小柴胡顆粒對復發性口瘡復發率的影響

楊治忠

（武威市第二人民醫院，甘肅 武威 733000）

復發性口瘡是口腔黏膜常見病和多發病，具有周期性反復發作的特點[1]。目前確切病因尚不明了，但多與免疫、遺傳、感染、微循環、環境等因素有關。其治療方法很多[1～8]，臨床上主要采用消炎、止痛等對癥治療，以減輕癥狀，促進愈合，縮短病程。如用噴劑、貼膜、含片等施于患處，使用漱口液、維生素、免疫調節劑以及中藥等，都取得了較滿意的效果。但對其復發率的相關報道較少[3]。筆者采用中成藥小柴胡顆粒治療復發性口瘡，療效滿意，且復發率低，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

將80例復發性口瘡患者隨機分為兩組，即實驗組和常規治療組，每組40例。其中男34例，女46例；年齡18～65歲，平均年齡40．6歲；潰瘍史2～21年，每年發作3～11次，平均6．3次；自然病程7～20天，平均11．4天，皆可自愈。

1.2 藥物及治療方法

實驗組服用中成藥小柴胡顆粒（四川禾潤制藥有限公司生產，國藥準字Z51020508，規格：10克/袋），服藥期間清淡飲食，忌蔥、蒜、辣椒等辛辣刺激性食物；保持口腔衛生，生理鹽水漱口。常規治療組口服復合維生素B片（江蘇鵬鷂藥業有限公司生產，國藥準字 H32023635，規格：100片/瓶），維生素 C片（北京中興制藥廠生產，國藥準字 H11020356，規格：0．1 克/片），復方丹參片（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產，國藥準字Z44023372，規格：0．32 克/片），局部貼洗必泰口腔潰瘍藥膜[西安康華制藥廠生產，陜衛藥準字（1984）第000518，規格：20片/袋]，復方氯己定含漱液（江蘇圣保羅藥業有限公司生產，國藥準字H32026694，規格：150毫升/瓶）漱口。劑量和用法均遵藥物說明書，療程7天。于治療后1、3、5、7天復查。復發后同一患者使用同一方法治療，隨訪兩年。

1.3 納入及排除標準

納入標準：根據中華醫學會口腔黏膜病專業委員會公布的《復發性阿弗他潰瘍評價試行標準》[6]：（1）年齡18～75歲，男女不限；（2）潰瘍發生48小時內，尚未進行治療；（3）除已確診的復發性口腔潰瘍疾病外，其他健康狀況良好；（4）自愿參加本研究，愿意服從治療方案并來院復查，簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重全身感染性疾病或系統性疾病者；（2）24小時內使用抗生素、消炎、止痛藥者；（3）治療前3個月內使用過皮質類固醇或其他影響免疫功能藥物者；（4）消化性潰瘍、胃腸道出血、風濕病患者；（5）智力障礙、自身判斷疼痛強度困難者；（6）哺乳期婦女及孕婦；（7）有藥物過敏史或過敏體質者。

1.4 療效評價指標

1.4.1 有效率 療效評價標準：（1）顯效：用藥后3天潰瘍愈合，疼痛消失；（2）有效：用藥后 4～5 天潰瘍愈合，疼痛消失；（3）無效：用藥后5天以上潰瘍未愈合。以兩年總診次（發作1次只治療1個療程，計1個診次）計算總有效率，并進行組間比較。

1.4.2 血漿凝血酶原時間（PT） 每次治療前后進行PT檢測并比較。

1.4.3 復發率 對每年的發作次數、平均間歇時間，與治療前比較并進行組間比較。

1.4.4 統計學分析 采用SPSS 13．0統計軟件對數據進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療前比較

治療前實驗組平均病程（11．8±0．7）天，平均每年發作 6．5次，平均間歇時間為46．4天，平均年齡42．6歲；常規治療組平均病程（10.9±0.9）天，平均每年發作6.2次，平均間歇時間為57.2天，平均年齡39.2歲。兩組年齡、性別、病程、發作次數和間歇時間方面無顯著性差異（P>0.05）。

2.2 治療后比較

兩組患者治療后均未出現不良反應。

2.2.1 有效率（見表1） 實驗組40例共256診次，顯效110診次，顯效率43.0%；有效122診次，有效率47.7%；無效24診次，無效率9.4%；總有效率90.6%。常規治療組40例共436診次，顯效273診次，顯效率62.6%；有效136診次，有效率31.2%；無效27診次，無效率6.2%；總有效率93.8%。兩組總有效率比較，差異無顯著性（P>0.05）。顯效率組間比較P<0.05，說明常規治療組顯效快。

表1 兩組兩年治療有效率比較[n（%）]

