烏靈膠囊治療輕中度抑郁癥的隨機對照臨床觀察

孫 利，谷春華，任君霞，田 野，楊立波，張喜芬

(1.河北以嶺研究院附屬醫院，石家莊 050035;2.河北醫科大學醫藥研究院生物統計室，石家莊 050092)

抑郁癥(Depression)是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的1組心境障礙或情感性障礙，是1組以抑郁心境自我體驗為中心的臨床癥狀群或狀態［1］。抑郁障礙是人群中最為常見的精神障礙之一。世界衛生組織(WHO)調查結果顯示，全世界抑郁癥發病率約為3.1%，其發表的《2002年世界衛生報告》指出，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患［2］，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病［3］。在我國，上海地區專業人員參與的世界衛生組織(WHO)(1993)多中心全球合作研究結果顯示，上海地區幾所綜合醫院內科門診就診者中的抑郁障礙發生率為4.0%［4］。烏靈膠囊是從我國珍稀藥用真菌中分離獲得的菌種，資料報道可用于治療失眠、健忘、焦慮及抑郁等癥狀。本研究針對烏靈膠囊治療輕中度抑郁癥的療效和安全性問題進行臨床觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入組標準

年齡18～65周歲，符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準 CCMD-Ⅲ》［5］抑郁發作的診斷標準;漢密爾頓抑郁量表(HAMD，17項)總分≥17分，且≤24分，其中抑郁情緒1項≥2分;漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分≤21分，其中抑郁心境評分≥2分，焦慮心境評分＜3分;基線的HAMD抑郁量表總分與篩查時(7d清洗期前)比較，減分率＜25%;并簽署知情同意書。排除標準:有自殺傾向者;嚴重焦慮(HAMA總分＞21分);繼發于其他精神疾病或軀體疾病的抑郁發作及伴嚴重精神病性癥狀者;雙相障礙、難治性抑郁(應用2種或以上不同化學結構的抗抑郁藥，經足量、足療程治療無效或收效甚微);合并其他各系統嚴重疾病，以及嚴重心、肝、腎功能不全者(包括 ALT、AST高于正常值1.5倍者);入組前4周內服用過氟西汀;入組前2周內服用過單胺氧化酶抑制劑者;妊娠或哺乳或擬妊娠者;育齡婦女尿妊娠試驗陽性者;已知的酗酒或藥物依賴者;青光眼及癲癇患者;對烏靈膠囊和鹽酸氟西汀過敏者;無人監護或不能完成臨床觀察者。

1.2 一般資料

全部病例來源于2010年1月至2011年10月河北以嶺醫藥研究院附屬醫院門診治療的抑郁癥患者。采用隨機對照方法，按照上述條件共納入病例128例，實際完成118例。烏靈膠囊組(治療組)60例，男性 18例，女性 42例;年齡 20～65歲，平均(42.15±11.54)歲;總病程 0.07～21.35年，平均(163±3.09)年;本次發作病程 1～23月，平均(4.12±3.57)月;入組時 HAMD評分(19.72±1.63)。鹽酸氟西汀組(對照組)58例，男性19例，女性39例;年齡21～64歲，平均(43.08±11.22)歲;總病程0.19～8.44年，平均(1.86±1.48)年;本次發作病程1～14月，平均(4.13±3.23)月;入組時HAMD評分(19.65±1.57)。2組在性別、年齡、病程、HAMD評分均無統計學意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法

所有患者需經過1周的清洗期，治療組口服烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司，批準文號國藥準字Z19990047)，每次3粒，每日3次;對照組口服鹽酸氟西汀片(常州四藥制藥有限公司生產，批準文號國藥準字 H19980139)，每次2片，每日晨起溫開水送服，療程為42d。在清洗期及試驗期間，可根據情況臨時使用佐匹克隆緩解睡眠障礙。此外，不合并使用心境穩定劑和心理治療，不合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥和抗焦慮藥，不合并使用其他主要作用于中樞神經系統的藥物(包括中藥)。

1.4 觀察指標

(1)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及漢密爾頓焦慮量表(HAMA):入組后第 7、0、14、28、42 天各觀察記錄1次，試驗前需要對研究者進行量表一致性評價;(2)不良反應及實驗室各項指標(血常規、尿常規、便常規、肝腎功能、心電圖):治療前后各做 1次。

