巨噬細胞極化與動脈粥樣硬化

周瑤瑤 綜述 張俊峰 審校

( 上海交通大學醫學院附屬第三人民醫院心血管內科，上海201900)

由動脈粥樣硬化(atherosclorosis，AS)引發的冠心病、腦卒中等多種疾病已成為威脅人類健康的第一殺手。AS 作為一種慢性炎癥性疾病，炎癥反應是其最突出的危險因素。脂質代謝異常等可導致內皮功能障礙并分泌黏附因子(如細胞間黏附分子-1、血管間黏附分子-1、E-選擇素和P-選擇素等)，使巨噬細胞募集并形成泡沫細胞，從而進一步形成AS 斑塊。隨著病情的發展，斑塊不穩定及破裂可能引發心血管事件的發生。其中，巨噬細胞作為最具代表性的炎癥細胞，通過吞噬氧化修飾的脂質、凋亡細胞碎片、分泌炎癥因子、產生金屬蛋白酶從而介導多個炎癥過程［1］。現針對不同亞群巨噬細胞的特征、功能及其轉化機制作一綜述，為AS 的防治提供新的思路。

1 巨噬細胞的亞群和命名

巨噬細胞是一類具有異質性、可塑性的免疫細胞。為了有效地適應微環境，巨噬細胞可通過改變自身表型而形成具有不同形態功能的亞群。分化的巨噬細胞通過上調清道夫受體(scavenger receptors)及Toll 樣受體(Toll-like receptors，TLR)的表達，發揮吞噬并消滅病原微生物、凋亡細胞碎片及氧化低密度脂蛋白等功能［2］。巨噬細胞可分為M1 型巨噬細胞和M2 型巨噬細胞，對應于二者不同的激活方式，又分別稱為經典激活的巨噬細胞(classically activated macrophages，CAMs)和非經典激活的巨噬細胞(alternatively activated macrophages，AAMs)。

2 巨噬細胞的特征和功能

一般認為，巨噬細胞存在一系列連續可調節的功能狀態，而M1 型和M2 型巨噬細胞正是該狀態的兩端，這就是巨噬細胞極性的由來。……