甲狀腺與乳腺多原發腫瘤的臨床特征分析

鞠衛東等

[摘要] 目的 分析甲狀腺與乳腺多原發腫瘤的臨床特征。方法 回顧性分析2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤患者的臨床資料。 結果 先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性有顯著影響（P<0.01）；以惡性乳腺腫瘤并發惡性甲狀腺腫瘤的危險性更高（P<0.01）。甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有顯著性（P<0.01），C組的ER強陽性率更高；C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01）。 結論 >40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性較大，且發生間隔時間越長，對應部位第二原發腫瘤惡性的危險性更大。雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中具有重要作用。

[關鍵詞] 多原發腫瘤；甲狀腺腫瘤；乳腺腫瘤；臨床特征

[中圖分類號] R736.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0032-02

多原發腫瘤（multiple primary malignant neoplasms，MPMNs）是指同時或先后發生在同一系統器官或不同器官的≥2種的原發性腫瘤，以胃腸道多發，其他組織器官發生率相對較低。本文回顧性分析2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤患者（包括良、惡性）臨床資料，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤（包括良、惡性）患者，均為女性。按證實的先后順序分為A、B 兩組，A組為先證實乳腺腫瘤32例，B組為先證實的甲狀腺腫瘤13例。將整理出保有完整組織蠟塊的甲狀腺（均為乳頭狀癌）、乳腺（以浸潤性導管癌為主）多原發癌5例設為C組。另隨機選取同期單純甲狀腺癌、單純乳腺癌各20例為對照組，均為女性。其中甲狀腺癌均為乳頭狀癌，中位年齡45.2歲；乳腺癌中浸潤性導管癌18例，中位年齡49.7歲。見表1。

1.2方法

1.2.1分析內容 分析A、B 兩組先證腫瘤情況（如良惡性、發病年齡及發病間隔時間等）對第二原發腫瘤的影響；對C組及其對照組行免疫組化檢查。

1.2.2結果判定 采用半定量雙評分法（即染色表達強度與陽性細胞百分數）積分，其中雙積分≤3分為陰性表達（-），4～6分為弱表達（+），≥7分為強表達（++）。（1）染色表達強度：光學顯微鏡下，細胞膜與細胞質出現淡黃至棕褐色顆粒陽性細胞，其中無著色1分；淡黃色2分；棕黃色3分。（2）陽性細胞百分數計數：400倍光鏡下每張切片隨機選取5個視野，每個視野觀察100個細胞，其中陽性細胞數≤25% 為1分；26%～75%為2分；≥76%為3分[2]。

1.3統計學方法

2 結果

2.1先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性的影響

2.2甲狀腺與乳腺多原發腫瘤免疫組化結果

甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有統計學意義（P<0.01），C組的ER強陽性率更高；乳腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異無統計學意義（P>0.05）。C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01），PR免疫組化表達無顯著相關性（P>0.05）。見表3。

3 討論

3.1甲狀腺與乳腺多原發腫瘤臨床危險因素分析

有報告指出，甲狀腺癌性激素受體表達程度隨著其分化程度的提高而增高[3]。本資料中先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性有顯著影響（P<0.01）；惡性乳腺腫瘤并發惡性甲狀腺腫瘤的危險性更高（P<0.01）。即惡性乳腺腫瘤較良性乳腺腫瘤更易并發惡性甲狀腺腫瘤。我們也發現，>40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性更大，提示50歲、40歲是A、B兩組發病間隔時間變化的分界點，可能與雌激素、甲狀腺激素、促甲狀腺激素隨著患者年齡變化，影響甲狀腺與乳腺腫瘤的發生及進展有關。此外，本次分析顯示，甲狀腺與乳腺腫瘤發病間隔時間越長，并發惡性腫瘤的可能性越大，故在實際診療中可根據第二原發腫瘤與第一原發腫瘤的間隔時間長短，初步估計腫瘤的良惡性。

