腎功能指標檢測對多發性骨髓瘤早期腎損害的診斷價值

李輝英

（興寧市中醫醫院檢驗科，廣東 興寧 514500）

腎功能指標檢測對多發性骨髓瘤早期腎損害的診斷價值

李輝英

（興寧市中醫醫院檢驗科，廣東 興寧 514500）

多發性骨髓瘤是當前危害人們生命健康以及對生活質量造成嚴重威脅的一種疾病，而腎損害為該疾病最嚴重的并發癥之一、亦是該病的主要致死原因。有相關研究顯示早期的腎臟損害，是促進患者病情進展的高危因素之一，對患者進行及時診斷和有效干預，是臨床治療的重要措施，所以對多發性骨髓瘤患者早期腎損害進行腎功能指標檢測，具有突出的臨床意義。本文就腎功能指標檢測對多發性骨髓瘤早期腎損害的診斷價值進行綜述。

多發性骨髓瘤；腎功能指標檢測；早期腎損害

隨著人們生活節奏的加快以及飲食結構發生變化，很多疾病都出現了逐年多發的趨勢，其中多發性骨髓瘤（MM）對人們的身體健康以及生活質量造成了嚴重的影響。對MM患者而言，腎臟的損害是最為嚴重的一種并發癥，同時也是導致患者出現感染或者死亡的主要原因。MM患者在就診的時候有接近50%都已經出現了腎臟損害的癥狀，且出現了上升的趨勢[1]，如部分MM患者腎遠端小管出現管型、腎小球出現了輕鏈沉淀疾病或者是腎近端小管的吸收功能出現障礙。當前公認導致MM患者出現腎臟損害的主要因素為尿單克隆輕鏈。MM腎病的最典型表現之一就是管型腎病，一旦單克隆輕鏈超過了人體近段小管所能夠實現的最大吸收能力，達到了遠端小管還有Tamm-Horsfall蛋白的時候就會有出現管型的危險，管腔高壓狀態如果持續時間太久沒有得到緩解的話，則腎小球的濾過率和腎間質的血流都會有所下降，繼續發展的話將會出現腎小球損傷癥狀。早期腎臟損害對于MM患者的臨床診斷和預后的重要意義，相關研究并不多，本文對此進行綜述。總結如下。

1 腎功能損傷相關反應指標[2]

1.1 近端腎小管功能

①α1微球蛋白：α1微球蛋白（α1-MG）由氨基酸殘基多肽鏈組成，主要產自肝細胞，血液中游離的α1-MG可自由通過腎小球濾過，并在近曲小管被重吸收，因此尿中含量極微。血清α1-MG含量和Scr以及BUN之間存在密切聯系，為正相關，而和菊粉清除率以及肌酐清除率等則呈負相關，α1-MG是對成人的腎小球濾過率進行評價的一個重要指標。如果尿液中α1-MG指數過高，則表示患者的近端小管重吸收功能出現障礙。相對于β2-MG，α1-MG的穩定性更高，在室溫條件下保存4 d后依然能夠保留大部分的活性。可以說α1-MG是對近曲小管的損害程度進行評價判斷的重要指標。②β2微球蛋：β2微球蛋（β2-MG）是由氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白，該蛋白廣泛存在于人體的血漿、唾液、腦脊液、尿液以及初乳當中。β2-微球蛋白可以從腎小球自由濾過，99.9%在近端腎小管吸收，在尿液中β2-MG含量甚微。當人體的腎小球濾過功能出現障礙的時候β2-MG會表現出升高的趨勢，所以β2-MG在臨床上是對腎小球和腎小管病變的一個重要檢測指標。能夠影響β2-MG的因素有很多，其中尿pH、蛋白水解酶的影響程度最深，而慶大霉素和細菌也會對其指數有降低的效果。③其他：除了上述的兩種指數外，還有視黃醇結合蛋白（RBP）以及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷（NAG）兩種重要指數，其中RBP主要對人體的近端小管是否出現損傷進行檢測，而NAG則是檢測人體腎小管是否正常運行的重要指數。

1.2 腎小球功能反應指標[3,4]

