2009～2011年我院住院病人抗精神病藥物應用分析

北京民康醫院（102206）梁素霞 夏鵬

精神分裂癥是一種慢性、反復性發作致殘性的終身性疾病，需服用抗精神病藥物進行治療。其治療原則應該是全病程、甚至終身治療。選用的抗精神病藥物應該是迅速、有效地控制癥狀、穩定病情、恢復受損功能、提高生活質量、防止復發、促進患者早日回歸社會[1]。為順利貫徹全病程治療原則，全面實現上述治療目標，對精神病的療效和安全性勢必提出更高的要求，對候選的抗精神病藥物的選擇更加嚴格。

我院為治療精神病的專科醫院，通過對近3年來我院住院病人抗精神病藥物應用分析，了解我院抗精神病藥物臨床應用情況和我院抗精神病藥物發展趨勢。

1 資料與方法

1.1 資料 通過His系統，提取收集我院2009～2011年抗精神病藥物藥品用量、銷售金額。

1.2 方法

1.2.1 DDD與DDDs ①DDD指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量。以限定日劑量（DDD）為標準，計算出用藥頻度（DDDs）[2]。本文DDD值以《新編藥物學》（第16版）、藥品說明書以及醫院臨床實際應用常用劑量確定。②DDDs：某藥一段時間內消耗的總劑量/該藥的DDD值，并以此作為一項指標來衡量藥物的使用頻度。同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計算DDDs再進行累加，即為該藥的總DDDs。DDDs值越大，說明該藥的使用頻度越大，反之則該藥的使用頻度越小。

1.2.2 銷售金額及構成比 分別統計了2009～2011年抗精神病藥物銷售金額，同一藥物不同劑型，需分別計算其銷售金額，再進行累加，即為該藥的銷售金額，分別統計了這三年來銷售金額及構成比。

1.2.3 銷售金額與DDDs排序比 銷售金額與DDDs排序比可用來考察銷售金額與用藥人/次是否同步，其值越接近1表明銷售金額與用藥人/次同步性越好；＞1表明藥品價格較低；＜1表明藥品價格較高[3]。分別統計2009～2011年抗精神病藥物的銷售金額及DDDs排序比，依據統計結果進行數據分析。

1.2.4 藥品分類 本文中所述藥品按《新編藥物學》（第16版）進行分類。①新一代抗精神分裂藥物：氯氮平、奎硫平、奧氮平、利培酮；②傳統抗精神分裂癥藥物：氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氟哌啶醇。

2 結果與分析

2009～2011年抗精神病藥物金額和構成比見附表1；2009～2011年抗精神病藥物的DDDs及構成比見附表2；2009～2011年抗精神病藥物的銷售金額及DDDs排序見附表3。

由附表1可見，藥品總銷售金額逐年增加，2010年較2009年增長1.27倍；2011年較2010年增長1.24倍。主要是因為新一代抗精神病藥物的使用量逐年加大，新一代抗精神藥物的藥品價格遠高于傳統抗精神病藥物。

由附表2可見，傳統抗精神病藥物總DDDs呈逐年緩慢下降趨勢。其構成比亦由2009年的42.34%下降至2010年的26.73%，繼而下降至2011年的23.28%。這表明傳統抗精神病藥物使用率下降。新一代抗精神病藥物的DDDs由2009年的57.66%上升至2010年的73.27%，再上升至2011年的76.72%。這表明新一代抗精神病藥在2009年、2010年使用率增長較快，2011年趨于穩定。氯氮平因其具有粒細胞減少的不良反應，使用量減少。

附表1 2009～2011年抗精神病藥物銷售金額和構成比

附表2 2009～2011年抗精神病藥物DDDs及其構成比

附表3 2009～2011年抗精神病藥物銷售金額與DDDs比及其排序比

由附表3可見，比值最大的是氯氮平3.0，其次為氯丙嗪2.5～1.5，氟哌啶醇1.3～1.2，表明其使用率高，價格較低。奮乃靜三年來比值均為1，舒必利2009年和2011年均為1，2010年為1.1，表明銷售金額與使用率同步性好。新一代抗精神病藥物除氯氮平外因價格均遠高于傳統抗精神病藥物，在2009年亦是除氯氮平外比值均＜1，表明其使用率低，價格偏高。在2010年和2011年加大用量后，銷售金額與使用率趨于同步。

