雙環醇治療2型糖尿病性脂肪肝臨床觀察

江西省九江市第一人民醫院（332000）馮召嵐 李江雄

隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變，2010年我國糖尿病的發病率已達9.7%，而伴隨著生活改變而增加的2型糖尿病性非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）發病率也高達28%～55%[1][2]。

非酒精性脂肪肝病（nonalloholic fatty liver disease，NAFLD）可以分為單純性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而NASH則是NAFLD最嚴重的形式，也是一種進行的纖維化病，它引起的肝硬化的發生率和并發率近10年分別在20%和12%以上，NAFLD相關的肝硬化可以發展為亞急性肝衰竭、肝細胞癌。因此，研究其發病機制，阻止其發生發展迫在眉睫。2型糖尿病的病理生理學基礎為外周胰島素抵抗、胰島素分泌不足。目前大量關于胰島素抵抗的研究表明：胰島素抵抗與NAFLD關系密切，它是獨立于體重指數及脂肪分布類型以外的相關因素，被認為是NAFLD發病過程中最重要的病因和表現之一。NAFLD在肥胖和2型糖尿病患者中的發病率為25%～75%。分析2型糖尿病的代謝紊亂相關因素及與NAFLD的相關性，將有助于了解2型糖尿病病情發生發展的各種促發因素作用機制，對疾病進行早期干預有重要意義。因此，在降糖的同時給予脂肪肝的治療非常必要。

我科于2012年5月～2012年9月間應用雙環醇治療2型糖尿病性非酒精性脂肪肝136例，臨床療效滿意，現將詳細情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 136例患者均為住院期間確診為2型糖尿病性非酒精性脂肪肝的患者。其中男性80例，女性56例，年齡28～68歲，平均年齡48.3±11.4歲。糖尿病診斷符合1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準。NAFLD符合2010年1月修訂的中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組《非酒精性脂肪肝性肝病診療指南（2010修訂版）》標準中的相關規定[3]。

病人入選標準：①2型糖尿病患者；②腎功能正常；③空腹血糖8～10mmol/L，餐后血糖12～21mmol/L；HbA1C 7.5%～10%；④谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶均在100～200 U/L。排除標準：①1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態。②嚴重胃腸疾病，腎功能異常。③肝炎標志物陽性。④谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶高于200 U/L。

1.2 治療方法 136例患者均服用雙環醇片（商品名：百賽諾，北京協和藥廠生產），每次2片50mg，每天2次，2月后減至25mg，每日2次，維持劑量，療程為6個月。同時給予降糖治療，低脂飲食，控制碳水化合物的攝入，忌酒，適當運動。

1.3 觀察指標 136例患者均于治療前、后進行體重、身高的測量，并算出體重指數（BMI），并在治療前后禁食8h以上，測量肝腎功能、血脂、BMI。同時行肝臟B超檢查，檢查者為同一醫生。比較治療前后相關指標，觀察治療前后脂肪肝好轉情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析，所有數據均采用均數±標準差（±s）表示，采用自身配對t 檢驗。以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后各指標比較 治療6月后肝臟B超、肝功能、血脂、BMI均較治療前明顯改善（P＜0.05，見附表1）。

2.2 治療前后脂肪肝影像學結果比較 B超檢查示：入選患者治療前重度脂肪肝24例，中度脂肪肝56例，輕度脂肪肝56例；治療后重度脂肪肝5例，中度脂肪肝16例，輕度脂肪肝45例；治療后重度脂肪肝13例轉為中度，中度脂肪肝者中53例轉為輕度，輕度脂肪肝者中56例均轉為正常，總計逆轉病例131例（見附表2）。

附表 1 治療前后各指標比較（ ±s）

附表 1 治療前后各指標比較（ ±s）

注：*表示治療后各指標與治療前各個指標的比較P＜0.05。

組別 數量（n） 項目AST(U/L) AST(U/L) TG(mmol/L) TC(mUI/L) BMI(kg/m2)治療前 136 151.00±27.48 131.33±45.38 2.58±1.68 5.25±2.18 28.98±4.44治療后 136 40.00±11.10* 37.21±13.23* 1.49±0.25* 3.24±0.27* 25.73±3.92*

附表2 治療前后脂肪肝結果比較

2.3 不良反應 患者治療期間未出現與藥物相關的心血管、腎功能、消化道及過敏性皮疹等不良反應。

3 討論

伴隨著糖尿病的發病率增多，2型糖尿病性非酒精性脂肪肝的發病率也是逐年增多。研究表明，非酒精性脂肪肝（NAFLD）是脂類尤其是膽固醇在肝細胞內蓄積過多的一種臨床病理狀態，與肥胖、高血糖、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥等代謝綜合征及收縮期高血壓密切相關[4]。

基礎研究顯示，雙環醇對刀豆蛋白A引起的小鼠肝細胞核DNA損傷有保護作用[5]，對四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、對乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝損傷的轉氨酶升高、小鼠免疫性肝炎的轉氨酶升高均有降低作用，肝臟組織病理形態學損害有不同程度的減輕作用[6][7]，提示雙環醇的降酶作用，且雙環醇可通過提高肝線粒體脂肪酸β2氧化率，促進脂質的氧化代謝；雙環醇可通過提高VLDL（TG）自肝臟的分泌速率以減輕肝中TG堆積；雙環醇可明顯改善繼發脂肪變出現的氧化應激，具有肝細胞損傷保護作用，從而發揮降脂保護肝細胞的綜合療效[8]。

Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗結果顯示，雙環醇片服用方便，安全性好，有明顯的保肝降酶作用[9][10][11]。雙環醇可減輕肝臟炎癥，保護肝臟細胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，同時促進膠原降解和吸收而抑制纖維化的形成和發展[12]。

本組資料顯示，對治療前后肝功能、血脂、BMI 的復常情況、B超情況變化比較，臨床療效顯著，提示對于2 型糖尿病伴脂肪肝患者，雙環醇能明顯地改善NAFLD的肝臟損害，促進NAFLD的恢復，可顯著改善肝功能，糾正血脂異常，并能明顯減輕脂肪肝程度，患者在治療期間均未發生不良反應，表明雙環醇片療效顯著，安全性好，服用方便，患者依從性好，應用前景廣泛，值得進一步臨床研究應用。