吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性胃癌療效分析

王碧俠 楊斌

胃癌發病率高,預后差,手術治療后2年之內有50%～60%的患者出現復發和轉移。以多西他賽、草酸鉑為主的聯合化療方案使轉移性胃癌治療的有效率和患者的生存期有所提高,但預后仍然很差,中位生存期一般不超過10個月［1］, 且目前尚無轉移性胃癌二線化療的標準方案［2］。陜西省澄合礦務局中心醫院2005年1月至2009年12月,采用二線方案吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性胃癌30例,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 轉移性胃癌60例,男44例,女16例；年齡35～79歲,中位年齡57歲。所有患者均經病理學確診,發生遠處器官轉移失去手術機會,并有CT可測量的原發病灶,全部患者均采用統一的一線化療方案FOLFOX4(奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣持續泵入劑量參照NCCN2010年治療指南設定)治療無效有進展者。化療前血常規及肝、腎功能均正常,無化療禁忌證,化療前均簽署知情同意書。60例患者按照年齡,性別均衡分為兩組,去除因分組而產生的結果偏倚。

1.2 治療方法 第一組：吉西他濱(商品名健擇, 美國禮來制藥有限公司)1000 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注30 min,第1、8天;卡培他濱(商品名希羅達, 美國羅氏制藥有限公司)1000 mg/m2口服,2次/d,第1～14天。3周為1個療程, 2個療程后行療效評價。第二組：單用卡培他濱,卡培他濱1000 mg/m2口服,2次/d,第1～14天。3周為1個療程, 2個療程后行療效評價。完全緩解(CR)或部分緩解(PR)者4周后確認療效。每例至少完成2個療程以上化療(一般為2～7個療程), 平均3.8個療程。

1.3 療效和不良反應評價標準 療效評價參考WHO實體瘤的療效評價標準：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和病變穩定(SD),疾病進展(PD)；客觀有效率(RR)為CR+PR患者所占百分比；疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD患者所占百分比；緩解期為自本方案化療開始至PD時間；總生存時間(OS)為自化療開始至死亡時間。不良反應按WHO抗癌藥物毒性評價標準分為Ⅰ～Ⅳ度。手足綜合征分級采用以下標準：Ⅰ度,麻木,針刺感,感覺異常,無痛性紅斑；Ⅱ度,痛性紅斑和(或)腫脹；Ⅲ度,脫屑,水泡,潰瘍,疼痛嚴重；Ⅳ度,脫皮,脫指甲,疼痛劇烈。

2 結果

2.1 近期療效 第一組在客觀有效率和疾病控制率方面都顯著的優于第二組, 見表1,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。第一組中位緩解期和中位生存期分別為4.5月和12.9月；第二組中位緩解期和中位生存期分別為3.5月和10.7月, 但兩組比較差異無統計學意義。

2.2 良反應 第一組白細胞下降Ⅲ～Ⅳ度者占54.2%,顯著的高于第二組的25.1% (P＜0.05)；第一組紅細胞和血小板下降率都達到30%,而第二組只有15%, 兩組比較差異有統計學意義 (P＜0.05)。手足綜合征發病情況, 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05),見表2。

表1 吉西他濱聯合卡培他濱與卡培他濱療效對比

表2 吉西他濱聯合卡培他濱與卡培他濱手足綜合征發病率比較

3 討論

轉移性胃癌的化療是當前臨床研究的難點,尤其轉移性胃癌大多數經過多重化療,對常規化療方案耐藥,而目前轉移胃癌的二線化療方案尚無金標準。吉西他濱是人工合成嘧啶類核苷類似物,自問世以來, 臨床應用范圍不斷擴大,目前已經用于乳腺癌、原發性肝癌、食管癌及膽囊癌等多種腫瘤的治療,但報道用于轉移性胃癌治療的臨床文獻資料不多,且前階段的有臨床研究報道吉西他濱對于胃癌療效較低, 故目前一般很少用于轉移性胃癌的治療［3,4］。國外臨床研究提示吉西他濱對胃癌的療效可供選擇, La Garza等［5］報道的吉西他濱加卡鉑治療轉移性和不能手術的胃癌患者有效率為16%, 其中CR 1例, 有效率雖不高, 但DCR達64%, 癥狀和生活質量明顯改善。由于進入研究組病例數均不多, 都不足以判斷吉西他濱對胃癌的療效；而脫氧胞苷激酶是活化阿糖胞苷的關鍵酶, 在人胃腸廣泛存在。基于上述兩點原因, 本科嘗試采用吉西他濱聯合在轉移胃癌化療中療效不低于5-氟尿嘧啶且在耐受性和給藥方便性上更有優勢的卡培他濱組成聯合方案二線治療進展型及轉移性胃癌, 結果RR為33.3%, DCR也達到了80%。本次實驗結果與上述報道結果相似, 顯示吉西他濱聯合化療治療轉移性胃癌有效率較低,但有較好的疾病控制率和臨床受益。作者分析認為本組的有效率較低, 可能與本方案作為二線方案, 選擇治療的病例均為一線化療無效的轉移病例有關。本組較單用卡培他濱組大部分病例病情穩定時間較長, 且生存期明顯延長, 提示以吉西他濱為主的聯合方案作為二線方案治療進展型胃癌有一定療效。通過對比不良反應的發生率發現, 由于吉西他濱的受用導致吉西他濱聯合卡培他濱組的骨髓抑制無論在數量上還是嚴重程度上均顯著高于單用卡培他濱組, 但是針對卡培他濱的手足綜合征的在發病率和Ⅲ～Ⅳ級所占比例方面未見明顯差異, 更為重要的是兩組病人均未出現因為不良反應放棄治療的現象。今后有必要對吉西他濱聯合卡培他濱方案二線治療轉移性胃癌擴大臨床研究, 觀察療效。

［1］孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊.5版.北京：人民衛生出版社, 2007：481.

［2］王金萬.胃癌化療決策的循證醫學.//第二屆中國腫瘤內科大會教育集暨論文集.北京：中國協和醫科大學出版社,2008：239-243.

［3］湯旻,葉古祥,周雄文,等.健擇聯合常用化療藥物對胃癌細胞株的作用.世界腫瘤雜志, 2004,3(2):178-179.

［4］謝和民.以吉西他濱為主聯合化療方案治療進展型胃癌療效的初步觀察.中華現代內科學雜志, 2007,4(2):156-157.

［5］La Garza J,Calderillo G,Gallardo D,et al.Palliative chemotherapy with gemcitabine and carboplatin in metastasic and unresectable gastric cancer (UGC):phaseⅡ study.Proc Am Soc Clin Oncol, 2002,21(abst):2341.