二甲雙胍聯合吡格列酮對2型糖尿病患者血管內皮細胞功能及胰島素抵抗的影響

[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯合吡格列酮對2型糖尿病（T2DM）患者血管內皮細胞功能及胰島素抵抗的影響。 方法 64例2型糖尿病患者隨機分為觀察組和對照組各32例，對照組給予二甲雙胍片500 mg，3次/d，連用l2周；觀察組同時給予吡格列酮30 mg，1次/d，早餐前15 min服用，連用12周。比較兩組治療12周后的療效及兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和內皮素（ET）胰島素抵抗指數 （Homa-IR）的變化情況。 結果 治療12周后，觀察組的顯效率達40.63%、總有效率達93.75%，對照組的顯效率達31.25%、總有效率達71.88%，兩組患者的顯效率、總有效率比較，差異有顯著性（P < 0.05）。觀察組的FBG達（6.43±1.16）mmol/L，PBG達（9.24±1.38） mmol/L， HbA1c達（6.67±1.17）%。對照組治療12周后 FBG達（7.95±1.21） mmol/L，PBG達（10.89±1.52 ）mmol/L， HbA1c達（7.29±1.02） %，兩組上述指標分別低于治療前，且治療后觀察組與對照組FBG、PBG、HbA1c組間比較，差異有顯著性（P < 0.05）。觀察組患者的ET含量為（83.12±12.64） ng/L，HOMA-IR（為2.29±0.12），對照組患者的ET含量為（89.23±11.35） ng/L，HOMA-IR 為（3.28±0.75），治療后觀察組與對照組ET、HOMA-IR比較，差異有顯著性（P < 0.05）。 結論 二甲雙胍聯合吡格列酮對T2DM療效確切，可以明顯改善T2DM患者的血管內皮細胞功能及胰島素抵抗，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 2型糖尿病；二甲雙胍；吡格列酮；血管內皮細胞功能；胰島素抵抗

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）20-0025-03

2型糖尿病（T2DM）是內分泌科的常見病、多發病，其發病機制主要為胰島β細胞分泌功能缺陷和胰島素抵抗（IR），最終導致血管性疾病的發生[1]。內皮細胞是組織與血液間的屏障，血管內皮功能的變化對于血管病變來說具有舉足輕重的作用。內皮功能障礙是各種血管疾病發生的基礎，血管內皮功能障礙對糖尿病慢性血管并發癥的發生、發展起重要作用[2]。且研究發現，內皮功能障礙還會影響胰島素作用的發揮，而胰島素抵抗及糖尿病、肥胖、血脂異常、高血壓、冠心病等均與內皮功能紊亂相關。因此，增加胰島β細胞功能，糾正胰島素抵抗（IR），增加胰島素敏感性，改善患者的血管內皮功能，延緩、推遲甚至逆轉疾病的進程，才能達到降低血糖的目的[3]。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮（TZDs）類口服降糖藥，研究證實，其具有改善脂肪細胞胰島素敏感性，降低胰島素抵抗的作用[4]。二甲雙胍（MF）作為常用口服降糖藥，研究證實，其具有改善胰島素抵抗（IR）的作用[5]，但二者聯用對人體內皮細胞（EC）功能及胰島素抵抗的影響報道不多。本研究旨在探討二甲雙胍聯合吡格列酮對T2DM患者血管內皮細胞功能及胰島素抵抗的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月～2013年1月住院治療的64例T2DM患者作為研究對象，T2DM診斷符合1997年美國糖尿病協會（ADA）關于修改糖尿病診斷和分類標準的建議，除外嚴重心臟病、高血壓、肝腎疾病、糖尿病慢性并發癥、近期糖尿病急性并發癥患者。64例T2DM患者分為觀察組和對照組各32例，兩組患者性別、年齡、病史、臨床表現及BMI等基本資料方面比較無明顯差異（P > 0.05），具有可比性。兩組患者的基本資料比較具體見表1。