3.2 甲狀腺與乳腺多原發腫瘤免疫組化表達分析

研究證實，ER、PR的表達與腫瘤大小、組織學類型、有否淋巴結轉移等存在關聯。本資料中B組13例、對照組20例甲狀腺腫瘤均為乳頭狀癌，也證實了ER、PR的表達在甲狀腺癌病程中的重要作用。甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有統計學意義（P<0.01），C組的ER強強陽性率更高；C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01），提示雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中發揮了作用[7-9]，但PR免疫組化表達無顯著相關性（P>0.05），說明雌激素并不是甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程的唯一作用因素，但不排除是本研究選取樣本較小所造成的統計學誤差。

綜上所述，>40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性較大，且發生間隔時間越長，對應部位第二原發腫瘤惡性的危險性更大。雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中具有重要作用，為本病的內分泌治療提供了理論參考。

[參考文獻]

[1] 陳玲，尹彥海，趙新漢，等. 乳腺、結腸、卵巢異時多原發腫瘤1例報道[J]. 現代腫瘤醫學，2011，19（9）： 1857-1858.

[2] 陳劍，吳毅. 甲狀腺癌與乳腺癌關系的研究進展[J]. 中國癌癥雜志，2011，21（2）： 148-152.

[3] 李曉靜，胡沁，侯英勇，等. 乳腺癌中甲狀腺轉錄因子-1的表達及意義[J]. 臨床與實驗病理學雜志，2013，29（3）： 250-252.

[4] 殷凱，張筱驊，王甌晨，等. 甲狀腺乳頭狀癌鈉碘同向轉運體基因啟動子區域CpG島異常甲基化狀態檢測及其意義[J]. 浙江醫學，2009，11：34.

[5] Xue-Hui，Xu，Ren-Xian，et. Construction of eukaryotic expression vector of human S100A13 gene and its effect on proliferation of human thyroid cancer cell line TT[J]. 中國現代醫學雜志，2011，21（3）： 321-329.

[6] 鄭玉群，馬秋愛，楊柳青，等. 改良化液方法對乳腺癌化療后遲發性靜脈炎的預防作用[J]. 中國中西醫結合急救雜志，2010，17（1）：37-38.

[7] 黃劍波，汲廣巖，邢雷，等. 合并原發性甲亢的乳腺癌患者圍術期及化療期間甲狀腺危象的防治[J]. 重慶醫學，2012，41（27）： 2873-2874.

[8] 謝天紅，姜松伍，邱志武. 乳腺癌患者再發甲狀腺癌9例臨床分析[J]. 腫瘤學雜志，2011， 17（6）： 471-472.

[9] 運新偉，高明. 甲狀腺與乳腺多原發腫瘤的臨床特征分析[J]. 中華內分泌外科雜志，2012， 6（1）： 28-31.endprint

[摘要] 目的 分析甲狀腺與乳腺多原發腫瘤的臨床特征。方法 回顧性分析2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤患者的臨床資料。 結果 先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性有顯著影響（P<0.01）；以惡性乳腺腫瘤并發惡性甲狀腺腫瘤的危險性更高（P<0.01）。甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有顯著性（P<0.01），C組的ER強陽性率更高；C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01）。 結論 >40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性較大，且發生間隔時間越長，對應部位第二原發腫瘤惡性的危險性更大。雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中具有重要作用。

[關鍵詞] 多原發腫瘤；甲狀腺腫瘤；乳腺腫瘤；臨床特征

[中圖分類號] R736.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0032-02

多原發腫瘤（multiple primary malignant neoplasms，MPMNs）是指同時或先后發生在同一系統器官或不同器官的≥2種的原發性腫瘤，以胃腸道多發，其他組織器官發生率相對較低。本文回顧性分析2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤患者（包括良、惡性）臨床資料，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤（包括良、惡性）患者，均為女性。按證實的先后順序分為A、B 兩組，A組為先證實乳腺腫瘤32例，B組為先證實的甲狀腺腫瘤13例。將整理出保有完整組織蠟塊的甲狀腺（均為乳頭狀癌）、乳腺（以浸潤性導管癌為主）多原發癌5例設為C組。另隨機選取同期單純甲狀腺癌、單純乳腺癌各20例為對照組，均為女性。其中甲狀腺癌均為乳頭狀癌，中位年齡45.2歲；乳腺癌中浸潤性導管癌18例，中位年齡49.7歲。見表1。

