尿微量白蛋白對社區≥80歲老年人原發性高血壓早期腎損害的診斷價值

徐明 劉旭絳

（上海市龍柏社區衛生服務中心 上海 201105）

原發性高血壓在我國是常見病，長期的血壓升高，會引起腎臟功能發生變化，造成高血壓腎病。臨床高血壓合并腎損傷的發生率可達40%以上[1]，這也是末期腎臟透析及引起死亡的原因之一。目前國際上將≥80歲的老年人稱為老老年，這組高齡老年人群的高血壓稱為老老年高血壓[2]。隨著生活水平的提高，居民人均壽命不斷延長，超過80歲的老老年高血壓患者[3]人數逐年增多。在社區盡早發現老老年高血壓合并腎臟損傷，及時采取治療措施，對于降低高血壓腎病的發生率具有重要的臨床意義[4]。

1 臨床資料

1.1 研究對象

選擇2010年1月-2012年12月在上海市龍柏社區衛生服務中心住院的原發性高血壓1～3級患者85例，按照2005年中國高血壓防治指南中高血壓的診斷標準[5]，且所有患者年齡均≥80歲。其中男37例，女48例；年齡80～96歲，平均（85.61±4.01）歲。所有研究對象均排除泌尿系統疾病、糖尿病、痛風、急性心衰以及各種感染性疾病，無繼發性高血壓。檢查前兩周未服用任何降壓藥物和對腎功能有影響的藥物。

1.2 研究方法

將85例研究對象分為3組， EH1組為高血壓病史≤10年，EH2組為高血壓病史＞10年且≤20年，EH3組為高血壓病史>20年，高血壓病史年限自患者明確診斷之日算起。3組平均年齡分別為（85.52±4.35）歲、（85.56±3.72）歲和（85.82±4.16）歲 (P>0.05)。

1.2.1 標本采集

受試者晨起排空夜間膀胱潴留尿液，留取第一次晨尿，分裝在兩支潔凈的試管內。同時采集清晨空腹靜脈血樣。

1.2.2 實驗儀器、方法

采用免疫速率散射比濁法檢測尿微量白蛋白(mAlb)(尿微量白蛋白測定試劑盒由德國積水公司提供)；采用干式化學法(深圳美僑600型尿液分析儀及配套尿十聯試紙條)檢測尿常規；采用酶法(全自動生化分析儀，OLYMPUS AU640，日本及BECKMAN COULTER公司配套試劑)檢測血尿素氮、肌酐。實驗均嚴格按照儀器及試劑的使用要求，在每日質控的基礎上進行。

1.2.3 評估腎小球濾過率和判定陽性標準

應用MDRD簡化公式計算腎小球濾過率。

mAlb >20 mg/L；尿常規蛋白陽性；BUN>8.2 mmol/L 和 SCr>104 μmol/L(男性 )或 94 μmol/L(女性 )；腎小球濾過率<80 ml/min為陽性標準。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，樣本率的比較采用X2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

85例患者mAlb陽性率明顯高于尿常規和BUN、SCr及腎小球濾過率的陽性率，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 EH血尿、GFR陽性結果比較

EH分組mAlb陽性率隨著病程加長而升高，較尿蛋白陽性率高，見表2。

表2 EH病程尿微量白蛋白與尿常規蛋白比較[n(%)]

3 討論

高血壓病引起腎損害的最初臨床表現是夜尿增多，很少引起重視。過去，腎臟功能變化主要依靠尿常規蛋白、血尿素氮、肌酐、腎小球濾過率（GFR）測定，由于腎臟強大的代償功能，在高血壓患者腎功能輕度受損時，尿常規蛋白依舊呈現陰性，血尿素氮、肌酐幾乎無變化，當GFR降至正常的50%以下時，尿素氮才開始升高，GFR降至正常的1/3時，肌酐才迅速升高，此時的有效腎單位已60%～70%受損，當這些指標異常時，腎臟病變已達到一定程度，因此這些項目不能滿足臨床早期診斷，易發生漏診。

