吲哚布芬在心源性腦栓塞二級預防中的作用研究

曹三勇

吲哚布芬在心源性腦栓塞二級預防中的作用研究

曹三勇

目的 觀察新型抗血小板聚集藥物吲哚布芬與華法林在心源性腦栓塞二級預防中的作用。方法 腦栓塞患者二級預防治療組采用吲哚布芬, 對照組采用華法林治療。結果 對照組和治療組的腦栓塞復發率分別為15%和10%, P＞0.05, 兩組之間差異無統計學意義。對照組和治療組的血小板聚集功能標準差分別為45.3和50.6, 對照組和治療組的INR標準差分別為0.5和0.03, 對照組和治療組的出血率分別為25%和10%,差異均有統計學意義。結論 吲哚布芬在心源性腦栓塞二級預防中的作用與華法差異林無統計學意義, 對凝血功能和INR無明顯影響, 不需要頻繁監測凝血功能和INR, 皮膚、內臟和腦出血的發生率明顯低于華法林組。從而在治療的安全性、 依從性方面優于華法林。

吲哚布芬；腦栓塞；二級預防；華法林

心房顫動簡稱房顫, 是引起心源性腦栓塞的最為常見的原因。口服華法林是房顫患者預防心源性腦栓塞的經典措施,可以使房顫患者心源性腦栓塞的發生率降低56%, 但需要監測凝血功能和國際標準化比值(INR), 所以患者依從性差, 且有出血的風險。本文從治療的依從性和安全性等方面比較了新型抗血小板聚集藥物吲哚布芬與華法林在心源性腦栓塞二級預防中的作用。報告如下。

1 資料和方法

所有患者為本院2006年至2012年神經內科住院患者,入選標準：所有患者符合腦栓塞的診斷標準, 所有患者均為有心電圖或動態心電圖證實為持續性房顫。分為2組：對照組：腦栓塞后服用華法林片, 2.5 mg/d起始, 每周測血小板聚集功能和INR, 根據INR值調整用量, 使INR控制在2.5～3.5；治療組：腦栓塞后服用吲哚布芬200 mg, 2次/d, 監測血小板聚集功能和INR終點事件為出現嚴重皮膚、牙齦或內臟或腦出血, 或腦栓塞再發。住院觀察及門診隨訪, 觀察時間為6月。有效性用腦栓塞復發率表示。療效的穩定性和安全性用血小板聚集功能和INR的離散度來表示。離散度分別用血小板聚集功能和INR的標準差表示。

2 結果

2.1 對照組和治療組的腦栓塞復發率分別為15%和10%,P＞0.05, 兩組之間差異無統計學意義(表1)。

2.1 對照組和治療組的血小板聚集功能標準差分別為45.3和50.6, 對照組和治療組的INR標準差分別為0.5和0.03(表2), 差異均有統計學意義。

2.3 對照組和治療組的出血率分別為25%和10%, 差異具有統計學意義(表3)。

表1 腦栓塞復發率(P＞0.05)

表2 血小板聚集功能和INR變異度(*代表 P＜0.01)

表3 出血率(P＜0.01)

3 討論

房顫是引起心源性腦栓塞的最為常見的原因。瓣膜性房顫占20%, 非瓣膜性房顫占70%, 瓣膜性房顫患者腦栓塞的發生率是無房顫者的14～16倍, 非瓣膜性房顫也是心源性腦栓塞的獨立危險因素［1］, 口服華法林是房顫患者預防心源性腦栓塞的經典措施, 可以使房顫患者心源性腦栓塞的發生率降低56%［2］, 但需要監測凝血功能國際標準化比值(INR), 使其控制在2.0～3.0, 需要每周檢查一次, 甚至3～5d查一次, 增加患者痛苦和不便, 在一些山區或邊遠農村, 更加不便。許多醫生或患者因此沒有采取相應的預防措施, 限制了這項措施的實際應用, 不能使患者受益［3］。

吲哚布芬是一種血小板聚集抑制劑, 可以抑制二磷酸腺苷(ADP)、腎上腺素和血小板活化因子(PAF)、膠原和花生四烯酸誘導的血小板聚集；可逆性抑制血小板環氧化酶, 使血栓素B2(血小板聚集的強效激活劑)生成減少。可以降低三磷酸腺苷、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平, 降低血小板粘附性［4］。

本研究對比了吲哚布芬與華法林在心源性腦栓塞二級預防中的作用, 顯示吲哚布芬在心源性腦栓塞二級預防中的作用與華法林差異無統計學意義, 對凝血功能和INR無明顯影響, 不需要頻繁監測凝血功能和INR, 皮膚、內臟和腦出血的發生率明顯低于華法林組。從而在治療的安全性, 依從性方面優于華法林。可以作為心源性腦栓塞二級預防的首選治療方案。對于激活劑誘發的血小板聚集, 單次口服吲哚布芬200 mg后2 h達最大抑制作用, 12 h后仍有顯著抑制作用(90%), 24 h內恢復。對于需要手術的患者停藥1 d后, 血小板聚集功能恢復, 更為方便和有實用價值。當然限于本研究病例數還不夠大, 所以更有力的證據尚需擴大樣本量以及設計更為嚴密的隨機對照雙盲研究。

［1］ 羅剛, 惠杰.非風濕性心臟病引起的房顫患者并發腦栓塞相關因素分析.浙江臨床醫學, 2012,14(2):160-162.

［2］ 黃從新, 馬長生, 楊延宗, 等.心房顫動：目前的認識和治療建議(二).中華心律失常雜志, 2006,10(3):167-197.

［3］ 劉樹紅, 高順元, 朱愛武.華法林與阿司匹林對低危非瓣膜病心房顫動患者抗栓療效比較.吉林醫學, 2012,33(8):1625-1626.

［4］ 張栩, 孫兆林.新貝-吲哚布芬片抗血小板聚集作用的研究.湖南中醫藥大學學報, 2010,30(10):12-14.

455000 河南省安陽市人民醫院神經內科