茶堿聯合吸入性糖皮質激素治療慢性咳嗽

劉杰 吳格怡

慢性咳嗽是臨床一種常見癥狀, 診斷難度大, 治療療程長, 病情反復, 給患者正常生活作息造成很大困擾。而在經濟欠發達地區由于診療水平有限, 設備不足, 難以完成慢性咳嗽的病因檢查。慢性咳嗽主要包括咳嗽變異性哮喘(CVA)、鼻后滴漏綜合征(PNDS)、胃食管反流性咳嗽(GERC)、嗜酸粒細胞性支氣管炎(EB)以及變應性咳嗽(AC),研究表明, 其中部分疾病對茶堿及糖皮質激素治療, 但靜脈及口服藥物不良反應明顯, 病因不明時應用受限。本文擬研究茶堿聯合吸入性糖皮質激素治療慢性咳嗽, 效果顯著, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009～2012年本院門診、急診住院臨床診斷為慢性咳嗽患者86例, 均經X線胸片或胸部CT檢查無明顯異常, 以反復咳嗽為主或惟一癥狀。其中治療組46例, 男26例, 女20例, 中位年齡49歲, 對照組40例, 男22例, 女18例, 中位年齡48歲, 兩組患者在年齡、性別、體重、病程長短, 家族史等一般資料差異無統計學意義。

1.2 排除標準 ①X線胸片或胸部CT檢查胸部存在明確疾患。病程＜8周。②正在應用ACEI等影響咳嗽藥物。③已接受止咳等正規藥物治療, 療程＞3d患者。④存在重在心、肝、腎等疾患, 不能配合治療者。⑤對茶堿及糖皮質激素不能耐受或過敏。

1.3 治療方法 治療組給予茶堿緩釋片(舒弗美)0.1 g，2次/d，口服, 療程2周, 治療期間監測茶堿血藥濃度, 確保患者處于有效窗及低于中毒血藥濃度之下。同時給予生理鹽水4 ml+布地奈德1 mg射流霧化吸入1次/8h, 療程2周。對照組給予常規對癥治療。

1.4 療效評價

1.4.1 慢性咳嗽程度評價［1］①日間咳嗽評分標準：0分：無咳嗽；1分：1至2次短暫咳嗽；2分：2次以上短暫咳嗽；3分：頻繁咳嗽, 但不影響日常活動；4分：頻繁咳嗽, 影響日常活動；5分：嚴重咳嗽, 不能進行日常活動。②夜間咳嗽評分標準 0分：無咳嗽；1分：僅在清醒或將要入睡時咳嗽；2分：因咳嗽導致驚醒1次或早醒；3分：因咳嗽導致夜間頻繁驚醒；4分：夜間大部分時間咳嗽；5分：嚴重咳嗽不能入睡。

1.4.2 治療效果評價 顯效：咳嗽消失或日間咳嗽、夜間咳嗽積分≤1分。有效：咳嗽仍存, 但咳嗽日間咳嗽、夜間咳嗽積分減少≥2分。無效：咳嗽癥狀減輕不明顯, 咳嗽評分變化不大。

1.5 統計學方法 用SPSS15.0統計, 計數資料率的比較用χ2檢驗。P＜0.05有統計學意義。

2 結果

表1可以看出, 患者夜間咳嗽及干咳所占比例較大, 分別為40.7%和46.5%, 結合臨床可能存在咳嗽變異型哮喘, 但條件有限, 未能進一步證實。病例以肺部疾患較多, 故部分患者伴胸悶, 憋氣(29.1%), 亦有部分可能存在胃食管返流病,故返酸噯氣患者亦占有一定比例。

表1 既往疾病及相關癥狀比例統計(n,%)

表2可以看出, 經過茶堿及布地奈德霧化治療后, 患者大部分得到臨床緩解, 有效率為87.0%, 較對照組60%優勢更加明顯, 效果肯定。

表2 二組有效率比較(n,%)

3 討論

咳嗽是一種身體的機能反射, 人體通過咳嗽反射清除上、下吸呼道的異物, 達到通暢呼吸道的作用。但過多、過于頻繁的咳嗽不僅影響正常的作息生活, 同時也可能是身體疾病發出的強烈信號。咳嗽通過咽喉, 氣管, 支氣管, 肺部的外周感受器, 接受刺激信息后傳導至延髓呼吸中樞, 呼吸中樞指令咳嗽神經肌肉肌群產生咳嗽［2］。慢性咳嗽則為長期反復的, 來源于咽喉, 氣管, 支氣管及肺部的刺激, 導致咳嗽。

目前慢性咳嗽診斷標準普遍為不明原因的咳嗽癥狀持續大于8周以上。研究結果表明處于前3位的是鼻后滴漏綜合征(PNDS)、咳嗽變異性哮喘(CVA)、胃食管反流性咳嗽(GERC),而在日本GERC的發病率則較少［3］。由于地區資源分布不均,我國農村基層很大一部分患者得不到明確的診治, 故基層醫院往往以病因治療為主［4］。我院以茶堿聯合布地奈德霧化收到良好效果。

茶堿可以松弛氣管, 支氣管的平滑肌, 減少氣管黏膜充血、水腫, 還有輕度的抗炎作用, 糖皮質激素布地奈德具有強大的抗炎作用, 吸入性不良反應較少, 它可以通過結合相應的糖皮質激素受體進入細胞核內開啟抗炎基因[5,6], 糖皮質激素還通過對靶基因產生多水平調控, 改變炎癥因子的轉錄和表達, 它同時還能誘導和促進炎癥細胞的調亡［7］, 對慢性咳嗽的慢性炎癥效果較好。與茶堿聯用抗炎作用更強。

值得注意的是本研究中治療無效6例患者中后經食管pH值監測4例發現存在胃食管返流病, 為臨床提供了經驗,若治療無效需注意消化道疾病存在。

目前茶堿及布地奈德都已經廣泛應用于臨床治療慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等肺部疾病, 二者聯用不失為基層醫院可選方案。

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［3］鄧偉吾.慢性咳嗽診斷新概念.中國實用內科雜志2006 ，26(1):3-4.

［4］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(草案).中華結核和呼吸雜志, 2005, 28(11):738—744.

［5］Barnes PJ,Adcock IM,Ito K.Histone acetylation and deacetylation:importance in inflammatory lung diseases.Eur Respir J,2005,25(3):552-563.

［6］Ito K,Charron CE,Adcock IM.Impact of protein acetylation in inflammatory lung distases.Pharmacol Ther,2007,116(2):249-265.

［7］熊玉霞 糖皮質激素抗炎機制研究進展.四川生理科學雜志，2000，22(3):10-12.