尿微量蛋白是指用常規定性或定量的方法難以檢出的一組尿蛋白，包括尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、微量白蛋白、免疫球蛋白G和尿轉鐵蛋白。臨床上多以尿微量白蛋白（mAlb）作為早期腎損害的敏感指標[6-8]。本研究85例患者mAlb陽性率明顯高于尿常規、BUN、SCr和腎小球濾過率的陽性率，差異有統計學意義(P<0.01)，與文獻報道相符。

尿微量白蛋白（mAlb），分子量69 000 ，分子直徑36 nm，pI 4.9。尿微量白蛋白帶負電荷，在正常情況下，由于受腎小球濾過膜的電荷選擇性屏障的陰性靜電同性排斥作用，絕大部分尿微量白蛋白不能通過濾過膜。當尿液中尿微量白蛋白的含量升高標志著濾過膜電荷選擇性屏障損傷。因此尿微量白蛋白是反映腎小球受損的指標[9]。在老年高血壓疾病早期，腎臟通過自我調節，維持腎臟血流量的穩定，但血壓持續的升高會導致腎小球濾過壓明顯增高，濾過量增大，使腎小球受損，腎小球濾過膜通透性增大。加之老年人腎動脈硬化，導致腎小管功能減弱，二者共同造成了尿微量白蛋白的升高。本研究也揭示了這一點，EH1、EH2和EH3組隨著高血壓病程進展，其尿微量白蛋白陽性率明顯增加，且與病程成正比。

尿微量白蛋白測定是一種方便、經濟、敏感性高的無創傷性檢查，利于在社區推廣普及。尿微量白蛋白的增加被證明能夠預測未來心血管事件的發生[10，11],提示高血壓早期腎臟損害的評估和干預在高血壓治療中有重要價值[12]，因此治療除控制血壓外，還應減少微量白蛋白尿，選用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑，以達到最大限度地保護心、腦、腎等重要臟器功能的目的。

[1] Tylicki L, Manitius J, Lysiak-Szydlow W, et a1. Tubular injury：the first symptom of hypertensive kidney involvement[J]. Med Sci Monit，2003, 9(4): 135-141.

[2] 蘇立新. 老老年高血壓的診治進展[J]. 山西醫藥雜志,2010, 39(7): 636-637.

[3] 林仲秋, 謝志泉. 老老年高血壓的臨床特點及研究現狀[J]. 廣東醫學, 2010, 31(23): 3147-3150.

[4] 于桂蓮. 150例高血壓患者尿液微量蛋白檢測分析[J]. 醫療保健器具, 2008(1): 25-26.

[5] 《中國高血壓防治指南》修訂委員會. 中國高血壓防治指南[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2006: 11.

[6] 汪一波, 葉淮松. 高血壓病合并糖尿病患者尿微量蛋白與左室重量指數的關系和意義[J]. 浙江醫學，2005, 27(4):250-252.

[7] 閆寶臣, 宋海宏. 兩種尿微量蛋白對高血壓早期腎損害的診斷價值[J]. 中華老年多器官疾病雜志，2009, 8(1): 66-67.

[8] 王繼榮, 來春林. 尿微量蛋白的測定在原發性高血壓患者早期腎損害中的診斷價值[J]. 山西醫藥雜志，2010, 39(7):652-653.

[9] 姜儻. 尿液蛋白與腎臟病[J]. 中華檢驗醫學雜志, 2002,25(5): 312-313.

[10] de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et a1. Albuminuria,a therapeutic target for cardiovascular protection in type 2 diabetic patients with nephropathy [J]. Circulation, 2004,110(8): 921-927.

[11] Duman D, Demirtun? R, Karada? B, et a1. Association of albuminuria with impaired aortic elasticity and left ventricular diastolic dysfunction in type 2 diabetes [J]. Anadolu Kardiyot Derg, 2008, 8(1): 10-15.

[12] de Zeeuw D, Parving HH, Henning RH. Microalbuminuria as an early marker for cardiovascular disease [J]. J Am Soc Nephrol, 2006, 17(8): 2100-2105.