β1腎上腺素受體失敏在心臟疾病中的研究進展

范婷婷 綜述 劉瓊 審校

(重慶醫科大學附屬第一醫院重癥醫學科急診科，重慶400016)

最近20年，心血管疾病已經超越腫瘤成為全球首要的死亡原因，特別是在欠發達和發展中國家其呈明顯快速增加趨勢[1]。心臟作為將氧氣和營養物質輸送至全身的關鍵動力器官，其功能狀態將影響人體健康狀況，阻斷其功能僅僅幾分鐘就可對機體造成永久的嚴重損害[2]。心臟的調節與多種神經體液因素有關，包括交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、血管活性物質、炎癥及免疫因素、利鈉肽等。β腎上腺素受體(β-adrenal receptor，β-AR)，屬于G 蛋白耦聯受體超家族成員[3]，在快速調節心臟功能中發揮著重要的作用。β1-AR是β-AR中最主要的一種受體亞型，它在兒茶酚胺所引起的正性變時和變力效應中起主要作用[4]。長期的β受體興奮可導致受體失敏，包括受體數量的下調以及功能的下降，即對兒茶酚胺的反應性降低[5]，其可能對心臟產生影響。現從β1-AR的功能、信號轉導以及受體失敏在不同類型心血管疾病中的研究現狀進行歸納和闡述。

1 β1-AR的功能

β1-AR屬G蛋白耦聯膜表面受體，具有G蛋白耦聯膜表面受體蛋白的典型結構[6]。心臟β1-AR興奮可引起心率加快、心肌收縮力增強和傳導速度加快，即正性變時、變力和變傳導作用。應激或運動情況下，心臟β1-AR信號轉導系統興奮，心臟泵功能增強，以適應全身器官血液循環增加的需要。然而，過度的兒茶酚胺和腎上腺素刺激對心臟有毒性作用，持續β1-AR興奮可介導心肌細胞肥大和心肌細胞凋亡。……