糖尿病患者血糖波動幅度與超敏C反應蛋白的相關性

白晶 鄭吉星

血糖波動是指血糖水平在高峰和低谷之間變化的不穩定狀態。許多研究表明血糖波動是糖尿病慢性并發癥的獨立危險因素, 快速的血糖波動比持續性高血糖更能加速糖尿病血管并發癥的進展。血糖波動可以刺激炎癥細胞因子的釋放,導致急性期反應物的分泌［1］。而超敏C反應蛋白(high sensitivity C reactive protein, hs-CRP)是臨床上一種敏感的非特異性炎癥標志物, 已被多項研究證實是未來發生心血管事件的強烈預測指標[2-3]。本研究旨在探討2型糖尿病患者血糖波動幅度與hs-CRP之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年1月至2012年8月在鞏義市人民醫院內分泌科住院治療的2型糖尿病患者共224例。采用美國羅氏血糖儀, 監測入院后7點手指血糖(空腹血糖、早餐后2 h血糖、中餐前血糖、中餐后2 h血糖、晚餐前血糖、晚餐后2 h血糖、晚上睡前9點血糖), 并計算血糖水平的標準差(The standard of blood glucose, SDBG)。根據患者SDBG水平不同, 將患者分為3組。1組為SDBG＜1.4 mmol/L患者,共47例；2組為1.4 mmol /L≤SDBG≤2.5 mmol /L患者,共97例, 3組為SDBG＞2.5 mmol /L患者, 共80例。所有患

2 結果

者排除糖尿病急性并發癥、合并急慢性炎癥性疾病(如類風濕性關節炎、炎癥性腸病、支氣管哮喘等)及合并心腦血管疾病(如心絞痛、心肌梗死、腦梗死等)。

1.2 觀察指標 糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c, HbA1c)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol, LDL)、hs-CRP、尿微量白蛋白(Alb/Cr)。并分析不同SDBG區間患者上述指標的相關性, 特別是與hs-CRP的關系。

1.3 統計學方法 所有數據用SPSS16.0軟件處理, 計量資料近似正態分布的用(±s) 表示, 計量資料組間差異性研究用方差分析, 檢驗水準α=0.05。

2.1 一般資料比較 與1組患者相比, 2組及3組患者的HbA1c、TC、LDL存在增加的趨勢, 但差異均無統計學意義(P＞0.05), 而第3組患者的hs-CRP、TG及尿Alb/Cr顯著地增高, 存在統計學意義(P＜0.05)。第2組與第3組患者的hs-CRP差異也存在統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 不同SDBG分組糖尿病患者的臨床特征

3 討論

應用動態血糖監測系統評估血糖波動的研究發現, 血糖波動與HbA1c的水平無關, 兩者分別反映了血糖控制的質與量［4］。因此僅應用HbA1c不能全部解釋血糖在糖尿病慢性并發癥中的作用, 血糖波動也可能在糖尿病慢性并發癥進展中起重要作用。SDBG用來評價偏離平均血糖的程度,作為衡量血糖波動的金標準, 目前被廣泛應用［5］。周健等［6］對全國10個中心的434名正常人進行了連續3d的動態血糖監測發現, 正常人的SDBG為(0.79±0.32)mmol/L,并推薦SDBG＜1.4 mmol/L作為中國人血糖波動評估參數的正常參考值。

近年來, 越來越多的證據支持炎癥反應在2型糖尿病發病機制中的作用［7］。波動性高血糖通過誘導體內炎癥反應及氧化應激而導致糖尿病并發癥的發生與進展。Piconi等［1］用臍靜脈內皮細胞分別在低濃度、高濃度和間歇性高濃度葡萄糖培養基中進行培養, 發現間歇性高血糖刺激炎癥細胞因子的釋放, 導致急性期反應物的分泌, 加速內皮細胞凋亡。而hs-CRP是臨床上常用的炎癥標志物。有研究表明, 2型糖尿病患者hs-CRP較健康人群高4倍, hs-CRP已被確認為糖尿病心血管事件的獨立預測因子, 其升高與糖尿病心血管事件密切相關［8］。

本研究根據SDBG范圍的不同進行分組, 分析顯示SDBG＜1.4 mmol/L組、1.4 mmol /L≤SDBG≤2.5 mmol /L組與SDBG＞2.5 mmol /L組之間, HbA1c差異無統計學意義,而hs-CRP隨著SDBG的升高而逐漸增加, 且差異存在統計學意義, 這說明炎癥指標hs-CRP與SDBG密切相關。相同HbA1c水平, 隨著血糖波動幅度增大, 血糖控制變差, 炎癥因子升高, 患者出現糖尿病心血管事件幾率越高。在已經有動脈粥樣硬化的患者中隨訪21個月發現, HbA1c與hs-CRP聯合可預測嚴重心血管事件的發生［9］。

血糖波動在糖尿病及其并發癥中的作用受到了越來越多的關注。血糖波動增大可導致體內hs-CRP水平增高, 通過炎癥反應增加糖尿病心血管并發癥的風險。在糖尿病患者中,應采取積極措施減輕血糖波動, 對糖尿病心血管并發癥的防治具有重要的臨床意義。

［1］Piconi L, Quagliaro L, Da Ros R, et al.Ⅰntermittent high glucose enhances ⅠCAM-1, VCAM-1, E-selectin and interleukin-6 expression in human umbilical endothelial cells in culture : the role of poly ( ADP-ribose) polymerase.J Thromb Haemost,2004, 2 (8):1453-1459.

［2］Verit FF.High sensitive serum C-reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome.Arch Gynecol Obstet,2010,281(6): 1009-1014.

［3］Poulsen MK, Henriksen JE, Vach W, et al.Ⅰdentification of asymptomatic type 2 diabetes mellitus patients with a low,intermediate and high risk of ischaemic heart disease: is there an algorithm?.Diabetologia, 2010, 539(4): 659-667.

［4］章曉燕, 鐘遠, 胡廷軍.HbA1c達標的老年糖尿病患者HbA1c與血糖波動的關系.中國老年學雜志, 2008, 28(14): 1397-1399.

［5］劉仕群.如何評估引起糖尿病代謝紊亂的第三個重要因素—血糖波動.實用糖尿病雜志,2010, 6(5): 61.

［6］Zhou J, Li H, Ran X, et aⅠ.Reference values for continuous glucose monitoring in Chinese.Diabetes Care,2009, 32(7): 1188-1193.

［7］Festa A, D'Agostino R Jr, Tracy RP, et al.Elevated levels of acute-phase proteins and plasminoqen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes.Diabetes,2002, 51(4):1131-1137.

［8］Devaraj S, Valleggl S, Slegel D, et al.Role of C-reactive protein in contributing to increased cardiovascular risk in metabolic syndrome.Curr Atheroscler Rep,2010, 12(2): 110-118.

［9］紀立農, 寧光.糖化血紅蛋白.北京: 人民衛生出版社, 2010.