羥氯喹治療原發性干燥綜合征的效果研究

[摘要] 目的 探討原發性干燥綜合征患者采用羥氯喹進行治療后的臨床效果。 方法 研究對象選擇2007年12月～2012年12月在我院進行治療的PSS患者29例，所有的患者均每天口服羥氯喹400 mg，分2次服用完畢。比較患者治療前后患者口干、眼干和關節痛等臨床癥狀及實驗室指標的變化情況，觀察患者的不良反應發生情況。 結果 治療6個月以后與治療前比較，患者口干、眼干、關節痛癥狀均出現明顯的緩解，治療前后具有顯著性差異（P<0.05）。患者治療6個月后與治療前比較，ESR、CRP、IgG及IgM水平均明顯降低，治療前后差異具有顯著性（P<0.05）。本次研究中共有6例不良反應發生，發生率為 20.69%。 結論 原發性干燥綜合征采用羥氯喹進行治療后可以使患者的臨床癥狀得到顯著的緩解，ESR、CRP、IgG及IgM等客觀指標得到明顯的改善，并且具有較高的安全性。

[關鍵詞] 羥氯喹；原發性干燥綜合征

[中圖分類號] R593.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）20-0059-02

原發性干燥綜合征（PSS）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，在臨床較為常見，該種疾病以累及外分泌腺體為主，據報道PSS在臨床的發病率約為3‰～7‰。其主要的臨床癥狀為口、眼干燥及關節痛，目前還是使用以對癥和替代治療為主的經驗性的方法對PSS進行治療，可采用糖皮質激素和免疫抑制劑對有嚴重內臟損害出現的患者進行治療。有報道表明，PPS患者采用羥氯喹治療后不僅可以使患者關節痛的臨床癥狀得到減輕，而且可以對患者的免疫學指標進行顯著的改善[1，2]。國內關于這方面鮮有報道。筆者對PSS患者采用羥氯喹進行治療，對其臨床效果及不良反應發生情況進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2007年12月～2012年12月在我院進行治療的PSS患者29例，以2002年PSS國際分類（診斷）標準作為本次研究中疾病的診斷標準，其中男性3例，女性26例，年齡最小22歲，最大68歲，平均（43.27±6.18）歲，病程最短0.6年，最長27年，平均（5.12±0.71）年。

1.2 方法

所有的患者均每天口服羥氯喹400 mg，分2次服用完畢，治療療程均在6個月以上。

1.3 觀察方法

1.3.1 治療效果評價 ①患者的口干、眼干和關節痛等臨床癥狀均采用視覺模擬評分法（VAS）進行評價并記錄，記錄的時間分別在治療前及治療后每3個月各進行一次；②血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、IgG、IgM 和唾液流率、濾紙試驗（Schirmer’s test）各項觀察指標均在治療前和治療后每3個月檢查一次；③以下各項觀察指標均需要治療前和治療后每6個月檢測一次：類風濕因子（RF）、抗SSA抗體[2]。

1.3.2安全性評價 所有患者均每3個月檢測一次血常規及肝腎功能，每6個月檢測一次眼底視網膜病變。對于患者出現的不良反應要隨時進行記錄，對患者的癥狀出現的時間、處于何種程度、持續時間、采用何種方法進行處理和疾病的轉歸等均需要進行詳細的記錄。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計分析軟件對資料進行分析處理，采用均數±標準差（x±s）的形式表示計量資料，采用t檢驗對兩組資料間的差異進行比較，采用χ2檢驗對計數資料組間的差異進行比較，檢驗的水準a=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者的臨床癥狀比較

羥氯喹對PSS進行治療6個月后，有21例患者口干的臨床癥狀改善的較為明顯，改善程度超過50%，有20例患者眼干的臨床癥狀改善的較為明顯，改善的程度均超過50%，PSS患者中有關節痛臨床表現的均完全緩解。治療6個月以后與治療前比較，口干、眼干、關節痛癥狀均出現明顯的緩解，治療前后具有顯著性差異（P < 0.05），見表1。

表1 治療前后患者的臨床癥狀比較（x±s）

注：*表示與治療前比較，差異具有統計學意義（P<0.05）

2.2 PSS患者客觀指標治療前后的比較

患者治療6個月后與治療前比較，ESR、CRP、IgG及IgM水平均明顯降低，治療前后差異具有顯著性（P<0.05）；治療6個月后RF水平與治療前比較出現降低，但是不具有顯著性差異（P>0.05）。其他的觀察指標在治療6個月后與治療前比較均無顯著性差異（P>0.05）。見表2。Schirmer’S試驗結果表現的較為明顯的有7例，有5例患者明顯改善了唾液流率。

