COPD急性加重期患者血漿BNP水平變化及臨床意義

向科妍

COPD急性加重期患者血漿BNP水平變化及臨床意義

向科妍

目的 觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期與恢復期血漿B型鈉尿肽(BNP)水平變化，探討其臨床意義。方法 選擇2011年10月-2012年3月仁壽縣人民醫院呼吸科因COPD急性加重(AECOPD)住院的患者79例，入院后立即抽取肘靜脈血3mL，采用化學發光免疫法檢測其急性加重期血漿BNP水平，然后所有患者均給予抗感染、化痰、平喘等相同治療，待病情緩解后于出院前1d清晨再次抽取肘靜脈血3mL檢測其恢復期血漿BNP水平。同時檢測50例慢性心衰患者和52例健康對照者血漿BNP水平。比較COPD患者急性加重期、恢復期與慢性心衰患者、健康對照者血漿BNP水平。結果COPD患者急性加重期血漿BNP水平明顯高于恢復期，差異有統計學意義[(65.60±10.29)pg/mL vs (42.45±9.64)pg/mL，P＜0.05]。恢復期血漿BNP水平下降，但仍高于健康對照組，差異有統計學意義[(42.45±9.64)pg/mL vs (9.47±5.63)pg/mL，P＜0.05]。AECOPD患者血漿BNP濃度升高，但仍明顯低于慢性心衰患者血漿BNP水平，差異有統計學意義[(65.60±10.29)pg/mL vs (619.23±31.69)pg/mL，P＜0.05]。結論 COPD患者急性加重期血漿BNP水平明顯升高，但仍低于慢性心衰患者。監測血漿BNP濃度可作為臨床判斷AECOPD病情嚴重程度、指導治療的一項重要指標。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重；B型鈉尿肽

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成為一個重要的公共衛生問題，其自然病程中可以出現許多次臨床癥狀急性加重，稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。反復出現的AECOPD會嚴重損害患者健康狀態及生活質量，加速肺功能的下降，進而增加COPD患者死亡風險[1]。尋找能夠早期診斷、準確判斷疾病嚴重程度的生物標記物（biomarkers）是臨床研究的重點。目前認為在COPD病情進展過程中，缺氧所致的肺血管重塑不可避免，而BNP作為血管活性肽成員之一，可能參與了低氧性肺動脈收縮、肺動脈高壓形成的病理生理過程[2-3]。本研究通過檢測COPD患者急性加重期與恢復期血漿B型鈉尿肽(BNP)水平變化，并與慢性心衰患者和健康對照者血漿BNP水平進行比較，探討其在臨床判斷AECOPD病情嚴重程度、指導治療中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月-2012年3月本院呼吸科慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)住院患者79例（男55例，女24例），年齡49～82歲，平均(67±10)歲。根據2011年慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略(修訂版)[1]，所有患者慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診斷明確。排除標準：(1)入院后行胸部X平片、超聲心動圖檢查，心胸比＞0.5、左室射血分數(LVEF)≤50%、左心室舒張末期內徑＞55mm；(2)合并有肺栓塞、哮喘、冠心病、心肌梗死、心律失常、心瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、惡性腫瘤、結締組織病、肝腎功能不全。同時選擇年齡匹配的50例慢性心衰患者和52例健康對照者。

1.2 研究方法 所有AECOPD患者入院后立即抽取肘靜脈血標本3mL，混勻并保存于含依地酸（EDTA）的抗凝采血管中，立即送本院檢驗科檢測急性加重期血漿BNP濃度。BNP檢測采用ADVIA Centaur XP全自動化學發光免疫分析儀(西門子公司)，檢測的最低濃度為2.0pg/mL，最高濃度為5000pg/mL。然后所有患者均給予抗感染、化痰、平喘等相同治療，待病情緩解后于出院前1d清晨再次抽取肘靜脈血標本3mL，同法檢測其恢復期血漿BNP水平。同時檢測50例慢性心衰患者和52例健康對照者血漿BNP水平。比較COPD患者急性加重期、恢復期與慢性心衰患者、健康對照者血漿BNP水平。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS17.0統計學軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用SNK檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

COPD患者急性加重期血漿BNP水平明顯高于恢復期，差異有統計學意義[(65.60±10.29)pg/mL vs(42.45±9.64)pg/mL,P＜0.05]。經治療后BNP水平下降，但恢復期血漿BNP水平仍高于健康對照組，差異有統計學意義[(42.45±9.64)pg/mL vs(9.47±5.63)pg/mL,P＜0.05]。

AECOPD患者血漿BNP濃度升高，但仍低于慢性心衰患者血漿BNP水平，差異有統計學意義[(65.60±10.29)pg/mL vs(619.23±31.69)pg/mL，P＜0.05]。見表1。

