帕洛諾司瓊和格拉司瓊預防曲馬多術后靜脈鎮痛惡心嘔吐的比較

尹增盛 (九江學院附屬醫院，江西 九江 332000)

曲馬多靜脈鎮痛已被廣泛用于術后疼痛治療，但曲馬多鎮痛常出現惡心嘔吐等不良反應，易導致患者發生水、電解質紊亂，酸堿失衡，誤吸，窒息等合并癥，增加了患者的痛苦，影響了患者康復，同時也增加了患者的醫療費用。帕洛諾司瓊屬于新型高選擇性、高親和性5－HT3受體拮抗劑，他可阻斷嘔吐反射中樞外周神經元的突觸前5－HT受體的興奮，具有極強的預防各種原因所致惡心嘔吐作用。本研究將帕洛諾司瓊和格拉司瓊用于預防曲馬多術后靜脈鎮痛惡心嘔吐，觀察其療效并作出比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇 ASAⅠ ～Ⅱ級，年齡20～75歲，體重45～75 kg，擇期全身麻醉手術患者120例，包括各種胸腔、腹腔、盆腔全身麻醉手術，例如:膽囊切除術、胃大部切除術、胃腸道腫瘤根治術、子宮全切術、呼吸道腫瘤根治術等。隨機分A組、B組兩組，每組60例。A組為格拉司瓊組，B組為帕洛諾司瓊組，術前均禁食水8 h以上，兩組年齡、身高、體重以及手術時間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法:所有病例均采用氣管內插管靜吸復合全身麻醉，術前30 min肌內注射阿托品0.5 mg，苯巴比妥鈉0.1 g。以咪達唑侖0.1 ～0.15 mg/kg，芬太尼 3 ～5 μg/kg，依托咪酯0.15 ～0.3 mg/kg，維庫溴銨0.08 ～0.12 mg/kg誘導氣管內插管。吸入麻醉藥為七氟醚，間斷輔助以芬太尼和維庫溴銨維持肌松和鎮痛，控制呼吸，手術結束后，患者基本清醒、肌力恢復后拔除氣管導管。

1.3 鎮痛方法:手術結束后兩組均經外周靜脈緩慢靜脈推注曲馬多50 mg，再連接自控靜脈鎮痛泵，容量共100 ml，泵速為2 ml/h。具體配方為，A組為格拉司瓊組:曲馬多750 mg加0.9%NaCl溶液共100 ml，于手術結束前靜脈滴注格拉司瓊3 mg，B組為帕洛諾司瓊組:曲馬多750 mg加0.9%NaCl溶液共100 ml，于手術結束前靜脈滴注帕洛諾司瓊0.25 mg。送返病房時向患者家屬交代治療方法及有關問題。

1.4 觀測指標:分別記錄兩組患者術后0～24 h、24～48 h內惡心嘔吐的發生例數以及發生率，對兩組患者術后48 h內惡心嘔吐進行評分比較。惡心評分為:0分無惡心;1分為休息時無惡心，運動時稍有惡心感，但很快消失;2分為休息時間斷有惡心感，但很快消失;3分為休息時有持續性惡心感，運動時有嚴重的惡心感、難受。嘔吐評分為:0分無嘔吐;1分為輕度嘔吐(1～2次/24 h);2分為中度嘔吐(3～5次/24 h);3分為重度嘔吐(6次/24 h以上)。

1.5 統計學處理:處理數據輸入計算機，應用SPSS13.0統計軟件包處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

A組與B組比較，0～24 h內惡心嘔吐的發生例數和比例，差異無統計學意義，但是24～48 h內帕洛諾司瓊組惡心嘔吐的發生例數和比例明顯更低，差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1和表2。

表1 兩組患者術后0～24 h和24～48 h內惡心嘔吐的發生率［例(%)］

表2 兩組患者術后48 h內惡心評分比較

3 討論

手術后靜脈自控鎮痛(PCA)已成為當今提高患者手術治療效果及術后康復的重要內容之一，而現在靜脈使用較多的藥物為曲馬多。曲馬多是一種新合成作用于中樞的類阿片鎮痛藥，他既是阿片受體的弱激動劑，又可抑制去甲腎上素和5－羥色胺重吸收，同時其藥液中的兩種對應體具有鎮痛協同效應，有可相互拮抗各自對應體的呼吸系統和心血管系統的不良反應，避免了使用芬太尼導致的呼吸抑制，常用于術后鎮痛。但是曲馬多用于術后靜脈鎮痛常有惡心嘔吐的并發癥，易導致患者發生水、電解質紊亂，酸堿失衡，誤吸，窒息等合并癥，增加了患者的痛苦，影響了患者康復，延長住院時間，增加護理難度等［1］。因此預防和治療曲馬多術后靜脈鎮痛惡心嘔吐已成為臨床醫師關注的一個焦點。嘔吐中樞位于延髓外側網狀結構的背側部，催吐化學感受區(CIZ)在第四腦室頂部的極后區之內，腦干極后區存在著豐富的多巴胺受體和5－羥色胺受體，這些受體在沖動傳遞到嘔吐中樞過程中起重要作用。帕洛諾司瓊是一種新型高選擇性、高親和性5－HT3受體拮抗劑，對5－HT3受體的親和力為10.4(PKI)，他可阻斷嘔吐反射中樞外周神經元的突觸前5－HT3受體的興奮，并直接影響中樞神經系統內5－HT3受體興奮產生的沖動通過迷走神經傳入后區的作用，阻斷腸道中迷走神經末梢，阻止信號傳遞至5－HT受體觸發區，減少惡心和嘔吐的發生率。臨床上用于治療各種原因引起的急性、延遲性惡心和嘔吐。因其具有療效高、不良反應小、半衰期長(約40 h)、用藥劑量小等特點而備受關注。格拉司瓊同帕洛諾司瓊一樣也是一種高度選擇性的5－HT3受體拮抗劑，但是與帕洛諾司瓊比較，格拉司瓊的半衰期為9～10 h，帕洛諾司瓊的平均半衰期長達40 h，因而帕洛諾司瓊作用持續時間遠遠長于格拉司瓊。基于此特點，帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐依然具有很好的療效。帕洛諾司瓊對5－HT3受體有良好的親和力，帕洛諾司瓊與5－HT3受體的親和力幾乎是格拉司瓊的30倍，因而其療效極高，是治療臨床各種惡心嘔吐的強有效的藥物。且劑量小、給藥方便，格拉司瓊由于作用時間相對短，用于臨床治療需要在不同時間段追加藥物，而作為長效作用的帕洛諾斯瓊避免了連續追加藥物的必要。

綜上所述，帕洛諾司瓊與格拉司瓊均能降低曲馬多用于術后靜脈鎮痛惡心嘔吐的發生率，但帕洛諾司瓊的預防效果優于格拉司瓊，且帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐依然具有很好的療效。

［1］Kovac AL.Prevention and treatment of postoperative nausea and vomition［J］.Durgs，2000，59(2):213.