表2 PSS患者客觀指標治療前后的比較

注：*表示與治療前比較，差異具有統計學意義（P < 0.05）

2.3 不良反應發生情況

本次研究中共有6例不良反應發生，其中出現惡心、腹脹等消化道不適癥狀的患者為2例，采用莫沙必利治療后緩解了患者的癥狀。出現頭暈癥狀的患者1例，癥狀較為輕微，患者可以耐受，2天后恢復正常。治療進行2個月后有1例患者出現短暫視物模糊癥狀，對其進行眼底檢查，沒有異常出現。所有的患者均進行6～24個月的隨訪，對其進行眼底檢查，出現異常的患者為0例。檢測所有患者的肝、腎功能均正常，有一過性白細胞下降及一過性血小板減少的患者數分別各為1例。研究過程中所有的患者均沒有因為不良反應發生而退出研究。

3 討論

4-氨基喹啉類藥物羥氯喹已經廣泛應用于治療自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等疾病[3]。本次的研究結果表明，PSS患者使用羥氯喹進行治療6個月后與治療前比較，口干、眼干、關節痛癥狀均出現明顯的緩解，治療前后具有顯著性差異（P<0.05），此結果與相關報道具有一致性。對29例PSS患者進行2年的隨訪后發現，其中口干、眼干癥狀改善50%以上的患者數為23例，以上癥狀完全消失的患者數為6例。Schirmer’S試驗結果表現的較為明顯的有7例，有5例患者明顯改善了唾液流率，推測其原因可能是血清和唾液中（IL）-6S水平能夠受到羥氯喹的影響而出現降低，從而對腺體內膽堿酯酶活性起到抑制作用，使涎腺的外分泌功能得到顯著的改善所導致。但本研究結果表明，PSS患者經過治療6個月后與治療前比較，Schirmer’S試驗和唾液流率變化較小。所以，涎腺外分泌功能是否會受到羥氯喹的影響而得到改善及其具體的作用機制還需要深入研究探討。

相關報道表明，PSS患者使用羥氯喹進行治療后可使患者體內IgG、IgM、ESR等多種免疫學指標得到改善[4]。本次研究結果表明，患者治療6個月后與治療前比較，ESR、CRP、IgG及IgM水平均明顯降低，治療前后差異具有顯著性（P<0.05）；治療6個月后RF水平與治療前比較出現降低，但是不具有顯著性差異（P>0.05）。其他的觀察指標在治療6個月后與治療前比較均不具有顯著性差異（P>0.05）。推測其原因可能是PSS患者的CD4+T淋巴細胞和B淋巴細胞受到羥氯喹直接或者間接的作用后使淋巴細胞對腺體的浸潤受到了抑制，進一步抑制了B淋巴細胞活性和IgG、IgM 的合成[2，5，6]。對患者的眼毒性為羥氯喹的主要不良反應，其中后果較為嚴重的是視網膜病變。本次研究中共有6例不良反應發生，癥狀均較為輕微，給予對癥處理或者隨訪觀察后癥狀消失。研究過程中所有的患者均沒有因為不良反應發生而退出研究。提示PSS患者采用羥氯喹進行治療后只有較少的不良反應發生，安全性較高。

綜上所述，PSS患者采用羥氯喹進行治療后口干、眼干、關節痛等臨床癥狀均得到顯著的改善，ESR、CRP、IgG及IgM水平也得到了降低，在整個治療過程中患者只具有較少的不良反應，并且程度較為輕微，該藥物具有較高的安全性。雖然PPS患者采用羥氯喹進行治療后只有個別患者會發生視網膜病變，但是由于目前還沒有有效的手段對其進行治療，服用羥氯喹的患者定期進行眼科檢查是必須的，以每隔6個月檢查一次為佳。

[參考文獻]

[1] 何菁，丁艷，李玉慧，等. 原發性干燥綜合征患者初診的臨床特征分析[J]. 北京大學學報，2012，44（2）：225-228.

[2] 帥世全，孫紅兵. 羥氯喹治療原發性干燥綜合征的臨床觀察[J]. 西部醫學，2011，23（7）：1281-1283.

[3] 帥世全，孫紅兵. 羥氯喹治療原發性干燥綜合征的臨床觀察[J]，西部醫學，2011，23（7）：1281-1283.

[4] 何浩. 白芍總苷聯合羥氯喹治療干燥綜合征臨床觀察[J]，湖北中醫雜志，2010，32（11）：30-31.

[5] 楊軍鋒，杜娟麗，郝曉娟. 原發性干燥綜合征52例臨床分析[J]. 陜西醫學雜志，2011，40（4）：635-636.

[6] 李海波，宮怡，竺紅. 原發性干燥綜合征133例臨床分析[J]. 醫學信息，2011，24（13）：4234-4136.

（收稿日期：2013-02-18）