①胱抑素-C：胱抑素-C（Cys-C）是由122個氨基酸殘基組成，為低分子量堿性非糖化蛋白的一種，由機體所有有核細胞以恒定速度持續轉錄與表達，無組織特異性，故Cys C可在體內以恒定速度產生，并存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中最低；Cys-C不會受到性別、炎癥、身高體質量以及腫瘤等各種因素影響，其在血液中的濃度恒定。人體中唯一能夠清除Cys-C的器官是腎臟，所以Cys-C的濃度和GFR之間有密切聯系。相對于血清肌酐，Cys-C和GFR之間相關性要更高，因此Cys-C對于輕度的腎功能不全患者具有重要檢測意義。②24 h尿蛋白量：因為血流經過腎臟的時候因為腎小球毛細血管壁的屏障作用，使得血液當中存在的高分子量蛋白質難以通過，所以在原尿當中僅能夠檢測到微量的球蛋白片段以及白蛋白，而這些僅存的片段幾乎都被腎小管上皮細胞重吸收。腎小球的濾過屏障在受到破壞之后，其尿蛋白量會出現增加的變化，因此對患者的24 h尿蛋白量進行檢測，對于人體的腎小球功能也有著突出的臨床意義。

2 腎功能指標對早期腎臟損害的診斷價值[5，6]

2.1 低分子尿蛋白的臨床診斷意義

已經有相關研究結果顯示，MM患者的尿本周氏蛋白與24 h尿蛋白以及尿β2-MG存在著密切聯系，而和尿α1-MG之間的關聯則相對較弱；而Scr和尿RBP、尿IgG、尿NAG以及尿白蛋白等存在直接聯系，而尿RBP則與BUN之間存在緊密關系；肌酐清除率與上述所有指數都存在有直接聯系。對腎功能的評估，如果僅用BUN或者Scr等常規指標進行判定時，腎臟損害的檢出率只能達到13%左右，如果聯合肌酐清除率則腎損害的檢出率能夠提高到23%，在此基礎上再對患者的低分子尿蛋白進行檢測時，腎損害的比例可以達到40%。該實驗結果也顯示了對MM患者低分子尿蛋白檢測，對腎臟損害有著重要的臨床意義。

近幾年來對腎功能指標檢測的研究不斷深入，有研究對伴隨有純單克隆輕鏈尿蛋白的患者低分子尿蛋白檢測，結果顯示患者的尿本周氏蛋白水平和以下兩種指數存在有明顯的聯系，分別為：尿β2-MG還有尿RBP，而尿α1-MG則與患者的尿本周氏蛋白水平指數存在關聯較小。

2.2 MM早期腎臟損害診斷的意義[7-9]

從以往的臨床研究可知，對于MM患者而言，早期腎臟損害會導致其病情更進一步的發展，一旦發現，需要立即采取有效的干預措施進行治療，對于早期并沒有表現出明顯臨床癥狀的MM患者則更有此必要性。研究顯示MM患者如果腎功能指標顯示其單純腎小管損傷，則相對于指標正常的患者，其平均生存期要短很多；患者在經過有效的干預治療措施后，逆轉率最高能夠達到40%，成功逆轉的患者，其平均生存期相對于逆轉失敗的患者要長很多，二者對比具有統計學意義；而逆轉之后患者和腎小管沒有損傷的MM患者，其平均生存期對比卻沒有顯著差異性。除此之外腎臟的損害程度，也關系到醫師對于疾病治療藥物的選擇，需要綜合考慮患者的整體情況，而患者腎臟損害程度也是其中之一。由此可知對MM患者進行早期腎小管損害檢測，對于疾病在治療以及預防等方面均具有重要意義。

3 結 語

作為MM患者最嚴重的一種并發癥，腎臟損害有著很大的危害性，對于MM患者進行早期腎臟損害診斷，無論是治療或者判斷預后均有著重要的臨床意義[10]。在本文所指出的α1-MG、β2-MG、NAG以及RBP等低分子尿蛋白和Cys-C等都是對MM患者早期腎臟損害診斷較為敏感的指標。已經有很多醫學界學者認為對MM患者進行早期有效的治療能夠有效的逆轉腎臟損害現象。對于早期MM患者而言，確定干預治療的時間以及減少并發癥事件發生概率，都需要進行早期腎臟損害的評估，可知腎功能指標的檢測對MM患者具有重要的臨床意義，值得重視。

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R733.3

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1671-8194（2014）20-0385-02