,105(4):1027-33.

[9]陳煥青，熊小強，段朝暉，等.復方丹參滴丸對冠心病血管內皮功能的干預及其機制[J].中山大學學報，2009，30（4）：221-8.

[10]吳俊蘭，羅張興.復方丹參滴丸對動脈粥樣硬化患者血管內皮細胞分泌功能的影響[J].中國現代藥物應用，2011，5（8）：1-2.

[11]王 有.復方丹參滴丸對冠心病患者內皮細胞生長因子及內皮抑素的影響 [J].中國醫藥科學，2011，1（23）：96－7.

[12]Bae JH,Bassenge E,Kim KB,et al.Postprandial hypertriglyceridemia impairs endothelial function by enhanced oxidant stress[J].Atheroscl erosis,2001,55(2):517-23.

[13]陳 良，張 梅，李長江，等.復方丹參滴丸對動脈粥樣硬化粘附因子的作用 [J].中國動脈硬化雜志，2007，15（2）：101-4.

[14]仝允軍，于首元.復方丹參滴丸對動脈粥樣硬化斑塊影響的臨床分析[J]. 中華全科醫學，2009，7（1）：63－4.

[15]Wang N.Effect of the principle of activating blood circulation to break stasis on GMP-140 and D2 dimer in patients with acute cerebral infarction[J].Chin J Integr Med,2005,11(1):69-71.

[16]王山嶺，王麗霞，孫月和.復方丹參滴丸對不穩定型心絞痛患者血小板活化及纖溶活性的影響 [J].中國心血管雜志，2003，8（5）：354-6.

[17]郭春梅，呂吉元，范春雨，等.復方丹參滴丸協同阿司匹林對冠心病患者血小板聚集功能的影響 [J].中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（9）：1009-10.

[18]李延平，劉鳳芝，孫金圣，等.復方丹參滴丸對家兔血小板細胞膜流動性的影響 [J].中國血液流變學雜志，2001，11（2）：100-1.

[19]劉育英，劉連諱，王 芳，等.復方丹參滴丸及其主要成分丹酚總酸A、B對光化學引起細靜脈血栓的抑制作用及其原理[C].中華中醫藥學會血栓病分會成立大會暨首屆血栓病學術研討會論文集.北京：中華中醫藥學會出版社，2007：73-5.

[20]劉培良，沈菀真，靖 濤，等.復方丹參滴丸及阿司匹林對老年 ACS患者血小板聚集功能及PKB活性變化的影響[J]. 中國新藥雜志，2009，18（10）：900-2.

[21]熊 攀，周 莉.復方丹參滴丸對不穩定型心絞痛患者血漿內皮素和血小板α2膜顆粒蛋白的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（5）：61-3.

[22]王 靜，吳時達，閆亞非，等.復方丹參注射液對冠心病患者血管內皮功能及內皮素和一氧化氮合酶基因表達的影響[J]. 中國動脈硬化雜志，2004，12（5）：585-8.

[23]Nakamura K,Miura D,Matsubara H,et al.Oxidative stress and calcium overload in heart failure[J].Nihon Yakurigaku Zasshi,2012,140(6):265-9.

[24]李全鳳，王孝銘，朱世軍，等.復方丹參滴丸對缺氧心肌細胞內鈣離子平均熒光強度的影響 [J].中國病理生理雜志，2001，17（7）：690-1.

[25]Wang X,Wang Y,Jiang M,et al.Differential cardioprotective effects of salvianolic acid and tanshinone on acute myocardial infarction are mediated by unique signaling pathways[J].J Ethnopharmacol,2011,135(3):662-71.

[26]Zhu D,Wu L,Li CR,et al.Ginsenoside Rg1protects rat cardiomyocyte from hypoxia/reoxygenation oxidative injury via antioxidant and intracellular calcium homeostasis[J].J Cell Biochem,2009,108(1):117-24.

[27]楊 蕾，修 春，王寧生.冰片對大鼠血小板胞漿內游離鈣離子濃度的影響 [J].時珍國醫國藥，2010，30（5）：447-51.

[28]趙雅君，史從寧，王孝銘，等.復方丹參滴丸對離體大鼠缺氧/復氧心肌的保護作用 [J].中國病理生理雜志，2002，18（10）：1271-5.