2.2.2 PT（見表2） 實驗組治療前PT平均值為（15.76±1.24）秒，治療后PT平均值為（12.68±2.11）秒；常規治療組治療前PT平均值為（15.58±1.52）秒，治療后PT 平均值為（12.04±2.65）秒。治療前后PT平均值組間比較P>0.05，差異無顯著性；治療前后組內PT平均值比較P<0.05，差異有顯著性。說明兩種治療方法都可以使PT時間減小，接近正常值。

表2 兩組PT比較（±s，秒）

表2 兩組PT比較（±s，秒）

組別 治療前 P值實驗組常規治療組P 15.76±1.2415.58±1.52>0.05治療后12.68±2.1112.04±2.65>0.05<0.05<0.05

2.2.3 復發率（見表3） 實驗組治療后第一年平均發作次數為3.6次，與治療前比較P<0.01，差異有顯著性；平均間歇時間91.4天，與治療前比較P<0.01，差異有顯著性。說明實驗組治療后發作次數明顯減少，間歇時間明顯延長。治療后第二年平均發作次數、間歇時間與治療前比較P<0.01，差異有顯著性，與治療后第一年比較差異有顯著性（P<0.05），復發率進一步下降。

常規治療組治療后第一年平均發作次數為5.7次，與治療前比較P>0.05，差異無顯著性，平均間歇時間57.1天，與治療前比較P>0.05，差異無顯著性；治療后第二年平均發作次數、間歇時間與治療前比較P>0.05，差異無顯著性，與治療后第一年比較差異無顯著性（P>0.05）。

表3 兩組平均發作次數、平均間歇時間比較

3 討論

復發性口瘡又稱復發性阿弗他潰瘍（RAU），其病因復雜，多與免疫[3]、遺傳、內分泌[9]、感染、微循環障礙、血瘀[1，2，5]、心理、飲食、營養、環境，以及中醫辨證的陰陽、表里、寒熱、虛實[8]等多因素有關，治療方法多種多樣，但復發率高，本研究中常規治療組采用多種藥物局部與全身綜合治療，主要是對癥活血化瘀治療[2]。有研究表明，復發性口瘡患者PT明顯延長，兩組治療后PT縮短，治療有效[5]。常規治療組綜合治療顯效快，實驗組純中藥治療，顯效慢，但總有效率無顯著性差異。實驗組用中成藥小柴胡顆粒治療，其兩年復發率降低，說明遠期效果較好，但其PT縮短機理尚不明確。

近年來，中醫藥治療復發性口瘡的研究越來越多[2，4，8，10]。中醫學認為，復發性口瘡多與外感六淫燥火、內傷臟腑熱盛有關，熱壅血滯、瘀熱互結為口瘡的重要病理機制[10]。實驗組所用中成藥小柴胡顆粒，其基礎方為小柴胡湯，成分：柴胡、黃芩、半夏（姜制）、黨參、生姜、甘草、大棗，輔料為蔗糖；功能主治：解表散熱，疏肝和胃，常用于外感病，邪犯少陽證的治療，是和解方的代表。長期以來很少用于復發性口瘡的治療。柴胡具有和解退熱、疏肝解郁，升陽截瘧、鎮靜止痛的作用，為君藥；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用，為臣藥；二藥透達清瀉半表半里之熱，治療寒熱往來為主藥。黨參補中益氣；大棗營養豐富，有安神和解的作用；生姜性辛熱，溫中散寒；半夏性辛溫，燥濕化痰止嘔，與生姜合用能和胃降逆，協調君藥之苦寒；四藥合用能解毒扶正和中，協助主藥祛邪，為佐藥。甘草有清熱解毒、緩急止痛、調和藥性的作用，為使藥。小柴胡湯還有較強的抗組織胺作用[11]。按照中醫辨證施治的原則，該方可以加減為半夏瀉心湯、大柴胡湯等，更加對癥，提高復發性口瘡的臨床治療效果。

[1]李秉琦.口腔黏膜病學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2003.

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[3]吳麗.烏體林斯治療復發性口腔潰瘍臨床效果觀察[J].實用口腔醫學雜志，2010，26（6）：828-830.

[4]劉玲俠，王勤濤，李曉林，等.西帕依固齦液合劑治療復發性阿弗他潰瘍的療效研究[J].實用口腔醫學雜志，2009，25（6）：893-894.

[5]安銀東，張秀華，王秦芳，等.復發性口瘡患者血漿PT、APTT、Fib檢測[J].實用口腔醫學雜志，2004，20（2）：139.

[6]中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會.復發性阿弗他潰瘍療效評價試行標準[J].實用口腔醫學雜志，2001，21（4）：487-491.

[7]李秀清.歐柏寧凝膠治療復發性口腔潰瘍的療效觀察[J].實用口腔醫學雜志，2011，27（3）：421-422.

[8]彭驪蘇，李敏，周紅梅，等.一清膠囊治療（熱毒癥）復發性阿弗他潰瘍的多中心臨床研究[J].實用口腔醫學雜志，2012，28（6）：766-769.

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[11]李向中.中醫學基礎[M].2版.北京：人民衛生出版社，1989.■