部分性脾動脈栓塞聯合自體骨髓干細胞移植治療肝硬化脾功能亢進的臨床研究

徐明洲

[摘要] 目的 研究肝硬化脾功能亢進患者行部分性脾動脈栓塞聯合自體骨髓干細胞移植治療的臨床療效。 方法 選擇2010年6月～2012年5月38例肝硬化脾功能亢進患者行部分性脾動脈栓塞聯合自體骨髓干細胞移植治療，對比分析患者術后3個月血常規、PT等生化指標和脾臟大小及臨床癥狀的改善情況。 結果 部分性脾動脈栓塞聯合自體骨髓干細胞移植3個月后，患者血常規 （RBC、WBC、PLT）顯著上升，ALT、AST、PT明顯改善，與治療前相比差異顯著，具有統計學意義（P<0.05），脾臟體積均有不同程度縮小，臨床癥狀較術前明顯改善。無一例嚴重并發癥發生。 結論 部分性脾動脈栓塞聯合自體骨髓干細胞移植治療肝硬化脾功能亢進優勢突出，療效確切、滿意，并發癥少。

[關鍵詞] 部分性脾栓塞術；干細胞移植；肝硬化脾亢

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0152-02

肝硬化合并脾功能亢進、腹水是臨床上常見的一組疾病，是肝病的晚期階段，肝細胞壞死導致肝功能衰竭、門靜脈和肝竇壓力增高、脾功能亢進為其一系列病理改變。單純行部分性脾動脈栓塞術雖能緩解脾功能亢進的癥狀，但不能逆轉肝細胞壞死、肝功能衰竭的根本問題。目前許多研究表明人體骨髓內的干細胞具有向一些成體細胞如肝細胞、心肌細胞、神經細胞等分化的潛能，且骨髓內的干細胞也是肝臟干細胞肝外的重要來源[1，2]。利用該細胞特性將患者骨髓內的干細胞提取、分離后移植到患者肝臟內，在肝臟微環境誘導、調節下長出新的肝臟細胞，從而修復舊的肝組織[3，4]，使肝竇內壓力降低，門靜脈血流改善，減少腹水生成，恢復肝功能，從根本上改善脾功能亢進的癥狀。近年來我院對38例肝硬化脾功能亢進的患者采取部分性脾動脈栓塞聯合自體骨髓干細胞移植治療，療效顯著，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料及術前準備

選取2010年6月～2012年5月本院住院患者38例，其中男23例，女15例；年齡31～65歲，平均46歲；所有患者經臨床相關檢查并按照臨床診斷標準診斷為肝硬化失代償期合并脾功能亢進，均為肝炎后肝硬化，肝功能Child分級均為C級，每例患者均有腹脹、乏力、消瘦等臨床表現，大部分患者合并有不同程度腹水。術前常規對所有患者行肝功能、血常規、凝血四項、腫瘤標記物等實驗室檢查，并經CT增強掃描排除肝臟惡性腫瘤可能。常規對所有患者行保肝、降酶、營養、消炎等對癥及支持治療。

1.2操作方法

患者在骨髓采集室內采取俯臥位，在無菌操作條件下分別從雙側髂后上棘穿刺進針，共抽取骨髓100mL；用低分子肝素鈉4000U抗凝處理。采取Wollert法分離出骨髓干細胞，提取制成干細胞懸液10mL，并置于4℃～8℃環境中待用。干細胞懸液制成后將患者送達導管室，仰臥操作床上，常規心電、血壓監護，用利多卡因局麻后穿刺右股動脈，采用改良Seldinger技術置入5F導管鞘，透視下將5F肝管超選擇插管至肝左動脈、肝右動脈或肝固有動脈內，用高壓注射器行肝動脈造影，確定無異常造影表現后，緩慢灌注入干細胞懸液。灌注結束后將導管超選擇插管至脾動脈內，用高壓注射器行脾動脈造影，并將頭孢噻肟鈉2g溶于100mL生理鹽水灌注至脾動脈內，用導絲配合將導管插管至脾下極動脈內，采用1mm×1mm×8mm明膠海綿條作為栓塞材料，栓塞脾下極動脈，脾臟栓塞范圍控制在40%～70%為宜。