[29]Cheng CY,Su CC.TanshinoneⅡA may inhibit the growth of small cell lung cancer H146 cells by upregulating the Bax/Bcl-2 ratio and decreasing mitochondrial membrane potential[J].Mol Med Rep,2010,3(4):645-50.

[30]Pan LL,Liu XH,Jia YL,et al.A novel compound derived from danshensu inhibits apoptosis via upregulation of heme oxygenase-1 expression in SH-SY5Y cells[J].Biochim Biophy Acta,2013,1830(4):2861-71.

[31]Rodriguez Iturbe B,Zhan CD,Quiroz Y,et al.Antioxidant rish diet relieves hypertension and reduces renal immune infiltration in hypertensive ra[J].Hypertension,2003,41(2):341-6.

[32]Tang Y,Wang M,Le X,et al.Antioxidant and cardioprotective effects of Danshensu (3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxy-propanoic acid from Salvia miltiorrhiza)on isoproterenol-induced myocardial hypertrophy in rats[J].Phytomedicine,2011,18(12):1024-30.

[33]Fu J,Huang H,Liu J,et al.TanshinoneⅡA protects cardiac myocytes againstoxidative stress－triggered damage and apoptosis[J].Eur J Pharmacol,2007,568(1-3):213－21.

[34]Jiang Z,Wang Y,Zhang X,et al.Protective Effect of Ginsenoside R0on Anoxic and Oxidative Damage In vitro[J].Biomol Ther(seou),2012,20(6):544-9.

[35]Qiao Z,Ma J,Liu H.Evaluation of the antioxidant potential of Salvia miltiorrhiza ethanol extract in a rat model of ischemia-reperfusion injury[J].Molecules,2011,16(12):10002-12.

[36]劉胤敏，吳紅兵，周 銀，等.復方丹參滴丸對心肌缺血大鼠心肌酶學與心肌組織學的影響 [J].時珍國醫國藥，2011，22（12）：2878-80.

[37]Karpov L,Buza V,et al.Prognostic value of markers of inflammation in patients with stable ischemic heart disease after implantation of stents with drug covering at the background of long-term therapy with statins(inhospital period)[J].Kardiologiia,2012,52(3):4-9.

[38]Krishnamurthy P,Rajasingh J,Lambers E,et al.IL-10 inhibits inflammation and attenuates left ventricular remodeling after myocardial infarction via activation of STAT3 and suppression of HuR[J].Circ Res,2009,104(2):9-18.

[39]Dinarello CA.A clinical perspective of IL-1β as the gatekeeper of inflammation[J].Eur J Immunol,2011,41(5):1203-17.

[40]馬宇虹.血清TNF-α,MMP-9及IL-6與急性ST段抬高性心肌梗死患者預后的關系及復方丹參滴丸對其水平的影響 [D].天津：天津醫科大學研究生論文集，2010.

[41]Xu S,Little PJ,Lan T,et al.TanshinoneⅡA attenuates and stabilizes atherosclerotic plaques in apolipoprotein-E knockout mice fed a high cholesterol diet[J].Arch Biochem Biophys,2011,515(1-2):72-9.

[42]Markowski P,Boehm O,Goelz L,et al.Pre-conditioning with synthetic CpG-oligonucleotides attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury via IL-10 upregulation[J].Basic Res Cardiol,2013,108(5):376.

[43]欒 彤，潘 濤.丹參酮注射液對不同中醫證型心肌再灌注損傷的保護作用及其機制 [J].深圳中西醫結合雜志，2012，22（1）：21-4.

[44]Yu X,Kensler T.Nrf2 as a target for cancer chemoprevention[J].Mutat Res,2005,591(1-2):93-102.

[45]JH Lim,KM Kim,SW Kim,et al.Bromocriptine activates NQO1 via Nrf2-PI3K/Akt signaling:novel cytoprotective mechanism againstoxidative damage[J].Pharmacol Res,2008,57(5):325-31.

[46]袁春菊，艾 其，鄧柳霞，等.人臍血單個核細胞靜脈移植聯合復方丹參滴丸對急性心肌梗死心肌組織內環境及心肌細胞凋亡的影響[J].中南大學學報（醫學版），2013，38（8）：785-92.

[47]侯麗雅.復方丹參滴丸聯合胺碘酮治療冠心病心律失常的療效觀察[J]. 醫藥論壇雜志，2012，33（12）：38-9.