1.5 療效評定

疾病療效評定標準:以HAMD評分積分減分情況評定疾病療效。HAMD治療前后的減分率=［(治療前總積分 －治療后總積分)÷治療前總積分］×100%)。痊愈:減分率≥75%或療后積分＜7分;顯效:減分率 ＜75%且≥50%;進步:減分率 ＜50%且≥25%;無效:減分率＜25%。

1.6 統計方法

全部資料用SPSS 19.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差(珋x±s)表示，組間差異采用獨立樣本t檢驗，組內差異采用配對樣本t檢驗;計數資料采用 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病療效結果

表1顯示，治療組痊愈17例，顯效24例，進步10例，無效9例，顯愈率為 68.3%;對照組痊愈18例，顯效 22例，進步 12例，無效 6例，顯愈率為70.0%，2組顯愈率差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 HAMD評分療效

表2顯示，從14d起2組 HAMD評分較治療前均有明顯下降，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。在治療前和隨訪的各個時間點進行HAMD評分，2組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 HAMA評分療效

表3顯示，從治療14d起，2組HAMA評分較治療前均有明顯下降，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。在治療前和隨訪的各個時間點進行HAMA評分，2組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 安全性

臨床觀察中，未見與試驗藥物有關的實驗室檢查異常情況。試驗組60例，其中1例發生1次不良反應，發生率為1.6%;對照組58例，其中12例發生13次不良反應，發生率為20.69%，治療組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

表1 2組療效比較

表2 2組用藥前后HAMD評分比較

3 討論

抑郁癥不但導致患者身心痛苦，影響患者的生活質量，而且是導致人類自殺死亡的主要原因之一。隨著社會的發展，人們心理壓力的日益增大，抑郁癥的發病率也在逐年攀升。抑郁癥的治療中藥物治療是主要手段，西藥抗抑郁劑大致分為如下幾類:單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、三環類抗抑郁劑(TCA)、5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)和其他非典型抗抑郁劑。MAOI類副作用較多，目前臨床上使用的 TCA類制劑可見包括神經系統、抗膽堿能、心血管等方面的副作用，使TCA的使用受到限制。雖然新型抗抑郁藥的安全性和耐受性較好，但因其較為昂貴，許多患者無力支付尤其是長療程治療的費用，使患者服藥依從性下降并影響治療。

表3 2組用藥前后HAMA評分比較

烏靈膠囊是由浙江佐力藥業有限公司生產的純中藥國家一類新藥，具有養心安神作用，其成分為烏靈菌粉，主要含腺苷、多糖、甾醇類、谷氨酸、γ氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等19種氨基酸及多種維生素及微量元素等［6，7］。藥理研究表明，烏靈菌粉能改善腦組織對興奮神經遞質谷氨酸和抑制性神經遞質GABA的通透性，保護和提高大腦的生理功能，增強谷氨酸脫羧酶(GAD)的活性，使GABA合成增加，并提高其受體活性，達到鎮靜安眠功效、發揮抗抑郁作用。

本研究表明，治療組和對照組在第14、28、42天各組內HAMD評分差異均有統計學意義，組間比較差異均無統計學意義，說明治療組和對照組對輕中度抑郁癥均有療效且療效相當。此外，在中醫證候的改善方面治療組優于對照組，而烏靈膠囊不良反應明顯少于鹽酸氟西汀片，值得臨床推廣。

［1］ 林海，王靜怡，王曉燕，等.養心開郁片治療中、輕度抑郁癥90例臨床觀察［J］.世界中醫藥，2011，6(3):201-203.

［2］ Cooper SL，Graham AW，Goss CW，et al.Unhealthy and unsafe practices associated with symptoms of depression among injured patients［J］.Int J Inj Contr Saf Promot，2011，65(2):1-6.

［3］ Song X，Li N，Liu J，et al.Depression and Its Influencing Factors Among Mothers of Children with Birth Defects in China［J］.Matern Child Health J，2010，68(4):1-6.

［4］ 胡春梅，郭思思.烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁癥60例臨床分析［J］.中成藥，2008，30(8):12-13.

［5］ 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［S］.3版.濟南:山東科學技術出版社，2001:87-89.

［6］ 趙聰格，蘇秀霞，等.烏靈膠囊臨床應用的研究進展［J］.臨床合理用藥，2012，2(5):135.

［7］ 廖名龍，郁杰.烏靈膠囊［J］.中國新藥雜志，2000，9(11):797.