兩種方法應(yīng)用α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

戴筱君施克新高 斯

（1 遼寧葫蘆島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 葫蘆島 125001；2 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)97期19班，遼寧 沈陽(yáng) 110001）

兩種方法應(yīng)用α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

戴筱君1施克新1高 斯2

（1 遼寧葫蘆島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 葫蘆島 125001；2 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)97期19班，遼寧 沈陽(yáng) 110001）

目的 探討ALA兩種不同用法治療DPN療效。方法 選擇明確診斷的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組、傳統(tǒng)治療組和改良治療組，各32例，其中對(duì)照組患者應(yīng)用甲鈷胺500 μg，每日一次，肌內(nèi)注射。傳統(tǒng)治療組應(yīng)用ALA注射液600 mg，加入生理鹽水250 mL中靜點(diǎn)，每日一次。改良治療組應(yīng)用ALA注射液300 mg，加入生理鹽水100 mL中靜點(diǎn)，每日二次，三組療程均為2周。觀察三組患者治療前后臨床癥狀、體征、血糖及肌電圖情況。結(jié)果 在臨床癥狀、體征及肌電圖改善上，兩治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，而改良組改善更明顯。結(jié)論 ALA治療DPN療效優(yōu)于甲鈷胺，且改良治療組比傳統(tǒng)治療組療效更優(yōu)。

2型糖尿病(T2DM)；糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)；α-硫辛酸(ALA)改良治療

糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究顯示，線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多與包括DPN在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生有密切關(guān)系[1]。因此，抗氧化劑在臨床治療DPN中的地位日益突出，強(qiáng)抗氧化劑α-硫辛酸（ALA）被廣泛應(yīng)用于臨床。幾年的臨床應(yīng)用中，根據(jù)其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，我們將傳統(tǒng)用藥方法加以改良，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者96例，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有肥胖、高脂血癥等T2DM原發(fā)病基礎(chǔ)；②出現(xiàn)肢體感覺、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變等癥狀，如肢體麻木，針刺樣、燒灼樣、閃痛或刀割樣疼痛，伴或不伴肌萎縮無(wú)力，深淺感覺明顯減退，膝、腱反射減退或消失；③肌電圖檢查顯示四肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度延遲、潛伏期延長(zhǎng)、電壓降低等電生理異常。排除其他原因所致的周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變，心、腦、肝、腎等重要臟器疾病，對(duì)α-硫辛酸注射液過(guò)敏患者。將96例患者隨機(jī)分為對(duì)照組、傳統(tǒng)治療組和改良治療組。對(duì)照組32例，男14例，女18例，年齡50～75歲，平均年齡（60.2±2.7）歲，糖尿病平均病程7～16年，神經(jīng)病變病程5～10年；傳統(tǒng)治療組32例，男15例，女17例，年齡48～76歲，平均年齡（59.8±2.9）歲，糖尿病病程8～15年，神經(jīng)病變病程6～11年；改良治療32例，男16例，女16例，年齡49～75歲，平均年齡（59.7±3.1）歲，糖尿病病程9～20年，神經(jīng)病變病程6～10年。三組患者在年齡、性別、病程及DPN病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所選患者進(jìn)行常規(guī)飲食，運(yùn)動(dòng)治療，口服降糖藥和（或）應(yīng)用胰島素降糖治療等，禁用其他抗凝，擴(kuò)血管，及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物。對(duì)照組患者應(yīng)用甲鈷胺500 μg，每日一次，肌內(nèi)注射。傳統(tǒng)治療組患者應(yīng)用ALA注射液600 mg，加入生理鹽水250 mL中靜脈注射，每日一次。改良治療組患者應(yīng)用ALA注射液300 mg，加入生理鹽水100 mL中靜脈注射，每日二次，三組療程均為2周。

觀察三組患者治療前后臨床癥狀、體征、血糖及肌電圖情況。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

感覺癥狀評(píng)分（TSS評(píng)分）[2]：根據(jù)患者的四種癥狀發(fā)生的頻度進(jìn)行評(píng)分，分別為麻木、刺痛、燒灼感、刀割樣疼痛，偶發(fā)1.0分、經(jīng)常1.33分、持續(xù)1.66分三級(jí)。根據(jù)患者的四種癥狀發(fā)生的強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分，分別為無(wú)癥狀0分、輕度1.33分、中度2.33分、重度3.33分四級(jí)。TSS總分為同時(shí)間四種癥狀分值之和。體征評(píng)分（MNSI評(píng)分）[3]：對(duì)足外觀（畸形、皮膚干燥、感染、潰瘍等）、踝反射、大拇趾振動(dòng)覺進(jìn)行評(píng)分。足外觀正常0分，不正常1分，伴發(fā)潰瘍加1分；踝反射正常0分，出現(xiàn)重叩擊0.5分，踝反射消失1分；大拇趾振動(dòng)覺正常0分，減弱0.5分，消失1分。MNSI總分8分，為雙側(cè)異常體征積分之和。肌電圖改善標(biāo)準(zhǔn)：顯效：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）較前增加5 m/s。有效：MCV、SCV較前增加2 m/s。無(wú)效：MCV、SCV較前無(wú)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 TSS評(píng)分、MNSI評(píng)分

