痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病繼發肺部真菌感染臨床觀察

天津市第二醫院（300141）李穎

慢阻肺就是人們常說的慢性支氣管炎和肺氣腫[1]，主要癥狀為長期咳嗽、咳痰、氣短及進行性加重的勞力性氣促，早期癥狀不明顯，久而久之將演變成肺心病，最后可能累及全身多臟器，從而危及生命。根據衛生部幾年前的流行病學調查，目前我國40歲以上人群的慢阻肺患病率為8.2%，患者多達4000多萬人。所以，慢阻肺的防治刻不容緩。

慢性阻塞性肺疾病患者由于大量應用廣譜抗生素、激素類藥物以及患者免疫力低下，易繼發肺部真菌感染[2]。慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的致死率已經僅次于心臟病、腦血管病和急性肺部感染，與艾滋病一起并列第四位，至2020年還可能上升至人類第三大死因。但慢阻肺獲得的關注卻遠遠不如其他幾種疾病。我院自2008年～2012年應用抗真菌藥物的同時聯合應用痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病并肺部真菌感染的患者，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組58例患者均符合中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準，其中男性32例，女性26例；年齡 6l～88歲；58例均長期使用廣譜抗生素（＞2周），其中有長期使用糖皮質激素（＞2周）20例，使用有創呼吸機6例，有飼養寵物史1例。所有病例均有咳嗽、咳痰、氣促、肺部有啰音，發熱28例。胸部X線片均示炎性改變。使用病例均為連續≥3次清潔口腔后痰或深部支氣管分泌物真菌培養陽性，且菌種一致，或多次涂片找到真菌菌絲及孢子，其中46例為白色念珠菌（75.9%），10例酵母樣菌，2例光滑念珠菌。

1.2 分組與治療 所有病例隨機分為對照組38例、治療組20例，兩組資料差異無統計學意義（P ＞0.05）。兩組在綜合治療（平喘、祛痰、支持）基礎上，對照組使用大扶康（氟康唑注射液，輝瑞制藥有限公司生產）400mg/d，首劑加倍，連用14d。治療組在應用大扶康的基礎上聯用痰熱清20mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，1次/d，療程14d。

1.3 觀察項目 觀察兩組癥狀、體征、治療前后血常規、尿常規、便常規、肝功能、腎功能、C反應蛋白（CRP）、肺部X線攝片及藥物不良反應。

1.4 療效判斷標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定。痊愈：體溫恢復正常，癥狀、體征消失，胸部X線片檢查及實驗室檢查血常規恢復正常。顯效：癥狀、體征明顯好轉，客觀指標基本恢復正常。有效：癥狀、體征好轉，客觀指標有所改善。無效：癥狀、體征無明顯改善，甚至惡化，需加用或改換其他藥物。

1.5 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件包進行統計學分析，采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察結果 兩組療效比較：對照組總有效率為8 0%，治療組總有效率為94.74%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見附表。

2.2 療效分析 治療組：最短緩解時間為2d，最長緩解時間為10d，X線表現（一周時復查），病變大部分或者全部吸收，體溫恢復正常平均時間為2d，血常規、CRP于治療后4d開始趨于正常。對照組：最短緩解時間為4d，最長緩解時間為21d，X線表現（一周時復查），病變部分吸收，體溫恢復正常平均時間為3d，血常規及CRP于治療后7d開始恢復正常。

2.3 治療組與對照組均未發生明顯不良反應。

3 討論

3.1 慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者，大多數人各級支氣管有各類炎癥細胞浸潤，黏膜充血、水腫、變性、壞死和潰瘍形成，基底部肉芽和機化的纖維組織增生導致管腔狹窄，纖毛倒伏、變短、不齊、粘連，部分脫落，腺體及杯狀細胞增生肥大，分泌亢進，痰量增多，支氣管腔內痰液積聚[3]。而老年人局部喉反射減弱，排痰困難。慢性阻塞性肺疾病患者，病情反復發作，機體長期處于慢性營養消耗狀態，免疫功能低下，易繼發感染真菌感染[4]。

附表 兩組療效比較

3.2 痰熱清在慢阻肺合并真菌感染中的作用原理。慢性阻塞性肺疾病在中醫屬“肺脹”、“虛喘”等范疇。痰熱清注射液是具有抗菌消炎作用的純中藥制劑。由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成。本方以黃芩為君藥，具有清熱燥濕、泄火解毒之功效[5]。以熊膽粉、山羊角為臣藥，加強本方清熱解毒、化痰解痙之功效。本方以金銀花為佐藥，以助清熱解毒、宣肺化痰的作用。連翹味苦性寒，本方取其清熱宣透作用，又可引諸藥入肺。諸藥合用，可改善肺功能、解除支氣管痙攣、降低氣道阻力、減輕氣管炎性細胞浸潤，以起到止咳平喘的作用[6]。本方五味藥相互配伍，共奏清熱、解毒、化痰之功效。同時，現代醫學實驗證明，黃芪、金銀花和連翹等均能有效抑制真菌孢子和菌絲的生長。黃芪不僅能抗霉菌而且能改善免疫功能，具有雙重藥效。

目前常用的抗真菌藥物較多，其中氟康唑抗菌譜廣，對白色念珠菌和新型隱球菌療效較好，克柔念珠菌、光滑念珠菌可能天然耐藥，對曲霉菌無效。本組研究以白色念珠菌感染占比例最多（75.9%），與文獻報道相符。以上的臨床觀察表明，應用抗真菌藥物的同時聯合應用痰熱清可以提高療效[7]。