表1 兩組患者基本資料比較（x±s）

1.2 治療方法

所有患者保持飲食及運動量固定不變。對照組給予二甲雙胍片500 mg，3次/d，連用l2周；觀察組同時給予吡格列酮30 mg，1次/d，早餐前15 min服用，連用12周。服藥期間根據血糖水平適當調整二甲雙胍服藥劑量。

1.3 觀察指標

于治療前和治療12周后從肘靜脈采血進行胰島素、血清內皮素（ET）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1）和胰島素抵抗指數（Homa-IR）檢測。 胰島素抵抗指數（Homa-IR）采用HOMA-IR模型公式計算[4]。空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）采用全自動生化分析儀測定。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用離子交換高壓液相法測定。

1.4 療效評價標準[3]

根據我國藥監局降糖藥物評價標準，以FBG測定為標準。顯效：FBG降低>30%或<7.0 mmol/L；有效：FBG降低l0%～29%或<8.5 mmol/L；無效：FBG無變化或降低<10%。總有效率按顯效+有效。

1.5統計學方法

正態分布參數用均數±標準差表示，計量資料的組間比較用t檢驗；治療前后數據分析采用配對t檢驗。研究數據采用SPSS 12.0統計學軟件處理。組間比較根據資料性質分別采用χ2檢驗或t檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

見表2。治療12周后，觀察組的顯效率達40.63%、總有效率達93.75%，對照組的顯效率達31.25%、總有效率達71.88%，兩組患者的顯效率、總有效率比較，差異有顯著性（P < 0.05）。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前及治療12周后血糖控制情況比較

見表3。治療12周后，觀察組的FBG（6.43±1.16）mmol/L，PBG（9.24±1.38）mmol/L， HbA1c（6.67±1.17）%。對照組治療12周后 FBG（7.95±1.21）mmol/L，PBG（10.89±1.52）mmol/L，HbA1c（7.29±1.02）%，兩組上述指標分別低于治療前，且治療后觀察組與對照組FBG、PBG、HbA1c組間比較，差異有顯著性（P < 0.05）。

表3 兩組患者治療前及治療12周后血糖控制情況比較（x±s，n = 32）

注：與治療前比較具有統計學意義（*P < 0.05）；與對照組比較具有統計學意義（#P < 0.05）

2.3 兩組患者治療前及治療12周后 ET、HOMA-IR的變化情況比較

見表4。治療12周后，觀察組患者的ET含量為（83.12±12.64） ng/L，HOMA-IR 為（2.29±0.12），對照組患者的ET含量為（89.23±11.35）ng/L，HOMA-IR 為（3.28±0.75），治療后觀察組與對照組ET、HOMA-IR比較，差異有顯著性（P < 0.05）。

表4 兩組患者治療前及治療12周后 ET、HOMA-IR 情況比較

（x±s，n = 32）

注：與治療前比較具有統計學意義（*P <0.05）；與對照組比較具有統計學意義（#P < 0.05）

2.4 不良反應

兩組患者治療期未見明顯不良反應發生。

3討論

血管內皮損傷是導致糖尿病血管病變機制之一，糖尿病發生血管病變的主要原因中，除了胰島素抵抗外，血管內皮功能異常也扮演重要角色。許多研究表明，糖尿病患者在血管病變發生之前已存在血管內皮損傷，內皮受損后功能發生紊亂[6]。ET是由血管內皮細胞分泌的血管活性多肽，是迄今所知體內最強的血管收縮物質，具有促進血管收縮和平滑肌細胞增殖的作用。ET水平升高是血管內皮損傷的標志。糖尿病患者血糖升高，紅細胞膜和血紅蛋白糖化、變形和攜氧能力下降，長期可致血管內皮細胞缺血、缺氧及損傷，并激活內源性凝血系統，使糖尿病患者血液長期處于高凝狀態，血循環內凝血酶增加，因而導致糖尿病患者ET升高。ET水平可在一定程度上反映內皮損傷程度，周慧等[7]研究發現糖尿病患者存在血管內皮損傷，內皮損傷參與了糖尿病血管病變發生、發展，內皮損傷程度可反映糖尿病血管病變程度。

