組織因子小干擾RNA在預(yù)防支架內(nèi)再狹窄的研究進展

萬康 綜述 李健 審校

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，山東青島266100)

冠心病呈現(xiàn)逐步年輕化且發(fā)病率與日俱增的趨勢。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療已成為治療急性冠狀動脈綜合征(acute coronary artery syndrome，ACS)的重要手段，球囊擴張、金屬裸支架或藥物洗脫支架置入都可產(chǎn)生支架內(nèi)再狹窄(ISR)問題，ISR是目前尚未解決的技術(shù)難題。研究發(fā)現(xiàn):組織因子(TF)與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)病密切相關(guān)，TF水平升高與斑塊破裂、經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)成形術(shù)再狹窄、微血管再生呈正相關(guān)，應(yīng)用TF途徑抑制物[1]及其人工合成的TF抑制劑[2]均能降低TF活性，并能減輕內(nèi)膜增生及抑制支架內(nèi)血栓形成。從基因調(diào)節(jié)水平來解決ISR，可能成為真正解決ISR的方法。因此減少TF生成可有效防治冠狀動脈ISR的發(fā)生。本文將對TF小干擾RNA(TF-siRNA)的調(diào)控機制、目前的研究進展及其臨床應(yīng)用等問題做一綜述。

1 TF-siRNA的概述

1.1 TF及RNA干擾技術(shù)

TF即凝血因子Ⅲ，既可作為受體與其配體Ⅶa結(jié)合后啟動外源性凝血途徑，又可激活凝血因子Ⅺ啟動內(nèi)源性凝血途徑，促進凝血酶原激活物的生成[3]，并能通過正向反饋機制加速血液的凝固。

近年研究發(fā)現(xiàn)，某些小的雙鏈RNA通過促使mRNA降解，高效、特異性阻斷機體特定基因表達，這種基因沉默技術(shù)被稱作RNA干擾(RNAi)，其中21～25 nt的siRNA在細胞內(nèi)直接觸發(fā)RNAi，同時，不會造成非特異的基因表達抑制。反之，過多的siRNA會導(dǎo)致非特異的RNA降解。RNAi通路主要通過形成并激活RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體(RNA-induced silencing complex，RISC)發(fā)揮作用，可通過兩種通路共同導(dǎo)致翻譯抑制[4]。

1.2 TF的化學(xué)結(jié)構(gòu)及分布

TF即CD142，是分子量為47 kD(≈4.7×104)的單鏈跨膜糖蛋白，屬于細胞因子超家族成員。……