孫廣科
(河南中醫學院第一附屬醫院,河南 鄭州 450000)
中藥及其成分配伍組方的研究方法探析
孫廣科
(河南中醫學院第一附屬醫院,河南 鄭州 450000)
探討中藥及成分配伍組方的研究方法。本次就傳統模式研究與現代有效成(組分)配伍組方研究展開探討,中藥配伍已由傳統模式向現代模式轉變,建立多成(組)分配全模式,并對組織優化進行研究,可將中藥配伍組方上升到組分層次,獲得更為明確的作用靶點,更好的應用于臨床。
中藥;成分配伍組方;研究方法
中藥為祖國醫學的瑰寶,在疾病的治療中發揮著重要作用,隨著研究的深入,按照一定規則將中藥飲片配伍組方,按君、臣、佐、使排列,并賦予一定劑型,使處方可發揮治療的作用,除可在臨床應用外,還可對中藥的創新加以促進,故對中藥及其成分配伍進行研究,具有非常重要的意義,本次就傳統模式研究與現代有效成(組分)配伍組方研究展開探討,現將相關內容總結如下。
全方及拆方研究:①全方研究:為將復方看作整體,行藥物化學分析或對整體的藥理作用進行研究。但復方配合系統相對復雜,對全方展開研究,各組成藥物間的相關性無法說明。②拆方研究:為對中藥復方的組方理論及配伍關系進行說明的一種方法,通過拆方,對規律性的結果進行分析,使藥物間的配伍機制得以明確,并對藥物配伍組合所產生的效應了解,更好的應用于臨床[1]。具體包括:a.藥對研究法:為依據藥物間相互制約、相互協同及藥性配對處方應用,為中藥復方的核心,可使療效顯著提高。如葛根芩連湯可使小腸推進率降低,主要為炙甘草和黃連的作用,炙甘草可使黃連的作用增強,黃芩與葛根對黃連有拮抗作用。b.單味研究法:為將各組成中藥復方的藥物與全方分別比較,找出發揮主要效果的藥物,并對各藥物間配物關系,如拮抗、協同等進行揭示。c.聚類分析法:為分析同類性味或功效的中藥處方,對其組成規律進行揭示,就其配伍關系加以探索。將補陽還五湯按功效分為活血組和黃芪組,在腦缺血模型大鼠中應用,證實活血組、黃芪組、全方組過氧化物酶活性在缺血側腦組織中均有降低表現,陽性神經細胞也呈減少顯示。對比得出,作用最強的為補陽還五湯,提示方中活血、益氣中藥具協同配合作用。d.拆藥研究:為從復方中撤出一組或一味藥物行實驗操作,以對原方中撤出藥物的影響進行研究。如桃核承氣湯及拆方(去桃仁、去桂枝、去大黃)在腎間質纖維化大鼠模型中應用,結果抗腎間質纖維化作用拆方及全方作用均較顯著。相較桂枝,大黃、桃仁效果更為明顯,但全方應用,臨床療效最為顯著,提示方中桂枝具協同作用[2]。e.正交設計法:為通過規格化明確的正交表,合理安排每次實驗因素,找出各因素的交互作用及主次地位和實驗觀察指標中,各因素對其的影響,對各水平的諸因素最佳組合方法進行明確。其不足之處在于,有較多的實驗水平數,會增加實驗次數。f.直接實驗設計:為在優質中選擇最優質的方法,不局限于表格,方案具均勻性,相較正交設計,實驗次數較少,實驗方案依據編制的計算機軟件設計。如補中益氣湯,各藥的用量先結合專業知識確定,對因素-水平表進行編制,應用計算機軟件,對具體實驗方案進行篩選,對實驗組次加以確定,并制定相關實驗技術路線,在對各組實驗進行完成的情況下,對藥交水平的相關效應指標進行測定及考察,后行多元回歸分析,對最優藥效值的最優處方進行推導。g.均勻設計法:在多水平、多因素的實驗設計方法中適合,將整齊可比性(正交設計)舍棄,在其實驗范圍內讓實驗點均勻且充分分散,隨之也大量減少了實驗次數。如模型選用變應性鼻炎小鼠,按12個水平,對加味麻黃附子細辛湯行劑量配比,對其配比劑量及組方合理性展開探討,結果示細辛、附子、防風、黃芪的療程與用量呈正相關,白術、麻黃的療效與用量呈負相關,附子與黃芪、細辛與麻黃交互作用呈正相關。h.析因設計法:為實驗因素(兩個或多個)各個水平組合,展開各種存在組合可能性的實驗,對各實驗因素間的交互效應及主效應進行探討。通過對莪術、澤瀉、山楂行三水平、三因因素交互作用實驗,對三味藥使脂肪肝模型大鼠的總膽固醇(TC)、丙二醛(MDA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、三酰甘油(TG)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)降低。莪術和澤瀉合用,可使ALT、TC、TG水平降低;澤瀉和生山楂合用,可使TC水平降低;莪術和山楂合用,可使MDA水平降低。三種藥物間均存在交互作用,聯用可使轉氨酶和血脂降低效果更為顯著。i.正交與均勻聯合法:此種方法利用方差,可對各因素間的交互效應進行估算,找出最佳的處方組合。
藥理作用清楚,中藥及成(組)分明確的生物活性物質,與中醫藥理論結合進行配伍,為中藥有效成(組)分配伍定義,通過拆方研究,對方中活性物質或主要藥物進行確定,對最佳的含有有效成分的復方進行尋找。具體包括:①因果關系設計:將復方首先分離,對若干組分進行獲取,并對各組分的化學組成進行研究,后依據實驗要求,重新配伍組合分離所得組分,獲取樣本,總結出數據集,進行提高應用效果。②基線等比增減:在效應明確,中藥小復方(含兩組藥物)中較適用,可獲得藥物間最佳配比范圍。③極性分段篩選設計:是對單味藥與全方及組分的指紋圖譜進行比較,按單個物質響應值完成分類,按功效對不同配比的制劑進行組成。④藥隊協同效應:將有相同藥效的藥物組成一對,對多種協同作用進行研究。同時還包括多目標優化的三聯法、配伍計量分析法及復方效應模型評價法等,有廣闊的研究前景。
中藥配伍已由傳統模式向現代模式轉變,建立多成(組)分配全模式,并對組織優化進行研究,可將中藥配伍組方上升到組分層次,獲得更為明確的作用靶點,更好的應用于臨床。
[1] 齊煉文,周建良,郝海平,等.基于中醫藥特點的中藥體內外藥效物質組生物/化學集成表征新方法[J].中國藥劑大學學報,2010, 41(3):195-202.
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R289
A
1671-8194(2014)13-0292-01