噻唑烷二酮類（TZDs）治療T2DM不但具有降低血糖的作用，還具有改善內皮細胞功能、胰島素抵抗和胰島細胞功能[8]。吡格列酮屬噻唑烷二酮類，主要通過激活過氧化物酶體增殖物激活體γ（PPARγ）起作用，增加靶組織對胰島素的敏感性。吡格列酮還具有改善血管內皮功能作用，其作用機制考慮可能是由于通過改善糖脂代謝，降低胰島素水平，增加胰島素敏感性，從而降低ET水平[9]；另一方面，通過激發血管內皮細胞分泌C型心房利鈉肽，而后者有抑制ET 分泌的作用；通過激活PPAR-γ劑量依賴性抑制體外培養的牛血管內皮細胞自發的和胰島素激發的ET分泌。二甲雙胍有增加外周組織對糖的攝取和利用、減少肝糖生成率、減輕體重、增加胰島素受體的數量和親和力、強化細胞膜上的葡萄糖轉運功能的作用，從而減輕胰島素抵抗[10]。表2，3結果顯示，吡格列酮聯合二甲雙胍降血糖的效果明顯優于單用二甲雙胍的治療效果。與陳培紅等[11]報道的觀點是相符的。且本研究表4結果顯示，觀察組患者的ET含量為（83.12±12.64）ng/L，HOMA-IR 為（2.29±0.12），明顯低于治療前及對照組，差異有顯著性（P < 0.05），說明吡格列酮聯合二甲雙胍對改善T2DM患者的血管內皮功能及胰島素抵抗的作用明顯優于單用二甲雙胍的效果[12]。

綜上，二甲雙胍聯合吡格列酮對T2DM療效確切，可以明顯改善T2DM患者的血管內皮細胞功能及胰島素抵抗，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 李宏亮，余葉蓉. 2型糖尿病患者血管內皮細胞功能異常及其機理研究[J]. 中華糖尿病雜志，2004，12（2）：146-147.

[2] 李蓉. 二甲雙胍聯合吡格列酮在治療2型糖尿病肥胖患者中的應用[J]. 四川醫學，2009，30（12）：1930-1931.

[3] 宋麗娟，王旭光. 血糖波動對2型糖尿病患者血管內皮細胞功能的影響[J]. 濟寧醫學院學報，2009，32（2）：109-110.

[4] 張志剛. 劉桂芳. 二甲雙胍改善2型糖尿病內皮細胞功能[J]. 山西醫科大學學報，2002，33（5）：428-429.

[5] 楊艷，李蓬秋，張學軍，等. 鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病療效觀察[J]. 西部醫學，2011，23（2）：345.

[6] 李延兵，廖志紅，黃知敏，等. 吡格列酮和二甲雙胍對2型糖尿病胰島素抵抗的影響[J]. 中華內分泌代謝雜志，2004，20（1）：30-32.

[7] 周慧，李玲. 2型糖尿病血管病變與內皮功能關系的研究[J]. 心血管康復醫學雜志，2003，12（4）：315-317.

[8] 王永生. 二甲雙胍與吡格列酮聯合對2型糖尿病免疫狀態的影響[J]. 當代醫學，2011，l7（17）：100-101.

[9] 袁全東. 吡格列酮聯合二甲雙胍、格列喹酮治療2型糖尿病36例[J]. 右江民族醫學院學報，2009，5：788.

[10] 曹秀娟. 鹽酸吡格列酮聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病[J]. 現代中西醫結合雜志，2009，18（12）：1360-1361.

[11] 陳培紅. 吡格列酮對2型糖尿病患者血管內皮細胞功能及胰島素抵抗的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志，2012，16（23）：109-110.

[12] 張婷. 鹽酸吡格列酮對2型糖尿病患者血管內皮功能和高敏C反應蛋白的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志，2011，15（13）：29-30.

（收稿日期：2013-05-13）