還原型谷胱甘肽對恙蟲病患者肝功能損害的作用

[摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽（GSH）對恙蟲病患者肝功能損害的作用。 方法 34例恙蟲病肝功能損害患者在抗感染及甘草酸二胺護肝降酶基礎上，分為2組，治療組18例，加用GSH 1.8 g/d，1次/d，靜脈滴注，對照組16例，不加用GSH，治療2周后觀察兩組患者的血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清谷草轉氨酶（AST）、血清總膽紅素（TBil）、血清堿性磷酸酶（ALP）、血清γ-谷氨酰轉移酶（GGT）的變化。 結果 治療組患者治療2周后ALT、AST、TBil、ALP、GGT水平分別為（30.1±11.2） U/L、（22.9±16.5） U/L、（12.9±10.6） μmol/L、（99.8±42.5） U/L、（30.6±12.3）U/L，較治療前下降（P<0.05），與對照組比較降低（P<0.05）；治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT復常率分別為77.8%、72.2%、66.7%、72.2%、66.7%，高于對照組（P<0.05）；治療組總有效率88.9%高于對照組（P<0.05）。 結論 GSH治療恙蟲病患者肝功能損害療效良好。

[關鍵詞] 還原型谷胱甘肽；恙蟲??；肝功能損害

[中圖分類號] R513.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）20-0037-02

恙蟲病是由恙蟲病東方體引起的一種自然疫源性傳染病，在我國東南沿海地區多發，臨床表現復雜、多樣，可導致全身多器官損害，肝功能損害最為常見[1]。本研究對恙蟲病肝功能損害患者采用還原型谷胱甘肽進行治療，獲得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院感染科2005年1月～2012年3月診治的34例恙蟲病肝功能損害患者，分為治療組18例和對照組16例，男19例，女15例，年齡20～68歲，平均（50.2±5.3）歲。恙蟲病診斷標準[2]：①發病前3周有野外接觸史；②起病急，高熱、顏面潮紅、焦痂或潰瘍、皮疹、淺表淋巴結腫大、肝脾大；③外周血白細胞多減少或正常，變形桿菌OXK凝集試驗陽性，效價≥1：160。肝功能損害的診斷標準：①有厭食、納差、腹脹、惡心、嘔吐、肝區不適等消化道癥狀；②肝功能指標（ALT、AST、TBil、ALP、GGT）有損害；③排除其他原因引起的肝炎。職業分布：退休5例，農民12例，綠化工人8例，民工6例，學生3例。治療前兩組年齡、性別和病情差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組治療均予氯霉素1.5 g，靜脈滴注，1次/d，熱退后劑量減半，再用7～10 d，同時給予甘草酸二胺150 mg/d治療。治療組加用GSH（意大利斯德大藥廠生產）1.8 g/d，1次/d，靜脈滴注，對照組不加用GSH，療程2周。

1.3 觀察指標

觀察治療前后ALT、AST、TBil、ALP、GGT的變化。

1.4 療效評價標準

治愈：臨床癥狀消失，肝功能指標恢復正常；好轉：臨床癥狀改善，肝功能指標（ALT、AST、TBil、ALP、GGT）5項中有3項或以上較治療前下降大于50%，但未達到正常；無效：臨床癥狀無改善，肝功能5項指標中未達到以上標準。治愈率加好轉率合計為總有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能比較

兩組患者治療前后ALT、AST、TBil、ALP、GGT結果見表1。治療2周后治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT復常率結果見表2。

表2 兩組患者肝功能指標復常率比較[n（%）]

注：與對照組比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療療效比較

兩組患者治愈率、好轉率、總有效率結果見表3。

表3 兩組患者治療療效比較[n（%）]

