吉西他濱聯合順鉑方案治療經紫杉類和蒽環類治療后復發轉移乳腺癌的臨床觀察

何麗玲

（錦州市太和區醫院腫瘤科，遼寧 錦州 121000）

吉西他濱聯合順鉑方案治療經紫杉類和蒽環類治療后復發轉移乳腺癌的臨床觀察

何麗玲

（錦州市太和區醫院腫瘤科，遼寧 錦州 121000）

目的 觀察吉西他濱聯合順鉑方案（GP方案）治療經紫杉類和蒽環類治療后復發轉移乳腺癌的近期療效和不良反應。方法 收集我院2008年9月至2013年11月收治的15例復發轉移性乳腺癌患者，此15例均為乳腺癌術后一線應用紫杉類聯合蒽環類（TA方案）化療后復發的患者。GP具體方案為：吉西他濱1000 mg/m2靜滴第1，8天，順鉑70 mg/m2，分3 d靜滴，第3，4，5天，21 d 1周期，每2周期評價療效，每周期進行安全性評估。結果 15例患者2例完成8周期，達到完全緩解，10例完成6周期，部分緩解6例，病情穩定4例，3例完成4周期，病情穩定1例，病情進展2例，主要不良反應為骨髓抑制及胃腸道反應、皮疹。結論 吉西他濱聯合順鉑治療復發轉移性乳腺癌具有較好的療效，對于不良反應經對癥處置大多數患者可以耐受，為較好的治療方案。

復發轉移性乳腺癌；吉西他濱聯合順鉑；化學治療

作為女性最常見的惡性腫瘤之一，在我國，乳腺癌的發病率呈上升趨勢，已躍至女性惡性腫瘤的首位，但其病死率卻呈逐步下降趨勢，得益于乳腺癌患者一線采用蒽環類和紫杉類藥物，在晚期乳腺癌的治療中，此二藥為目前較有效的一線方案，但同時，仍有約20%～30%的患者在臨床上發生耐藥，有將近50%的患者治療后發生復發轉移。對晚期乳腺癌患者的治療一直是臨床中的重要難題，一般情況下，該類患者病程較長，伴有多處轉移，目前尚缺少臨床公認有效的治療方案[1]。近4年來，我院采用吉西他濱聯合順鉑方案治療復發轉移性乳腺癌，取得了良好的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年9月至2013年11月我院收治15例復發轉移性乳腺癌患者，此15例均為乳腺癌術后一線應用紫杉類和蒽環類聯合方案化療后復發的患者，其中女性14例，男性1例，病理類型浸潤性導管癌13例，浸潤性小葉癌2例，免疫組化ER/PR(+)，Her-2(–)1例，ER/PR(+)，Her-2(+)2例，ER/PR(-)＜Her-2(+)6例，ER/PR(-)＜Her-2(-)6例。轉移部位胸壁皮下轉移5例，頸部淋巴結轉移3例，胸膜（胸腔積液）2例，雙肺轉移3例。15例患者PS評分均≤2。

1.2 治療方法

GP方案：吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1，8天，順鉑70 mg/m2，靜脈滴注，分3天靜滴，第2、3、4天，21 d為1周期，同時給予止吐，保肝，保胃黏膜及中藥參芪扶正注射液減毒增效治療，對于順鉑胃腸道反應較重的患者給予地塞米松5 mg化療前后靜沖，囑患者多飲溫水，適當應用利尿劑以減輕腎臟毒性。15例患者2例完成8周期，10例完成6周期，3例完成4周期。

1.3 評價標準[2]

近期療效按照WHO實體瘤客觀評價標準，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，病情穩定(SD)，病情進展(PD)。毒性反應按照WHO急性及亞急性毒性標準分為0～Ⅵ度。

2 結 果

2.1 近期療效

15例患者皆可評價療效，CR患者2例，PR患者8例，SD患者3例，PD患者2例，結果顯示吉西他濱聯合順鉑對乳腺癌不同轉移部位療效不同，對皮膚軟組織、淋巴結轉移療效最好，胸膜、肺臟次之，骨轉移效果最差，同時發現GP方案對三陰性乳腺癌顯示了較好的療效，6例此類型患者1例胸腔積液患者完全緩解，5例部分緩解，胸腔積液完全緩解患者完成6周期化療后，休息1年再次復發，再次行GP方案仍有效，按此方案化療4周期后因經濟原因停止治療，病情進展。

