高危肥厚型心肌病患者的治療策略

孟璟 綜述 胡厚源 審校

(第三軍醫大學西南醫院心內科，重慶400038)

1 肥厚型心肌病概述

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一種較為常見的原發性心肌病，其人群患病率為0.2%，是以不能解釋的、無心室腔擴張相關的左心室肥大(心臟彩超提示左室壁厚度≥15 mm)為特征并且無其它導致心室肥大的心臟疾病或系統性疾病證據，或基因型陽性但可能無明顯心室肥大的表現型陰性的疾病[1-2]。通常根據左室流出道有無梗阻可將HCM分為梗阻性(hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM)和非梗阻性兩大類。70%的HCM患者在靜息或激發狀態下存在左室流出道梗阻[3]。因此，在評估HCM患者危險程度和預后方面，左室流出道梗阻被看作是一個重要的獨立預測指標[4]。

HCM同時是一種常見的遺傳性疾病，屬常染色體顯性遺傳[5]。HCM與編碼肌小節蛋白的基因發生突變有關，肌小節突變見于60% ～70%具有家族史的兒童和成年患者，以及30% ～40%的散發病例[6];迄今已確定了1 000多個突變位點，并證實β肌球蛋白重鏈(MYH7)和肌球蛋白結合蛋白 C(MYBPC3)是HCM兩個最常見的致病基因，約占肌小節基因突變的80%[6]。具有MYH7基因突變的患者90%以上為錯義突變，而MYBPC3基因突變的患者則以無義突變和移碼突變為主[7]。此外，10% ～15%的HCM患者是由編碼肌鈣蛋白I、肌鈣蛋白T、α-原肌球蛋白的基因發生突變所引起[8]。雖然HCM是一種典型的具有孟德爾遺傳規律的單基因遺傳病，但該病在遺傳和臨床表現上卻具有明顯的異質性。也就是說其表型可能并不僅僅只是由某一確定的基因發生突變所決定，基因修飾、環境等因素對其也有一定的影響。……