美沙拉嗪聯合康復新液灌腸對潰瘍性結腸炎患者血清hs-CRP和IL-6的影響

崔東方

美沙拉嗪聯合康復新液灌腸對潰瘍性結腸炎患者血清hs-CRP和IL-6的影響

崔東方

目的 探討美沙拉嗪聯合康復新液灌腸對潰瘍性結腸炎患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)和白細胞介素-6(IL-6)的影響。方法 100例潰瘍性結腸炎患者隨機分為兩組, 觀察組50例, 對照組50例, 對照組采用柳氮磺胺吡啶(SASP)治療, 觀察組采用美沙拉嗪聯合康復新液灌腸。兩組共治療8周后分析療效。測定患者血清hs-CRP和IL-6。結果 觀察組總療效為96%, 對照組總療效為84%,兩組比較有明顯差異(P＜0.05)。兩組治療后患者血清hs-CRP和IL-6均有明顯降低, 并且與對照組治療后比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05)。結論 美沙拉嗪聯合康復新液灌腸可以更明顯抑制潰瘍性結腸炎患者的炎癥反應。

潰瘍性結腸炎；美沙拉嗪；康復新液；超敏C反應蛋白；白細胞介素-6

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種慢性炎癥性腸病, 其發病率有逐年上升的趨勢, 現在仍未完全明確其發病機制尚, 其發病原因涉及遺傳、免疫、感染、精神、環境等多種因素, 一般認為UC是一種自身免疫性疾病。目前認為結腸黏膜炎癥的發生與炎性細胞因子和炎性抑制因子的失衡有密切關系, 其發展促使UC形成慢性化炎癥表現［1］。柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前常用的治療方法, 但其副作用較大,在臨床的應用受到限制。本研究采用美沙拉嗪聯合康復新液灌腸治療UC, 觀察其血清hs-CRP和IL-6的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2013年2月在本院治療的潰瘍性結腸炎患者100例作為研究對象, 按照2000年中華醫學會消化病學分會對炎癥性腸病的診斷標準, 確診為潰瘍性結腸炎患者。按照數字表法隨機分為兩組, 觀察組50例,其中男30例, 女20例, 年齡在20～50歲, 平均年齡(31.2±8.2)歲, 其中初發l9例, 復發31例；對照組50例, 其中男29例,女21例, 年齡在19～52歲, 平均年齡(32.3±8.7)歲其中初發2O例, 復發30例。所有入選者8周內無服用任何藥物史, 4周內無急性感染病史, 均無吸煙史, 所有患者均無急性出血,惡性腫瘤, 類風濕關節炎, 過敏性哮喘, 系統性紅斑狼瘡, 銀屑病, 肝腎功能異常等疾病。簽署知情同意書后納入實驗,并經醫院醫學倫理委員會同意。兩組患者性別、年齡、病情等比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者治療前1周停用激素、SASP、中藥等藥物。對照組給予SASP, 1 g/次, 4次/d；觀察組患者給予美沙拉嗪1g次, 3次/d。另外加用康復新液(湖南中南科倫制藥公司生產)30 ml、生理鹽水150 ml, 灌腸每晚1次, 8周為1個療程。灌腸時患者取左側臥位, 以37℃藥液溫度為宜, 導管插入肛門10～15 cm, 灌入大腸內藥液, 為保證藥液與大腸黏膜的充分接觸, 應按時變換體位, 臥床保留藥液不少于30 min。 每周隨訪1次, 記錄用藥期間癥狀變化及藥物不良反應發生情況。

1.3 療效評價［2］顯效：治療后, 患者完全消失臨床癥狀,大便次數每天2次以下, 看不見肉眼血便, 糞便檢查無紅細胞及白細胞；有效：患者基本消失臨床癥狀, 大便次數每天3～4次, 看不見肉眼血便, 檢查糞便紅細胞10個/HP；無效：治療后, 患者沒有變化甚至加重臨床癥狀, 大便次數每天5次以上, 能看見肉眼血便?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 血清hs-CRP和IL-6的測定 兩組患者均于清晨、空腹、清醒時抽取肘靜脈血4 ml, 將血液在室溫下以3000 r/min離心15 min分離血清, 置于EP管中, 放在-80℃的低溫冰箱中保存備用。hs-CRP采用放射免疫比濁法, IL-6采用酶聯免疫吸附法測定。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件對所有實驗數據進行整理與分析, 計數資料的比較采用卡方檢驗, 計量資料進行正態性檢驗, 正態分布的數據用(x-±s)表示, 偏態分布數據比較前經變量轉換為正態, 用中位數與四分位數間距表示, 兩樣本均數比較的t檢驗采用成組設計。檢驗水準定為α=0.05, P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總療效的比較 經比較, 觀察組總療效為96%, 對照組總療效為84%, 兩組比較有明顯差異(P＜0.05), 見表1。

2.2 兩組血清hs-CRP和IL-6的比較 經比較, 兩組治療后患者血清hs-CRP和IL-6均有明顯降低, 并且與對照組治療后比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05), 見表2。

表1 兩組總療效的比較(n)

表2 兩組血清hs-CRP和IL-6的比較(x-±s)

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種原因不明的慢性結腸炎, 表現為炎癥或者是潰瘍, 以慢性過程、自動復發為特征。臨床以腹瀉、粘液血便和腹痛等為主要癥狀。病理病變主要局限于結腸粘膜與粘膜下層, 多累及直腸和遠端結腸, 常伴有腸道外疾病。結腸鏡檢查可見黏膜出血、潰瘍和糜爛, 出現假性息肉等。臨床特點是病程長、治療難, 拖延時間長, 可以引發嚴重的并發癥, 嚴重威脅患者健康［3］。

