沉默信息調(diào)節(jié)因子蛋白家族、衰老與糖尿病心肌病

高海洋 綜述 吳永健 審校

( 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京阜外心血管病醫(yī)院，北京100037)

糖尿病是嚴(yán)重危害人類生命健康的慢性代謝性疾病。近年來(lái)，糖尿病患病率呈現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)。有研究預(yù)測(cè)，到2050年全球糖尿病患者數(shù)將達(dá)到3 億人。心血管并發(fā)癥是糖尿病患者首要死亡原因。值得注意的是，除了明確的冠狀動(dòng)脈性心臟病對(duì)心臟的損害之外，1972年Rubler 首次提出了糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)的概念。DCM 是糖尿病患者發(fā)展為心力衰竭的重要病因之一，它獨(dú)立于冠狀動(dòng)脈疾病或高血壓等糖尿病繼發(fā)性損害之外，以心肌細(xì)胞肥大、凋亡、纖維膠原沉積為病理改變，以舒張功能障礙為主要特征［1］。

在近半個(gè)世紀(jì)的科研探索過(guò)程中，人們提出了關(guān)于DCM 的多個(gè)潛在發(fā)病機(jī)制，包括鈣穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激損傷、脂肪酸葡萄糖代謝異常、線粒體功能障礙、心臟自主神經(jīng)病變、腎素血管緊張素系統(tǒng)的激活、糖尿病血管病和微血管病、離子通道異常等［2］。雖然上述假說(shuō)均能在一定程度上解釋DCM 的發(fā)生和發(fā)展，然而其確切發(fā)病機(jī)制尚未被完全闡明。

近些年來(lái)，細(xì)胞衰老對(duì)DCM 的潛在影響得到了學(xué)界的廣泛關(guān)注。衰老是機(jī)體所有組織器官所必然經(jīng)歷的過(guò)程。隨著細(xì)胞衰老的不斷進(jìn)展，細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)被逐步破壞，進(jìn)而引發(fā)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和能量代謝紊亂等一系列病理生理反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡以及相應(yīng)器官功能的衰竭。對(duì)于不可再生的心肌細(xì)胞而言，衰老不僅會(huì)引發(fā)心肌收縮功能的減退以及細(xì)胞數(shù)量的減少，還能促進(jìn)心肌細(xì)胞間質(zhì)纖維化和心室重構(gòu)，進(jìn)一步加快心功能衰退的速度。……