應(yīng)用ALA治療DPN64例，與對(duì)照組相比較，其治療效果顯著。治療后ALA組與對(duì)照組相比TSS評(píng)分、MNSI評(píng)分均下降，而改良治療組評(píng)分下降更顯著（P＜0.05）。說(shuō)明在臨床癥狀、體征改善上，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，而改良治療組的改善更明顯（P＜0.05）。

2.2 肌電圖改善情況

治療后患者行肌電圖檢查，傳統(tǒng)治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，改良治療組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組及傳統(tǒng)治療組明顯改善。

2.3 不良反應(yīng)

治療組中無(wú)1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，改良治療組的患者雖增加了注射次數(shù)，但并未增加每日用藥總劑量及總液體量，因此未增加心臟負(fù)荷，亦未增加因此而導(dǎo)致的心功能不全風(fēng)險(xiǎn)的增加，同時(shí)也未增加藥物不良反應(yīng)。用藥期間無(wú)1例因藥物不良反應(yīng)而停藥。

3 討 論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，可累及感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)，但以感覺神經(jīng)最常見，是糖尿病反復(fù)住院的最主要原因[4]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，說(shuō)法不一，臨床無(wú)特效治療。近年普遍認(rèn)為其發(fā)生與多因素共同作用有關(guān)，主要是代謝因素、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和血管因素等癥。

針對(duì)DPN的發(fā)病機(jī)制，人們從改善微循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等各方面采取多種手段治療DPN，但臨床效果不顯著。近年來(lái)的學(xué)術(shù)研究證實(shí)：線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多與包括DPN在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生有密切關(guān)系。因此，抗氧化劑被應(yīng)用于臨床，現(xiàn)已成為當(dāng)前DPN治療的新靶點(diǎn)。傳統(tǒng)的抗氧化劑維生素E、維生素C等抗氧化作用較弱，僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得一定的療效。而ALA在藥理劑量下，是一個(gè)多功能的強(qiáng)抗氧化劑，在德國(guó)用于治療DPN已有30年的歷史，國(guó)外的研究證實(shí)ALA可明顯改善DPN的臨床癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，為DPN的治療提供了一個(gè)新的途徑。近幾年，我國(guó)已開始逐漸應(yīng)用其治療DPN，臨床報(bào)道不一。

ALA口服后能迅速被胃腸道吸收，0.5～1 h內(nèi)血藥濃度達(dá)高峰。無(wú)論口服還是靜脈給藥，其半衰期大約只有30 min，組織迅速攝取后隨即迅速清除，大部分α-硫辛酸及其代謝產(chǎn)物通過(guò)尿液排泄，小部分通過(guò)糞便排出。針對(duì)ALA作用機(jī)制，及其吸收快、代謝迅速的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，我們將其用于治療糖尿周圍神經(jīng)病變，并改良傳統(tǒng)的每日單次給藥的方法，為分次注射，取得了滿意的臨床效果。

綜上所述，α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效確切，特別是經(jīng)改良治療后，效果更佳。也就是說(shuō)，在相同療程、相同每日給藥劑量治療后，α-硫辛酸分次給藥較單次給藥療效更佳，且不增加不良反應(yīng)，亦不增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床應(yīng)用簡(jiǎn)單易行，值得廣泛推廣。

[1] Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature,2001,414(6865): 813-820.

[2] Young MJ,Boulton AJM,MacLeod AF,et al.A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population[J].Diabetologia,1993,36(2): 150-154.

[3] Bilska A,Dudek M,Iciek M,et al.Biological actions of lipoic acid associated with sulfane sulfur metabolism[J].Pharmacol Reports, 2008,60(2): 225.

[4] Bocci V,Zanardi I,Huijberts MSP,et al.Diabetes and chronic oxidative stress. A perspective based on the possible usefulness of ozone therapy[J].Diabetes Metab Syndr,2011,5(1): 45-49.

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1671-8194（2014）20-0160-02