丙泊酚和氯胺酮對利多卡因致驚厥作用的影響

申 磊，李 賀，邢歡歡，何胤琰，龔海鵬，沈飛斌，陳 旋，顧春淼，李 偉，蔡 軍，武玉清

(徐州醫學院1.麻醉學院2009級3班、2.麻醉藥理學教研室，江蘇 徐 州 221004)

利多卡因是臨床常用的中效局部麻醉藥，過量或誤入血管可導致毒性反應，甚至引起驚厥。而NMDA受體拮抗藥可顯著減輕驚厥發作的程度，也降低了驚厥發生率和死亡率［1］。氯胺酮麻醉效應與拮抗 NMDA受體有關［6］，但在驚厥反應中的作用仍尚無定論［2］。丙泊酚作為靜脈麻醉藥，有實驗也表明，其能有效控制局麻藥毒性反應引起的驚厥發作［3］。但是由于易引起呼吸和循環抑制，其抗驚厥效應的應用受限。目前，在臨床丙泊酚與氯胺酮的復合麻醉十分普遍，二者不僅可相互增強麻醉效應，也可相互減弱不良反應［4］。但丙泊酚與氯胺酮合用對局麻藥致驚厥作用的影響卻未有研究。本研究旨在觀察丙泊酚和氯胺酮單獨使用對利多卡因誘發驚厥反應的影響，以及二者聯合應用是否具有協同抗驚厥效應。

1 材料與方法

1.1 藥物 利多卡因(上海復星朝暉藥業有限公司)，丙泊酚(Fresenius Kabi Astria CmbH生產，北京費森尤斯卡比醫藥有限公司分裝)，氯胺酮(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)。

1.2 動物 昆明種小鼠24只，體質量18～24 g，♀♂不拘，清潔級，由徐州醫學院實驗動物中心提供。

1.3 實驗方法

1.3.1 動物分組及給藥 將24只小鼠隨機分為4組，分別為 NS 組，P 組(1 mg·kg－1)，K 組(15 mg·kg－1)，P+K 組(P 0.5 mg·kg－1，K 7.5 mg·kg－1)。生理鹽水、丙泊酚、氯胺酮均為腹腔注射，各組小鼠給藥后5 min再腹腔注射利多卡因(60 mg·kg－1)。

1.3.2 驚厥反應的觀察 各組小鼠在注射完利多卡因后，立即觀察小鼠發生驚厥反應的情況，記錄驚厥發生的潛伏期、持續時間、驚厥數及死亡數。參照文獻［5］并根據預實驗改進，規定受試小鼠出現跳躍或側倒陣攣為發生驚厥。驚厥潛伏期指利多卡因注射完畢至出現驚厥所需要的時間;驚厥開始到小鼠恢復能自主活動所經歷的時間為驚厥持續時間。驚厥潛伏期超過10 min記為10 min，其驚厥持續時間記為0 min。驚厥持續時間超過30 min的小鼠，其驚厥持續時間記為30 min，且記為未死亡。死亡小鼠驚厥持續時間視為30 min。

1.4 統計學分析 采用SPSS 16.0統計軟件進行處理，計數資料以±s表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析和Tukey post hoc檢驗。

2 結果

2.1 丙泊酚和氯胺酮對利多卡因致小鼠驚厥反應潛伏期的影響 與NS組相比，K組、P組和P+K組小鼠的驚厥潛伏期均延長(P＜0.05，P＜0.01);與K組相比，P+K組小鼠的驚厥潛伏期延長(P＜0.05)，與P組相比，P+K組小鼠的驚厥潛伏期也延長(P＜0.05)。

2.2 丙泊酚和氯胺酮對利多卡因致小鼠驚厥反應持續時間的影響 與NS組相比，K組、P組以及P+K組小鼠的驚厥持續時間均縮短(P＜0.05);而無論與K組相比，還是與P組相比，P+K組小鼠的驚厥持續時間均縮短(P＜0.05)。

2.3 丙泊酚和氯胺酮對利多卡因致小鼠驚厥反應發生率和死亡率的影響 實驗結果表明，在利多卡因腹腔注射后，各組小鼠均發生不同程度的驚厥反應，驚厥率均為100%。但是，各組小鼠經過不同的驚厥持續時間后，均能恢復其自主活動，各組驚厥死亡率均為0。因此，各組間小鼠驚厥反應發生率和死亡率差異無統計學意義(Tab 1)。

Tab 1 Effects of propofol and ketamine on the number of mouse convulsion and death caused by lidocine

3 討論

本研究結果發現，丙泊酚(1 mg·kg－1)能夠明顯延長驚厥潛伏期，縮短驚厥持續時間，提示丙泊酚具有一定的抗驚厥效應。氯胺酮(15 mg·kg－1)單獨使用也能夠產生一定的抗驚厥作用。聯合應用丙泊酚(0.5 mg·kg－1)和氯胺酮(7.5 mg·kg－1)時，雖然兩種藥物的劑量均減半，但由于二者的聯合應用其抗驚厥效應不僅沒有降低反而比單獨使用較高劑量的這兩種藥物產生更強的抗驚厥效應。這一研究表明氯胺酮和丙泊酚可以相互增強對方的抗驚厥效應，二者的抗驚厥效應可能具有協同作用。由于二者作用于不同的受體，在作用靶點上不存在競爭性拮抗，但二者分別作用不同的受體均可以產生中樞抑制效應，這可能是二者聯合應用產生協同抗驚厥效應的重要原因。

各組小鼠之間的驚厥數和死亡數并沒有差異，這表明丙泊酚和氯胺酮雖然可以緩解利多卡因應用過程中引起的驚厥反應程度，但并不能徹底消除利多卡因引起驚厥反應的原因。總之，丙泊酚聯合氯胺酮對利多卡因致驚厥的拮抗作用比單獨用藥效果更明顯，對驚厥潛伏期和驚厥持續時間都有明顯改善。

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［5］Xu S Y，Bian R L，Chen X，Editor.Methodology of pharmacological experiment［M］.3th ed.Beijing:People’s Medical Publishing House，2003:863.

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