1.2方法

1.2.1分析內容 分析A、B 兩組先證腫瘤情況（如良惡性、發病年齡及發病間隔時間等）對第二原發腫瘤的影響；對C組及其對照組行免疫組化檢查。

1.2.2結果判定 采用半定量雙評分法（即染色表達強度與陽性細胞百分數）積分，其中雙積分≤3分為陰性表達（-），4～6分為弱表達（+），≥7分為強表達（++）。（1）染色表達強度：光學顯微鏡下，細胞膜與細胞質出現淡黃至棕褐色顆粒陽性細胞，其中無著色1分；淡黃色2分；棕黃色3分。（2）陽性細胞百分數計數：400倍光鏡下每張切片隨機選取5個視野，每個視野觀察100個細胞，其中陽性細胞數≤25% 為1分；26%～75%為2分；≥76%為3分[2]。

1.3統計學方法

2 結果

2.1先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性的影響

2.2甲狀腺與乳腺多原發腫瘤免疫組化結果

甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有統計學意義（P<0.01），C組的ER強陽性率更高；乳腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異無統計學意義（P>0.05）。C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01），PR免疫組化表達無顯著相關性（P>0.05）。見表3。

3 討論

3.1甲狀腺與乳腺多原發腫瘤臨床危險因素分析

有報告指出，甲狀腺癌性激素受體表達程度隨著其分化程度的提高而增高[3]。本資料中先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性有顯著影響（P<0.01）；惡性乳腺腫瘤并發惡性甲狀腺腫瘤的危險性更高（P<0.01）。即惡性乳腺腫瘤較良性乳腺腫瘤更易并發惡性甲狀腺腫瘤。我們也發現，>40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性更大，提示50歲、40歲是A、B兩組發病間隔時間變化的分界點，可能與雌激素、甲狀腺激素、促甲狀腺激素隨著患者年齡變化，影響甲狀腺與乳腺腫瘤的發生及進展有關。此外，本次分析顯示，甲狀腺與乳腺腫瘤發病間隔時間越長，并發惡性腫瘤的可能性越大，故在實際診療中可根據第二原發腫瘤與第一原發腫瘤的間隔時間長短，初步估計腫瘤的良惡性。

3.2 甲狀腺與乳腺多原發腫瘤免疫組化表達分析

研究證實，ER、PR的表達與腫瘤大小、組織學類型、有否淋巴結轉移等存在關聯。本資料中B組13例、對照組20例甲狀腺腫瘤均為乳頭狀癌，也證實了ER、PR的表達在甲狀腺癌病程中的重要作用。甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有統計學意義（P<0.01），C組的ER強強陽性率更高；C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01），提示雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中發揮了作用[7-9]，但PR免疫組化表達無顯著相關性（P>0.05），說明雌激素并不是甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程的唯一作用因素，但不排除是本研究選取樣本較小所造成的統計學誤差。

綜上所述，>40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性較大，且發生間隔時間越長，對應部位第二原發腫瘤惡性的危險性更大。雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中具有重要作用，為本病的內分泌治療提供了理論參考。

[參考文獻]

[1] 陳玲，尹彥海，趙新漢，等. 乳腺、結腸、卵巢異時多原發腫瘤1例報道[J]. 現代腫瘤醫學，2011，19（9）： 1857-1858.

[2] 陳劍，吳毅. 甲狀腺癌與乳腺癌關系的研究進展[J]. 中國癌癥雜志，2011，21（2）： 148-152.

[3] 李曉靜，胡沁，侯英勇，等. 乳腺癌中甲狀腺轉錄因子-1的表達及意義[J]. 臨床與實驗病理學雜志，2013，29（3）： 250-252.

[4] 殷凱，張筱驊，王甌晨，等. 甲狀腺乳頭狀癌鈉碘同向轉運體基因啟動子區域CpG島異常甲基化狀態檢測及其意義[J]. 浙江醫學，2009，11：34.