目前為止, 治療的目的都是為了使急性發作得到控制、維持較長時間的緩解和減少復發, 從而提高患者的生活質量［4］。對于潰瘍性結腸炎患者來說, 給藥方式包括全身局部以及局部給藥。治療炎癥性腸病最常用的藥物是SASP, 其在體內被分解為載體分子磺胺吡啶和5-氨基水楊酸(5-amino acid,5-ASA), 其中5-ASA具有活性抗炎作用, 主要在體內通過抑制白三烯等炎癥介質的形成而發揮療效, 臨床使用療效尚可,但由于磺胺吡啶可引起胃腸道反應、肝腎損害、過敏等全身不良反應, 從而在臨床應用中使SPA受到限制。美沙拉嗪是目前治療潰瘍性結腸炎較好的口服藥物, 是一種新型的水楊酸制劑, 它分解和吸收不能在胃和小腸內進行, 大部分藥物成分可抵達結腸, 在結腸內5-ASA成分在細菌釋放酶的作用下被分解出來, 可以特異性的作用于發病部位, 抑制白三烯等炎癥介質的形成和前列腺素的合成, 具有顯著的抑制腸壁炎癥反應的作用, 有研究顯示其對腸壁結締組織炎癥效用更好［5］；美沙拉嗪顆粒去除了磺胺成分, 常規水楊酸制劑長期服用引起如惡心、嘔吐、食欲下降, 白細胞數目減低、藥疹等的不良反應得到避免了。并且在治療潰瘍性結腸炎時為避免胃酸對藥效的破壞, 局部給藥可以有效發揮作用, 具有簡便、安全的特點。通常的局部給藥采用灌腸, 保留灌腸可以使病變部位與藥物直接接觸, 藥物生物利用度進一步增加,藥物療效可以得到充分發揮。臨床研究發現, 給藥后保留時間愈長, 療效愈佳, 藥物在腸道內保留時間的長短與療效有密切關系?？祻托乱菏且环N從美洲大蠊干燥蟲的乙醇提取物精制而成的生物制劑?，F代藥理研究證實, 康復新液具有抗炎、消除炎性水腫作用；提高巨噬細胞的吞噬能力；提高機體免疫功能；提高淋巴細胞及血清溶菌酶的活性, 使體內SOD值回升, 調節機體的生理平衡；使肉芽組織生長顯著增加、促進血管新生、壞死組織加速脫落、使各類潰瘍及創傷創面得到迅速修復［6］。本研究顯示, 觀察組總療效為96%,對照組總療效為84%, 兩組比較有明顯差異(P＜0.05), 觀察組療效明顯好于對照組。

潰瘍性結腸炎是一種炎癥反應過程, 有研究表明, 在疾病活動期和緩解期CRP均有不同程度的升高［7］。CRP為一種急性時相蛋白, 是一種炎癥生化標志物, 正常情況下存在于血清或血漿中, 含量極微。CRP升高后作為急性時相蛋白,起著激活補體系統、誘導黏附分子表達, 通過他們調整機體的免疫狀態, 并且可促進巨噬細胞功能和調節淋巴細胞功能,提高巨噬細胞功能和激活白細胞的作用, 從而維持機體內環境的穩定。有關CRP與UC的關系已有報道[8,9]。大量的臨床與實驗研究均表明, 導致UC發病的重要因素是細胞因子網絡平衡失調［10］。IL-6由單核巨噬細胞、T細胞等多種細胞產生, 促進B細胞增殖、分化, 能夠增強細胞和體液免疫介導的組織損傷, 趨化炎性細胞進入腸道病變部位, 腸道炎癥和組織遭到破壞。有學者研究表明, 潰瘍性結腸炎患者血清IL-6濃度明顯升高, 且與病變范圍和病變嚴重程度呈正相關［11］。兩組治療后患者血清hs-CRP和IL-6均有明顯降低,并且與對照組治療后比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05), 表明觀察組治療對患者的炎癥抑制更加明顯。

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The effectiveness of mesalazine plus rehabilitation liquid enema on serum hs-CRP and IL-6 in patients with ulcerative coliti

CUI Dong-fang
The Department of Gastroenterology, Fifth People's Hospital of Anyang City, Anyang 455004, China

Objective To study the effectiveness of mesalazine plus rehabilitation liquid enema on serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and interleukin-6(IL-6) in patients with ulcerative colitis.Methods 100 patient with ulcerative colitis were randomly divided into two groups,the observtion group(n=50 cases) and the contol group(n=50 cases).The patients in the control group were treated through sulfasalazine,while the patients in the observation group were treated through mesalazine plus rehabilitation liquid enema.They were all treated for eight weeks.Serum hs-CRP and IL-6 were detected before and after treatment.Results The total effects were 96% of the observation group and 84% of the control group, the two groups were significantly different (P <0.05).After treatment, patients with serum hs-CRP and IL-6 were significantly reduced compared with the control group after treatment, the observation group decreased significantly (P <0.05).Conclusions Mesalazine plus rehabilitation liquid enema can significantly Inhibit the inflammatory response of patients with ulcerative colitis.

Ulcerative colitis; Mesalazine; Rehabilitation liquid; Hs-CRP; IL-6

455004 河南省安陽市第五人民醫院消化內科