利妥昔單抗聯合CHOP方案治療初治B細胞非霍奇金淋巴瘤的療效觀察

[摘要] 目的 探討利妥昔單抗聯合CHOP治療初治B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的近期療效和毒副反應。 方法 65例初治B細胞NHL隨機分為兩組，觀察組35例接受利妥昔單抗聯合CHOP方案治療，對照組30例僅接受CHOP方案化療，并比較觀察兩組的近期療效和毒副反應。 結果 觀察組總有效率及臨床獲益率分別為71.43%、94.29%，均高于對照組的50.00%、70.00%，差異有統計學意義（P均<0.05）。觀察組出現3例利妥昔單抗相關的輕度發熱。兩組化療相關毒副反應均較輕，且發生率比較差異均無統計學意義（P均>0.05）。所有毒副反應均未影響治療的順利進行。 結論 利妥昔單抗聯合CHOP方案治療初治B細胞NHL療效較單純CHOP方案好，但毒副反應未增加，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 非霍奇金淋巴瘤；利妥昔單抗；CHOP方案；CD20

[中圖分類號] R733.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）13-40-03

Rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of the initial patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma

LI Jun SU Yongqiang LIU Yingjie

Department of Oncology，the 152th Hospital of PLA，Pingdingshan 467000，China

[Abstract] Objective To investigate the short term efficacy and toxicities of rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of the initial patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma （NHL）. Methods Sixty-five initial patients with B-cell NHL were randomly divided into two groups，35 patients of the observation group were treated with rituximab combined with CHOP regimen，30 patients of the control group were treated with only CHOP chemotherapy，and the efficacy and toxicities were compared. Results The total response rate and the clinical benefit rate were 71.43% and 94.29%，and were 50.00% and 70.00% in the control group （P<0.05）. The rituximab-related mild fever was observed in the 3 patients. The toxicities related to chemotherapy were mild in the two groups，there was no statistical differences in the incidences between the two groups （P>0.05）. Conclusion Rituximab combined with CHOP regimen has better efficacy in the treatment of the patients with B-cell NHL，but the toxicities doesn't increased.

[Key words] Non-Hodgkin lymphoma；Rituximab；CHOP program；CD20

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是一種常見的來源于淋巴系統惡性腫瘤，大多數來源于B細胞，且95%以上的B細胞性淋巴瘤陽性表達CD20，臨床上針對該特點研發了針對CD20抗原陽性淋巴瘤的免疫制劑抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗，并取得了較好的臨床療效[1]。CHOP方案是治療NHL的標準治療方案。本研究采用利妥昔單抗聯合CHOP方案治療CD20陽性的B細胞NHL患者，并單純采用CHOP方案作為對照，比較觀察兩者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月～2011年12月我院收治的初治NHL患者65例，均經病理學檢查確診為B細胞NHL，且CD20陽性。其中男35例，女30例；年齡18～65歲，平均（44.5±7.3）歲；臨床分期：臨床Ann arbor分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期30例，Ⅲ期22例；彌漫性大B細胞性53例，濾泡細胞性8例，套細胞性2例，間變大B細胞性2例。所有患者均為接受過放療、化療、生物治療等抗腫瘤治療，均有可客觀評價病灶，KPS評分>70分，化療前肝腎功能檢查及心電圖檢查均正常，無化療禁忌證。兩組患者年齡、性別、病情、病程、臨床分期、細胞類型等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

對照組30例患者均接受CHOP方案化療：環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32020857）750 mg/m2，靜脈滴注，d1；多柔比星（浙江海正藥業股份有限公司，H33021980）50 mg/m2，靜脈滴注，d1；長春新堿（浙江海正藥業股份有限公司，H20043326）1.4 mg/m2，靜脈滴注，d1；潑尼松（天津市津津藥業有限公司，H12020036）100 mg/m2，靜脈滴注，d1～5。觀察組35例患者在接受CHOP方案化療的前1天給予利妥昔單抗（上海羅氏醫藥有限公司，J20080053）375 mg/m2，具體方案：利妥昔單抗用0.9%氯化鈉溶液稀釋至1 mg/mL，初次靜脈滴注以≤50 mg/h滴速開始，同時給予心電監護，若患者未出現不適，則滴速逐步增至100 mg/h。另外，在利妥昔單抗給藥前30 min給予非那根25 mg肌注和消炎痛25 mg口服進行預防利妥昔單抗的毒副反應。兩組治療均每3周重復1次，連續給藥4～6周期。

1.3 療效及毒副反應評定標準[2-3]

患者療效根據NHL國際療效評定標準進行評定。完全緩解（CR）：病變完全消失，時間>1個月；部分緩解（PR）：病灶縮小>50%，時間>1個月；病灶增大≤25%或縮小≤50%；進展（PD）：1個或多個病灶增大>25%或出現新病灶。以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算臨床獲益率。毒副反應評價參考WHO相關標準進行。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0進行數據分析，率的比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