表1 COPD患者急性加重期、恢復期及健康對照者血漿BNP水平

3 討論

B型鈉尿肽(BNP)是一種重要的主要由心室合成分泌的心臟血管神經激素，具有利尿利鈉、擴張血管、對抗腎上腺素、腎素-血管緊張素水鈉潴留的生理效應，其分泌量隨心室充盈壓的高低變化，已被證實其水平與心室容量的擴張程度成正比，也與紐約心臟協會(NYHA)心力衰竭分級呈正相關，因此BNP水平的檢測一直主要應用于慢性心力衰竭的臨床診斷和治療方面[4-5]。然而在臨床工作中，肺部疾病患者血漿B型鈉尿肽(BNP)水平升高也很常見。Stolz D等[6]對208例COPD患者進行的一項前瞻性研究表明COPD急性加重期血漿BNP含量較恢復期明顯增加。本研究結果也顯示，COPD患者急性加重期與恢復期患者血漿BNP水平有明顯差異，在此基礎上，本研究還進一步與將其與健康對照者血漿BNP水平進行比較，結果顯示COPD患者急性加重患者血漿BNP水平較健康對照組顯著升高，雖經治療后BNP水平下降，但恢復期BNP水平仍高于健康對照，且差異均有統計學意義。對其升高機制進行探討，可能是由于在COPD病情進展過程中，缺氧所致的肺動脈痙攣、血管重塑、肺血管床減少不可避免，導致肺動脈高壓，BNP作為血管活性肽成員之一，可能參與了低氧性肺動脈高壓的病理生理過程，因此急性加重時BNP升高是至少部分是由于低氧介導的肺小動脈收縮，肺動脈壓升高引起[3-4,7-8]。急性加重期COPD患者氧飽和度較恢復期明顯下降也支持這一假說。此外，Ishii等[9]也描述了血漿BNP水平與肺動脈壓與肺血管阻力之間密切的關系。

臨床上鑒別肺源性或心源性呼吸困難經常是有困難的，本研究將AECOPD患者血漿BNP水平與慢性心衰患者進行比較，發現AECOPD患者BNP水平雖有升高，但仍明顯低于慢性心衰患者，提示雖然BNP水平升高在兩種疾病中均常見，但是BNP水平升高在兩種疾病中升高的程度卻并不相同，可能是因為BNP水平升高是左室收縮、舒張功能障礙，瓣膜功能障礙和右室功能障礙共同作用的結果，而COPD患者繼發缺氧所致肺血管收縮的右室功能不全只能是BNP升高的一部分原因。此外，有研究提示COPD急性加重顯著擴大的炎癥反應可能也是促使BNP水平上升的重要因素，因此急性加重時血漿BNP水平與常見的感染指標、炎癥指標的相關性還需進一步研究[6]。

綜上所述，COPD患者急性加重期血漿BNP水平明顯升高，且仍低于慢性心衰患者。監測血漿BNP濃度可作為臨床判斷AECOPD病情嚴重程度、指導治療的一項重要指標。

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[3] 楊澄清，胡蘇萍，文佳，等.BNP在COPD合并不同心功能不全的臨床應用價值[J].臨床肺科雜志，2010，15(1)：26-28.

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Objective To detect plasma B-type natriuretic peptide(BNP) change in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)during acute exacerbation and recovery period and explore its clinical significance.Methods The plasma BNP concentrations during acute exacerbation and recovery period in 79 patients with COPD were detected and compared. 50 patients with chronic heart failure and 52 healthy people served as controls. Results COPD patients during acute exacerbation had signifi cantly higher plasma BNP concentration, compared with recovery period[(65.60±10.29)pg/mL vs(42.45±9.64)pg/mL,P＜0.05)].Although plasma BNP concentration descended during recovery period, it was still signifi cantly higher than the healthy controls[(42.45±9.64)pg/mL vs (9.47±5.63)pg/mL, P＜0.05]. Furthermore, plasma BNP concentration in acute exacerbation of COPD was signifi cantly lower than that in chronic heart failure [(65.60±10.29)pg/mL vs (619.23±31.69)pg/mL,P＜0.05]. Conclusion Plasma BNP levels increased during acute exacerbation of COPD, however, it was still lower than that in chronic heart failure. Plasma BNP may be a potential biological indicator for evaluation of patient’s condition and guidance of treatment in acute exacerbation of COPD.

Chronic obstructive pulmonary disease;Acute exacerbation; B-type natriuretic peptide

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.002

四川 620500 四川省仁壽縣人民醫院急診科（向科妍）