血管生成素樣蛋白2與心血管疾病的研究進展

王志清 綜述 黃明方 羅助榮 審校

(1.安徽醫科大學福州總醫院教學醫院，福建福州350025;2.南京軍區福州總醫院心內科，福建福州350025)

血管生成素樣蛋白(angiopoietin-like proteins，Angptls)是近年來發現的一組與血管發生相關的分泌型糖蛋白，和血管生成素(angiopoietin，Ang)具有很高的同源性和類似的結構域[1-2]。血管生成素樣蛋白目前有8個已知成員，分別為血管生成素樣蛋白1～8[1-3]，其中，血管生成素樣蛋白2主要由內臟脂肪細胞表達和分泌[1，4]，除了具有調節血管生成[5]、提高造血干細胞的生存和修補能力[6]等作用外，還是聯系脂肪組織慢性炎癥反應與全身胰島素抵抗的關鍵因子[2，4]，與糖尿病[4，7-8]、腫瘤[9-10]、自身免疫性疾病[11]等密切相關。進一步的研究發現，血管生成素樣蛋白2在血管內皮細胞炎癥反應和動脈粥樣硬化性疾病中也起重要作用[12-15]，目前已成為心血管領域的研究熱點。現就血管生成素樣蛋白2在心血管疾病中的研究進展做一綜述。

1 概述

1999年，Kim等[1]對成人心肌cDNA文庫測序分析時發現一種新的cDNA，其所編碼的蛋白質由493個氨基酸序列組成，并包含Ang特有的結構域:N末端卷曲-卷曲結構域和C末端纖維蛋白原樣結構域，另外，在N末端還存在一段由21個氨基酸組成的高度疏水的信號序列，介導蛋白的分泌過程。與Ang不同的是，這種蛋白不與具有免疫球蛋白和表皮生長因子樣結構域的跨膜受體酪氨酸激酶(Tie1或Tie2)受體結合，并非真正意義上的Ang家族成員。進一步研發發現，它與早期發現的血管生成素樣蛋白1具有相似的氨基酸序列及生理功能，Kim等將其命名為血管生成素樣蛋白2或Ang相關蛋白2。……