[5] Xue-Hui，Xu，Ren-Xian，et. Construction of eukaryotic expression vector of human S100A13 gene and its effect on proliferation of human thyroid cancer cell line TT[J]. 中國現代醫學雜志，2011，21（3）： 321-329.

[6] 鄭玉群，馬秋愛，楊柳青，等. 改良化液方法對乳腺癌化療后遲發性靜脈炎的預防作用[J]. 中國中西醫結合急救雜志，2010，17（1）：37-38.

[7] 黃劍波，汲廣巖，邢雷，等. 合并原發性甲亢的乳腺癌患者圍術期及化療期間甲狀腺危象的防治[J]. 重慶醫學，2012，41（27）： 2873-2874.

[8] 謝天紅，姜松伍，邱志武. 乳腺癌患者再發甲狀腺癌9例臨床分析[J]. 腫瘤學雜志，2011， 17（6）： 471-472.

[9] 運新偉，高明. 甲狀腺與乳腺多原發腫瘤的臨床特征分析[J]. 中華內分泌外科雜志，2012， 6（1）： 28-31.endprint

[摘要] 目的 分析甲狀腺與乳腺多原發腫瘤的臨床特征。方法 回顧性分析2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤患者的臨床資料。 結果 先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性有顯著影響（P<0.01）；以惡性乳腺腫瘤并發惡性甲狀腺腫瘤的危險性更高（P<0.01）。甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有顯著性（P<0.01），C組的ER強陽性率更高；C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01）。 結論 >40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性較大，且發生間隔時間越長，對應部位第二原發腫瘤惡性的危險性更大。雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中具有重要作用。

[關鍵詞] 多原發腫瘤；甲狀腺腫瘤；乳腺腫瘤；臨床特征

[中圖分類號] R736.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0032-02

多原發腫瘤（multiple primary malignant neoplasms，MPMNs）是指同時或先后發生在同一系統器官或不同器官的≥2種的原發性腫瘤，以胃腸道多發，其他組織器官發生率相對較低。本文回顧性分析2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤患者（包括良、惡性）臨床資料，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2003年2月～2013年6月我院經手術及病理證實的45例甲狀腺與乳腺多原發腫瘤（包括良、惡性）患者，均為女性。按證實的先后順序分為A、B 兩組，A組為先證實乳腺腫瘤32例，B組為先證實的甲狀腺腫瘤13例。將整理出保有完整組織蠟塊的甲狀腺（均為乳頭狀癌）、乳腺（以浸潤性導管癌為主）多原發癌5例設為C組。另隨機選取同期單純甲狀腺癌、單純乳腺癌各20例為對照組，均為女性。其中甲狀腺癌均為乳頭狀癌，中位年齡45.2歲；乳腺癌中浸潤性導管癌18例，中位年齡49.7歲。見表1。

1.2方法

1.2.1分析內容 分析A、B 兩組先證腫瘤情況（如良惡性、發病年齡及發病間隔時間等）對第二原發腫瘤的影響；對C組及其對照組行免疫組化檢查。

1.2.2結果判定 采用半定量雙評分法（即染色表達強度與陽性細胞百分數）積分，其中雙積分≤3分為陰性表達（-），4～6分為弱表達（+），≥7分為強表達（++）。（1）染色表達強度：光學顯微鏡下，細胞膜與細胞質出現淡黃至棕褐色顆粒陽性細胞，其中無著色1分；淡黃色2分；棕黃色3分。（2）陽性細胞百分數計數：400倍光鏡下每張切片隨機選取5個視野，每個視野觀察100個細胞，其中陽性細胞數≤25% 為1分；26%～75%為2分；≥76%為3分[2]。

1.3統計學方法

2 結果

2.1先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性的影響

2.2甲狀腺與乳腺多原發腫瘤免疫組化結果

甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有統計學意義（P<0.01），C組的ER強陽性率更高；乳腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異無統計學意義（P>0.05）。C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01），PR免疫組化表達無顯著相關性（P>0.05）。見表3。