觀察組總有效率及臨床獲益率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 毒副反應

利妥昔單抗相關毒副反應較輕，僅3例給藥時發生輕度發熱，未影響治療的順利進行。兩組化療相關毒副反應均較輕，經對癥處理后緩解，或自行緩解，未影響治療的順利進行，且兩組毒副反應發生率比較差異均無統計學意義（P均>0.05）。見表2。

3 討論

近年來，NHL的發病率在我國呈逐年上升趨勢，發病年齡也有低齡化趨勢，對人類的生命健康造成了嚴重傷害。NHL的治療以往多以化療為主，但單純化療受制于加大劑量后的嚴重毒副反應和耐藥性，其有效率較低。常用的治療NHL的標準方案CHOP方案其有效率也僅為35%～75%左右，即使加大用藥劑量也不能明顯提高療效，反而毒副反應會明顯加重[4]。因此，尋找新的單藥或聯合方案對NHL的臨床療效的提高具有重要意義。作為NHL的常見類型，B細胞NHL其有效治療方案的研究也成為了研究的熱點。由于B細胞NHL中95%以上CD20陽性表達，CD20抗原被作為治療靶點有可能為其治療提供新的思路，而隨著針對該靶點的利妥昔單抗的研制成功，因其對B細胞NHL的特異性療效，被廣泛應用于臨床。利妥昔單抗主要通過與B細胞上的CD20結合，誘導抗體介導細胞毒作用以及補體介導的細胞毒作用，導致B細胞溶解，從而抑制其增殖和誘導其凋亡，進而提高腫瘤細胞對常規化療的敏感性，另外，利妥昔單抗還能夠抑制腫瘤血管新生[5]。吳宏菊等[3]采用利妥昔單抗美羅華聯合CHOP方案治療初治彌漫性大B細胞淋巴瘤，結果其有效率達到了93.8%，遠高于單用CHOP方案的75.0%，而毒副反應中聯合用藥時僅額外出現了利妥昔單抗相關的輕度發熱，其他毒副反應未見明顯增加，長期療效方面，1年生存率達到了93.8%，也明顯高于單用CHOP方案的75.0%。劉禮平等[6]采用美羅華聯合CHOP方案治療46例初治B細胞NHL，結果CR率達到了69.5%，PR率達到了21.7%，總有效率高達91.2%，2年及3年總生存率分別為81.5%、74.6%。

本研究結果顯示：利妥昔單抗聯合CHOP方案的總有效率及臨床獲益率分別為71.43%、94.29%，均高于單用CHOP方案的50.00%、70.00%，與張浩等[7]的研究相似；聯合用藥時出現3例利妥昔單抗相關的輕度發熱。而其他毒副反應兩組相似，均為影響治療的順利進行，與龔雪迪[8]的研究相似。總之，利妥昔單抗聯合CHOP方案治療初治B細胞NHL療效較單純CHOP方案好，但毒副反應未增加，值得臨床推廣應用。另外，由于本組病例隨訪時間較短，未觀察到其長期生存情況，尚需臨床進一步觀察研究。

[參考文獻]

[1] Pohlen M，Gerth HU，Liersch R，et al.Efficacy and toxicity of a rituximab and methotrexate based regimen （GMALL B-ALL/NHL 2002 protocol） in Burkitt's and primary mediastinal large B-cell lymphoma[J]. Am J Hematol， 2011，86（12）：E61- E64.

[2] Ruiz-Delgado GJ，Gómez-Almaguer D，Tarín-Arzaga LC，et al.Is there a benefit to adding rituximab to CHOP in the overall survival of patients with B-cell non-Hodgkin's lymphoma in a developing country？[J].Hematology，2012，17（4）：193-197.

[3] 吳宏菊，張清媛，陳德發，等.美羅華聯合CHOP方案與CHOP方案治療初治彌漫性大B細胞淋巴瘤的臨床對比研究[J].癌癥，2005，24 （12）：1498-1502.

[4] Kagami Y，Itoh K，Tobinai K，et al.Phase Ⅱ study of cyclophosphamide，doxorubicin，vincristine，prednisolone（CHOP）therapy for newly diagnosed patients with low- and low-intermediate risk，aggressive non-Hodgkin's lymphoma： final results of the Japan Clinical Oncology Group Study， JCOG9508[J].Int J Hematol， 2012，96（1）：74-83.

[5] 徐曉燕.利妥昔單抗聯合 CHOP 治療 B 細胞性非霍奇金淋巴瘤的治療體會[J].中國實用醫藥，2012，7（19）：162-163.

[6] 劉禮平，賴允梅，李海亮，等.R-CHOP治療初治B細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床分析[J].中國醫藥科學，2011，1（12）：91-92.

[7] 張浩. 美羅華聯合 CHOP 方案治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（24）：2671-2672.

[8] 龔雪迪.美羅華聯合CHOP方案治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[J].當代醫學，2012，18（18）：57.

（收稿日期：2013-05-07）