2.2 不良反應

主要不良反應包括骨髓抑制、胃腸道反應、皮疹，血液學毒性發生Ⅱ～Ⅲ度白細胞減少11例（73.3%），Ⅱ～Ⅲ度血小板減少7例（46.7%），Ⅳ度血小板減少1例，Ⅳ度白細胞減少2例，白細胞減少應用重組人粒細胞刺激因子，血小板減少應用白細胞介素-11，血象均能升至正常。胃腸道反應表現為惡心嘔吐，便秘，給予5羥色胺受體阻滯劑及地塞米松，胃動力藥均能使胃腸道反應減輕，所有患者沒有1例因胃腸道反應而延遲或停止化療。皮疹出現2例，為小米粒大小紅色丘疹，稍癢，能耐受。

3 討 論

作為一種惡性腫瘤，乳腺癌，是引起女性死亡的惡性腫瘤中最常見的一種，隨著蒽環類和紫杉類等新藥不斷上市，在晚期轉移性乳腺癌的治療上，其療效有了很大提高，對于使用過蒽環類和紫杉類化療的復發轉移性乳腺癌，其臨床治療仍存在難點。因此，在對轉移性乳腺癌進行治療時，其目的并非是完全治愈，而是使疾病的癥狀得到控制，使患者的生活質量得到改善，在不增加不良反應、不降低生活質量的前提下延長患者的生存時間[3]。

吉西他濱屬于一種新型的脫氧胞苷類藥物，在體內，其主要的活性產物是二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷，即可以抑制核糖核苷還原酶形成巖壁鏈，又可使DNA雙鏈合成終止、斷裂，導致細胞發生凋亡。在體外實驗中已經證實順鉑和吉西他濱聯合用藥具有協同作用，吉西他濱可以克服由于細胞上調DNA修復基因導致的順鉑耐藥，且有報道順鉑聯合吉西他濱可以誘導細胞凋亡，并對包括乳腺癌在內的腫瘤細胞株有協同作用[4]。吉西他濱與紫杉類及蒽環類無交叉耐藥現象，在轉移性乳腺癌患者對紫杉類和蒽環類均產生耐藥后，可選擇吉西他濱作為基本治療藥物。臨床上吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌已報道了多個Ⅱ期臨床實驗結果，Nagourney等用吉西他濱聯合順鉑治療30例晚期乳腺癌患者，其中有14例曾接受過蒽環類治療，20例曾接受過紫杉類治療，總反應率達50%，徐冰河等在50例蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者中，用吉西他濱聯合順鉑治療，總有效率為44%。吉西他濱聯合順鉑最常見的不良反應是胃腸道反應和骨髓抑制[5]，少數人出現皮疹或發熱，胃腸道反應通過加強止吐，配合應用地塞米松及胃腸動力藥，能明顯減輕不良反應，對于骨髓抑制應用集落刺激因子治療不難恢復。

以吉西他濱聯合順鉑作為紫杉類及蒽環類化療失敗的復發轉移性乳腺癌的解救方案，顯示出較好的療效，且不良反應能耐受，值得臨床進一步研究觀察和應用。

[1] 李亞莉,周恒根.國產培美曲塞聯合卡鉑治療蒽環類及紫杉類治療失敗的晚期轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志, 2012,17(12):1097-1099.

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[2] 陳映霞,秦叔逵,王琳,等.吉西他濱為主的方案治療經紫杉醇和蒽環類治療失敗的轉移性乳腺癌的療效比較[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(6):525-529.

[3] 陳雷,王中華.吉西他濱聯合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的1臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2010,16(15):999-1001.

[4] Chan S,Romieu G,Huober J,et al.Phase III study of gemcitabine plus docetaxel compared with capecitabine plus docetaxel for anthracycline-pretreated patients with metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,2009,27(11): 1753-1760.

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1671-8194（2014）20-0161-02