注：與對照組比較，χ2=5.10，△P<0.05

3 討論

恙蟲病常并發多臟器損害，以肝臟受損最為多見[3]。其原因主要是恙蟲東方體在體內生長繁殖，產生毒素造成肝細胞炎癥、變性和肝臟小血管及其周圍炎癥，最終導致肝細胞膜破裂和微循環障礙，使肝功能受損[4]。Pongponratn E等[5]認為在此過程中產生大量氧自由基，加速了肝細胞的破壞。也有學者認為立克次體被吞噬細胞溶解后，其裂解產物可作為一種變應原引起機體的超敏反應[6]。李石好等[7]報道的臨床觀察結果表明，恙蟲病伴嚴重肝功能損害患者預后不良。

本研究中，在氯霉素抗病原治療，甘草酸二胺抗炎、抗過敏、保護肝細胞的基礎上，加用GSH治療恙蟲病患者肝功能損害，治療2周后治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT水平較對照組降低（P<0.05），治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT復常率高于對照組（P<0.05）。治療組患者總有效率88.9%高于對照組患者（68.8%），兩組之間差異有統計學意義（P<0.05）。結果提示GSH可明顯改善恙蟲病患者的肝功能損害。王毅[8]報道的臨床觀察結果表明，GSH對恙蟲病并發肝損害具有較好的治療保護作用。閔萬洪等[9]報道的恙蟲病并發中毒性肝炎患者在病原學治療的基礎上同時使用甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽等保肝降酶藥物治療，患者的肝功能（ALT、AST、TBil、ALP、GGT）大部分在1～2周內恢復正常，預后良好。陳冉冉等[10]報道的恙蟲病并發肝功能損害以AIL、AST升高為主，GGT、ALP僅輕度升高，經氯霉素、甘草酸二胺、GSH治療2～3周后肝功能恢復正常。本研究結果與以上報道相一致。GSH是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛分布于機體各器官內，肝臟是合成GSH的主要場所。GSH通過巰基與體內的自由基結合，可以轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，它也可通過轉甲基及轉丙氨基反應，參與細胞內氨基酸運轉、糖代謝和DNA合成調節，此外，它還具有拮抗外源性毒素、調節機體免疫功能和維持細胞蛋白質結構功能以及抑制細胞凋亡等作用。

本研究結果提示，在氯霉素抗病原治療以及甘草酸二胺抗炎、抗過敏、保護肝細胞的基礎上，加用GSH治療可促進患者肝功能損害的恢復，提高患者治愈率及治療總有效率。

[參考文獻]

[1] 陳生曉，沈宏峰，張力平，等. 我國南海某群島320例恙蟲病并發多臟器損害的臨床分析[J]. 第三軍醫大學學報，2007，29（22）：2204.

[2] 李剛. 恙蟲病[A]. 見：楊邵基，任紅主編.傳染病學[M].第7版.北京：人民衛生出版社， 2008：138.

[3] 王坤，陳長華，吳方. 恙蟲病并發肝功能損害62例臨床分析[J]. 淮海醫藥， 2012，30（4）：331-332.

[4] 林志強，符春茹. 恙蟲病并發肝損害的臨床特征[J]. 中國熱帶醫學，2008，8（2）：237-238.

[5] Pongponratn E，Maneerat，Ychaisri U，et al. Electron microscopic examination of Rickettsia tsutsugamushi infected human liver [J]. Trop Med Int Health， 1998，3（3）：242-248.

[6] 曾傳生，王建湘，向吉富. 恙蟲病并發多臟器損害37例[J]. 中華傳染病雜志， 2001，19：314-315.

[7] 李石好，唐正運，葉曉光. 恙蟲病患者并發肝臟損害的臨床觀察[J]. 中國熱帶醫學， 2007，7（9）：1569-1575.

[8] 王毅. 還原型谷胱甘肽對恙蟲病并發肝損害的治療價值[J]. 中國臨床新醫學， 2010，3（12）：1226-1227.

[9] 閔萬洪，滕瑞祥. 恙蟲病并發中毒性肝炎32例臨床分析[J]. 現代醫藥衛生，2011，27（10）：1529-1530.

[10] 陳冉冉，劉華，龔清. 恙蟲病并發肝功能損害28例臨床分析[J]. 中國社區醫師，2011，13（8）：27.

（收稿日期：2013-05-17）