體外診斷試劑分類子目錄編制及要點解析

北京市藥品監督管理局醫療器械技術審評中心（0006）趙陽 薛玲 孫嶸

北京市醫療器械檢驗所（101111）張宏3

（接1月下）

1.1.3.2 第二類產品 除已明確為第三類、第一類的產品，其他均為第二類產品，主要包括以下幾種。

1.1.3.2.1 用于蛋白質檢測的試劑。

1.1.3.2.2 用于糖類檢測的試劑。

1.1.3.2.3 用于激素檢測的試劑。

1.1.3.2.4 用于酶類檢測的試劑。

1.1.3.2.5 用于酯類檢測的試劑。

1.1.3.2.6 用于維生素檢測的試劑。

1.1.3.2.7 用于無機離子檢測的試劑。

1.1.3.2.8 用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑。

1.1.3.2.9 用于自身抗體檢測的試劑。

1.1.3.2.10 用于微生物鑒別或藥敏試驗的試劑。

1.1.3.2.11 用于其他生理、生化或免疫功能指標檢測的試劑。

1.1.3.3 第一類產品

1.1.3.3.1 微生物培養基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗）。

1.1.3.3.2 樣本處理用產品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。

從2007年至今的幾年來看，該原則比較好的解決了很大部分體外診斷試劑產品的管理類別的劃分問題，為體外診斷試劑產品的監管打下了很好的基礎，促進了行業的健康發展。

1.2 課題來源 隨著時間的推進，體外診斷試劑的分類原則也暴露出一些問題，如一些III類產品與II類產品在分類上存在交叉，一些樣本處理用產品分類界定不清，造成不同地區按不同的類別審批，部分國產和進口產品類別不同的現象（見附表）。

為了解決部分體外診斷試劑管理類別劃分混亂的問題，2011年4月，國家局醫療器械司到各省局調研。對北京局醫療器械技術審評中心體外診斷試劑數據庫留下了深刻的印象，并希望以此為基礎編制體外診斷試劑分類子目錄。2011年6月，國家局正式下發了“關于委托（北京市藥品監督管理局）開展體外診斷試劑分類子目錄修訂工作的通知”。

該項工作是在現有的體外診斷試劑注冊管理辦法框架下，采用窮舉法列舉體外診斷試劑產品，具體明確其管理類別。統一進口、國產審查的一致性，統一不同地區審查的一致性，促進體外診斷試劑監管工作的規范性。

2 編制過程

2.1 資料收集和數據整理 承擔國家局任務后，北京市局領導非常重視，于2011年6月底召開了項目籌備會，研究決定專門成立體外診斷試劑分類子目錄制修訂工作起草工作小組，由北京市藥品監督管理局醫療器械監管處帶頭、北京市醫療器械技術審評中心組織、北京市醫療器械檢驗所協助共同完成該項修訂工作。

2011年6月～10月期間，課題組收集國家局、北京局以及其余地方局審批有效的產品信息共1.58萬余條，進行逐條梳理、整合和排列，并按照免疫學、血液學、臨床化學、微生物學、分子生物學等五個專業領域進行了初步劃分。按照國家局的要求補充了管理類別、產品分類、產品分類名稱、預期用途等內容。經工作組內部初步篩選、合并形成共約800余條信息。

2.2 專家討論及企業座談 2011年10月～2012年5月間，分別召開12次各專業組目錄討論會，分別聘請北京市各級醫療機構相關領域專家20余人，對產品名稱、預期用途、管理類別等信息逐條、逐項討論確認。

在2011年底已明確產品分類600余條，部分有爭議的產品信息近200條，形成初稿上報國家局。

經專家多次討論，對部分有爭議的產品提出分類建議后，于2012年年初將匯總后的初稿發給國內外代表性生產企業近20家，征求書面意見，并與企業召開座談會，現場征求意見和建議。會后整理企業新增產品信息100余條，反饋意見20余條，對部分亟待解決的問題邀請器械司、國家局器械審評中心、標準管理中心領導召開專題研討會。

2.3 各省局調研及反饋 2012年4月，向廣東、河南、福建、浙江等11個省局發送征求意見稿，并到上海、浙江、福建等體外診斷試劑生產企業相對集中的省局調研，收集針對分類目錄意見近20條，并對體外診斷試劑產品分類管理中遇到的問題進行了探討。

2.4 報批稿形成及網上征求意見 2012年6月14日北京市局組織召開了國家局《體外診斷試劑分類子目錄》課題完稿匯報會。

附表 相同產品存在管理類別不同的現象

會上，課題組就自2011年6月國家局委托北京市藥監局承擔制定《體外診斷試劑分類目錄》工作完成情況以及課題組解決的問題等事宜，逐一向國家局器械司領導作了匯報。

2012年6月28日《體外診斷試劑分類子目錄》（征求意見稿）正式在國家局網站發布并公開征求意見。

2.5 意見反饋和處理情況 公開征求意見截止2012年8月1日，共收集到43家單位近200余條反饋意見。反饋單位包括國家局審評中心、部分藥監省局、檢測中心、進口和國產企業。其中進口企業11家，國產企業22家。