1.3術后處理及觀察

術后囑患者臥床12 h，預防性應用抗生素5～7 d，對癥處理發熱、疼痛等相關臨床表現。術后3個月復查血常規、肝功能、凝血四項等指標。彩超或CT復查脾臟體積變化及栓塞壞死區域范圍，隨訪并觀察患者臨床癥狀改善情況及不良反應發生情況。

1.4統計學處理

使用SPSS17.0統計軟件包進行數據處理。所有數據用均數±標準差表示，治療前后計量資料比較采用配對樣本t檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義。

2結果

本組38例患者手術全部成功，手術操作過程順利，未出現操作相關并發癥，技術成功率為100%。所有患者術后均出現不同程度腹疼、腹脹、發熱、惡心等栓塞后綜合征表現，行常規消炎、止痛、對癥支持等處理后緩解。本組患者無一例出現肝臟脾臟膿腫、破裂等嚴重并發癥。術后3個月復查血常規（RBC、WBC、PLT）顯著上升，ALT、AST、PT明顯改善，與治療前相比差異顯著，具有統計學意義（P<0.05） （表1），彩超或CT復查顯示脾臟體積均有不同程度縮小，脾臟內可見低密度壞死區域，門靜脈內徑回縮，合并腹水患者腹水減少或消失，臨床癥狀較術前明顯改善。16例患者肝功能恢復為Child B級。

表1 本組患者治療前及治療后各項指標的變化（x±s）

3討論

我國肝炎的發病人數較高，由肝炎引起的肝硬化是臨床上常見的一種慢性消耗性疾病。肝硬化失代償期門靜脈壓力增高，引起脾臟增大、脾功能亢進、腹水、上消化道出血等并發癥[5，8]，內科常規保肝、降酶、升細胞、利尿等治療只能暫時減輕癥狀，難以長期維持，更不能從根本上逆轉肝細胞的損傷和壞死。

隨著介入醫學技術的不斷完善和發展，部分性脾動脈栓塞術已成為治療肝硬化脾功能亢進的首選方法，得到醫務人員和患者的認可。大量臨床研究證明[6-9]：部分性脾動脈栓塞術阻斷了一定范圍內脾實質的血流，造成這部分脾實質缺血壞死，從而削弱了脾臟巨噬細胞吞噬和破壞血細胞的能力，使血常規三系指標明顯改善。脾臟部分壞死后體積縮小，脾動脈血流量減少，使門靜脈壓力、肝竇內壓力降低，減少了腹水生成，降低了食管胃底曲張靜脈破裂出血的幾率。同時殘余的正常脾實質使脾臟的免疫功能得以保留。單純行部分性脾動脈栓塞術雖能緩解脾功能亢進的癥狀，但不能逆轉肝細胞壞死、肝功能衰竭的根本問題。endprint

干細胞是指人體自身中尚未分化的細胞，是一類具有自我更新、多向分化潛能的細胞群體，存在于早期胚胎、骨髓、臍帶、胎盤和部分成年人細胞中[1]。大量臨床研究證明骨髓干細胞具有向一些成體細胞如肝細胞、心肌細胞、神經細胞等分化的潛能[10]。骨髓內的干細胞是肝臟干細胞肝外的重要來源[11]，利用干細胞的生物學特性將患者骨髓內的干細胞提取、分離后移植到患者肝臟內，相當于直接補充了這種來源，移植入肝內的干細胞在肝臟微環境誘導、調節下，通過分化長出新的健康的肝臟細胞，新生的健康的肝細胞逐漸承擔起肝臟的各項生理功能，并修復已經硬化了的肝組織，使肝竇內壓力降低，門靜脈血流改善，減少腹水生成，恢復肝功能，從根本上改善肝硬化脾功能亢進的癥狀[12，13]。部分性脾動脈栓塞術聯合自體骨髓干細胞移植治療肝硬化脾功能亢進，不僅能降低脾臟巨噬細胞吞噬和破壞血細胞的能力，保留脾臟的正常免疫能力，而且能“種植”出新的肝臟細胞，在細胞水平上逆轉肝細胞損傷、壞死的進程，從根本上恢復肝臟的各種生理功能，長期持久的改善肝硬化脾功能亢進的癥狀，達到“標本兼治”的功效，優勢突出，療效確切、滿意，并發癥少。

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