3 討論

3.1 傳統抗精神病藥物與新一代抗精神病藥物存在區別 傳統抗精神病藥物以氯丙嗪和氟哌啶醇為代表。這些藥物雖能改變精神分裂癥患者的陽性癥狀，但對陰性癥狀如淡漠、孤僻、少語和思維貧乏等療效差，且會出現坐立不安、顫抖、動作遲緩等錐體外系反應，導致生活質量下降[4]。從以上數據統計結果可見，傳統的抗精神分裂病藥物雖用量依然較大，但呈逐年下降趨勢。其中，經典的傳統抗精神病藥物氯丙嗪，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有多種藥理活性。其使用率呈逐年下降趨勢，標志著傳統抗精神病藥物因其對精神分裂癥陰性癥狀的療效差和錐體外系的不良反應，其臨床地位已受到新一代抗精神病藥物的沖擊。奮乃靜、氟哌啶醇亦呈緩慢下降趨勢，舒必利基本保持平衡。新一代抗精神病藥物是20世紀60年代后開發的氯氮平，利培酮等，可明顯減輕精神分裂癥的陽性癥狀，同時還可以改善陰性癥狀，情感癥狀和認知損害，錐體外系不良反應減少[4]。

3.2 四種新一代抗精神病藥物三年來在我院的臨床使用情況

3.2.1 利培酮 利培酮使用率已由2009年的第三位上升到2010年和2011年的第一位。臨床試驗證明，利培酮全面解除精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀的作用優于氟哌啶醇。對急性精神分裂癥患者，利培酮更有效。它引起的運動功能抑制以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系不良反應的可能[4]。利培酮在2009年和2010年金額排序均列第一，2011年位列第二位；DDDs排序2009年列第四位，2010年和2011年均列第一位。在2010年開始大量使用后，2011年使用量保持平衡，現已占據我院抗精神分裂病藥物的主導地位。

3.2.2 奎硫平 奎硫平為腦內多種神經遞質受體拮抗劑，適用于各型精神分裂癥。不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕精神分裂癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀[4]。其銷售金額排序已由2009年和2010年的第二位，上升至2011年的第一位；DDDs由2009年的第三位上升至2010年和2011年的第二位。表面上顯示其使用量逐年增加，但其藥品價格偏高。

3.2.3 奧氮平 奧氮平在減少精神分裂癥陽性癥狀方面更有效。不同于氯氮平，奧氮平不會發生粒細胞缺乏癥，也沒有遲發性運動障礙和嚴重的精神抑制癥狀的產生。適用于有嚴重陽性癥狀的精神分裂癥和其他精神病的急性期。亦可用于緩解精神分裂癥及相關疾病常見的繼發性情感癥狀[4]。奧氮平連續3年來銷售金額與DDDs排序比均＜1，表明其使用率低，價格偏高。但奧氮平不論是在銷售金額還是在DDDs上，3年來上升最快，2010年銷售金額是2009年的3.36倍，2011年使用金額是2010年的5.30倍；DDDs亦由2009年的96上升到2010年的829.4再上升到2011年的4391.6，保持著良好的增長趨勢。

3.2.4 氯氮平 氯氮平三年來保持平衡。氯氮平對精神分裂癥的陽性癥狀有較好的療效，適用于難治性精神分裂癥，但由于氯氮平有引起粒細胞減少的不良反應，因此通常不作為此類病癥的首選藥物，而用于患者經歷了其他抗精神病藥充分治療后，但無效或不能耐受其他藥物治療時[4]。從統計結果可見，2010年和2011年其銷售金額與DDDs均低于2009年，表明其用藥較為合理。

4 結論

錐體外系癥狀（EPS）這是抗精神病藥物在治療中最常見的不良反應之一，通常含氟抗精神病藥物如氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟拉嗪、五氟利多容易發生錐體外系癥狀，而氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、利培酮發生錐體外系癥狀較輕，氯氮平、奧氮平、奎硫平很少發生錐體外系癥狀。

傳統抗精神病藥物藥品用量總體呈緩慢下降趨勢，雖其已不再處于臨床領導地位，但其因價格遠低于新一代，且存在個體差異，仍有一部分患者選擇使用，故其仍有不可取代的臨床地位。精神分裂癥是一種終身性疾病，對精神分裂癥的治療原則是應該全病程，甚至終身治療。服用新一代抗精神病藥物無論是在療效或安全性方面均優于傳統抗精神病藥物[4]，可提高患者的生活質量，因此在我院使用率增長迅速。筆者認為，我院抗精神病藥物用藥較為合理。但新一代抗精神病藥物中有些藥物會產生低血壓、癲癇、體重增加、糖尿病、高催乳素血癥等不良反應[4]。因此療效好、不良反應少、價格適中的藥物，才是抗精神病藥物最終發展的方向。