2012年9月，課題組對200余條反饋意見逐條分析、合并后共110項，各項內容如下：涉及法規政策問題15項、對分類存在異議32項、新增產品63項。

2012年10月，課題組在充分查閱相關資料的基礎上，再次召開專家討論會，對這些反饋意見逐條討論，逐一落實。最終采納35項，并對分類子目錄中的相關內容進行了修改補充。

2012年11月，修改后的上報稿已經上交國家局醫療器械司，將于2012年年底前發布執行。

3 要點解析

體外診斷試劑分類子目錄的編制工作經歷了長期且困難的過程，也得到了包括中美商會、中歐商會等眾多單位的關注。從調研、研討會和網上反饋意見中可以看出各方面對于子目錄的重視，并且對編制原則、如何使用以及一些具體信息也存在著疑問。有必要對子目錄編制理念和編制中的突出問題進一步做一些解釋說明。

3.1 分類子目錄制定的原則：體外診斷試劑分類子目錄是在現有《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》的基礎上編制的，符合現有的分類原則，是在此基礎上的補充和細化。此外，為了保證與以往政策的協調性，對部分產品管理類別的劃分還參考了國家局以往發布的一系列分類界定通知，如《關于培養基類產品分類界定的通知》（國食藥監械〔2008〕535號）。

3.2 分類子目錄的結構及作用：子目錄的框架結構不同于目前的《醫療器械分類目錄》，它是根據體外診斷試劑的特點編制而成的，目錄中設置了“序號、產品類別、產品分類名稱、預期用途、管理類別”等五部分字段內容。

產品類別對應注冊管理辦法中的產品亞類，如“III-7與腫瘤標志物檢測相關的試劑”、“II-1用于蛋白質檢測的試劑”；產品分類名稱描述該產品的通用名稱；預期用途描述了該產品在臨床上最主要的用途或診斷意義。

但需要說明的是，產品分類名稱和產品預期用途的描述僅是為了識別某個具體產品而進行的適當描述，主要作用是確定產品的管理類別。在注冊申報時可以作為參考，但不一定是注冊申報和審批時的標準描述，實際注冊過程中應根據產品實際情況具體描述，也可以參考其他規范文件執行[6]。

3.3 關于部分腫瘤診斷類產品的分類：《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》第十二條規定,“7．與腫瘤標志物檢測相關的試劑”按III類管理。同時，第十三條還規定,“第二類產品中的某些產品，例如蛋白質、糖類、激素、酶類等的檢測，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過程的檢測，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產品注冊管理。”

分析已審批數據發現，腫瘤檢測相關產品的管理類別不一致的情況最為常見。其主要原因是部分廠家為了避免按III類申報，掩飾該產品具備的腫瘤檢測用途，僅宣稱II類的用途，但在臨床使用上卻不加限制，大量的超范圍使用。

為了解決這個問題，經過多次專家討論，將該類產品分為以下三種情況規范。

3.3.1 《全國臨床檢驗操作規程》（衛生部醫政司）[7]或教科書中明確具有特異性腫瘤診斷標志物特征的產品（如PSA、CEA），歸入分類子目錄中III類管理產品。

3.3.2 除明確的腫瘤標志物外，經臨床專家一致認可或其他教科書中認為產品主要臨床預期用途與腫瘤診斷或治療檢測相關的試劑（如酸性磷酸酶、AFU），也歸入分類子目錄中III類管理產品。

3.3.3 部分項目（如HCG、AFP）其主要用途一方面是腫瘤檢測，另一方面有明確非腫瘤疾病篩查或檢測用途的，根據其主要預期用途，分別在分類子目錄II類和III類中進行描述。注冊申報時，可根據申報人宣稱的臨床預期用途來決定管理類別。

3.4 微生物鑒別及培養基類產品的分類： 培養基類產品已有明確分類界定[8]，本次子目錄編制參照2008年535號文件進行歸類。其中作為Ⅰ類醫療器械管理的培養基產品包括基礎培養基、營養培養基、通用增菌培養基、運送培養基、保存培養基。作為Ⅱ類醫療器械管理的培養基產品包括一般鑒別培養基、選擇性鑒別培養基、專用/選擇增菌培養基、分離培養基、選擇培養基。

3.5 子目錄產品是否與方法學有關：根據注冊管理辦法規定，產品的管理類別與被檢物的臨床意義相關，與方法學沒有關系。所以編制子目錄時大部分項目未規定具體產品的方法學，對于不同檢測方法，只要其檢測的待測物相同，臨床預期用途相同，管理類別就相同。但是需要說明的是，目錄中有兩類產品涉及了方法學，一類是Ⅲ-9“與流式技術相關的試劑”，另一類是與免疫組化檢測相關試劑。

國家局關于與流式技術相關試劑曾發布過產品分類界定，明確該類試劑均按III類體外診斷試劑管理，故該類產品單獨列出。

（未完待續）