3 討論

3.1甲狀腺與乳腺多原發腫瘤臨床危險因素分析

有報告指出，甲狀腺癌性激素受體表達程度隨著其分化程度的提高而增高[3]。本資料中先證腫瘤部位對第二原發腫瘤良惡性有顯著影響（P<0.01）；惡性乳腺腫瘤并發惡性甲狀腺腫瘤的危險性更高（P<0.01）。即惡性乳腺腫瘤較良性乳腺腫瘤更易并發惡性甲狀腺腫瘤。我們也發現，>40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性更大，提示50歲、40歲是A、B兩組發病間隔時間變化的分界點，可能與雌激素、甲狀腺激素、促甲狀腺激素隨著患者年齡變化，影響甲狀腺與乳腺腫瘤的發生及進展有關。此外，本次分析顯示，甲狀腺與乳腺腫瘤發病間隔時間越長，并發惡性腫瘤的可能性越大，故在實際診療中可根據第二原發腫瘤與第一原發腫瘤的間隔時間長短，初步估計腫瘤的良惡性。

3.2 甲狀腺與乳腺多原發腫瘤免疫組化表達分析

研究證實，ER、PR的表達與腫瘤大小、組織學類型、有否淋巴結轉移等存在關聯。本資料中B組13例、對照組20例甲狀腺腫瘤均為乳頭狀癌，也證實了ER、PR的表達在甲狀腺癌病程中的重要作用。甲狀腺腫瘤C組與對照組的ER強陽性率差異有統計學意義（P<0.01），C組的ER強強陽性率更高；C組甲狀腺與乳腺腫瘤ER免疫組化表達呈顯著正相關（P<0.01），提示雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中發揮了作用[7-9]，但PR免疫組化表達無顯著相關性（P>0.05），說明雌激素并不是甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程的唯一作用因素，但不排除是本研究選取樣本較小所造成的統計學誤差。

綜上所述，>40歲的甲狀腺腫瘤、>50歲的乳腺腫瘤發生良性第二原發腫瘤的危險性較大，且發生間隔時間越長，對應部位第二原發腫瘤惡性的危險性更大。雌激素調節在甲狀腺與乳腺多原發腫瘤病程中具有重要作用，為本病的內分泌治療提供了理論參考。

[參考文獻]

[1] 陳玲，尹彥海，趙新漢，等. 乳腺、結腸、卵巢異時多原發腫瘤1例報道[J]. 現代腫瘤醫學，2011，19（9）： 1857-1858.

[2] 陳劍，吳毅. 甲狀腺癌與乳腺癌關系的研究進展[J]. 中國癌癥雜志，2011，21（2）： 148-152.

[3] 李曉靜，胡沁，侯英勇，等. 乳腺癌中甲狀腺轉錄因子-1的表達及意義[J]. 臨床與實驗病理學雜志，2013，29（3）： 250-252.

[4] 殷凱，張筱驊，王甌晨，等. 甲狀腺乳頭狀癌鈉碘同向轉運體基因啟動子區域CpG島異常甲基化狀態檢測及其意義[J]. 浙江醫學，2009，11：34.

[5] Xue-Hui，Xu，Ren-Xian，et. Construction of eukaryotic expression vector of human S100A13 gene and its effect on proliferation of human thyroid cancer cell line TT[J]. 中國現代醫學雜志，2011，21（3）： 321-329.

[6] 鄭玉群，馬秋愛，楊柳青，等. 改良化液方法對乳腺癌化療后遲發性靜脈炎的預防作用[J]. 中國中西醫結合急救雜志，2010，17（1）：37-38.

[7] 黃劍波，汲廣巖，邢雷，等. 合并原發性甲亢的乳腺癌患者圍術期及化療期間甲狀腺危象的防治[J]. 重慶醫學，2012，41（27）： 2873-2874.

[8] 謝天紅，姜松伍，邱志武. 乳腺癌患者再發甲狀腺癌9例臨床分析[J]. 腫瘤學雜志，2011， 17（6）： 471-472.

[9] 運新偉，高明. 甲狀腺與乳腺多原發腫瘤的臨床特征分析[J]. 中華內分泌外科雜志，2012， 6（1）： 28-31.endprint