低分子肝素鈣聯合桂哌齊特治療進展型腦梗死

高永忠 馬蓮年

低分子肝素鈣聯合桂哌齊特治療進展型腦梗死

高永忠 馬蓮年

目的 探討和分析低分子肝素鈣聯合桂哌齊特治療進展型腦梗死, 總結療效及臨床應用價值。方法 回顧性分析本院4年多來住院治療的患者120例進展型腦梗死的患者隨機分為治療組和對照組各60例, 在維持原有一般治療基礎上, 治療組給予低分子肝素鈣5000IU, 臍周皮下注射, 每12 h一次, 桂哌齊特320 mg靜脈滴注, 均連續應用14 d；對照組低分子肝素鈣聯合復方丹參, 應用14 d, 進行臨床療效評定。結果 治療組顯效率和總有效率均明顯優于對照組, 不良反應沒有增加, 差異有統計學意義, P＜0.05。結論 低分子肝素鈣聯合桂哌齊特治療進展性腦梗死療效較好, 毒副作用少, 值得推廣。

低分子肝素鈣；桂哌齊特；進展型腦梗死；復方丹參；臨床療效

隨著我國人口老齡化日益明顯, 腦血管疾病發病率逐年增加, 其中近二分之一為缺血性腦血管病。急性進展型腦梗死是中老年患者一種多發的病死率和致殘率較高的疾病, 是指發病后神經功能缺損癥狀在48 h內逐漸進展或呈階梯式加重的急性腦血管病, 給家庭和社會帶來嚴重的不穩定因素,也是急性腦梗死中預后較差的類型, 其主要治療方法有溶栓、抗凝、抑制血小板聚集、改善微循環等治療, 尚無統一的治療標準, 且未取得較為理想的療效。為探討和分析治療方法,本文采用低分子肝素鈣聯合桂哌齊特治療急性進展型腦梗死120例, 與對照組比較取得了較好的療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年9月至2012年12月間在本科住院治療的120例急性進展型腦梗死患者均符合第四屆腦血管會議制定的診斷標準［1］, 病程在48 h以內, 有神經功能缺損癥狀和體征, 且局灶性神經功能缺損癥狀呈進展性加重,經腦CT或MRI確診為新發的腦梗死, 并排除出血性腦卒中。所有患者年齡不超80歲, 無昏迷, 無活動性潰瘍及肺結核、出血性疾病及嚴重心、肺、肝、腎功能障礙或惡病質等可能引起繼發性出血的各種因素。神經功能缺失程度評分按照美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)進行［2］, 對低分子肝素鈣及桂哌齊特無過敏反應。隨機分為兩組, 治療組60例,男38例, 女22例, 年齡41~76歲, 平均年齡為62歲, 發病6~48 h, 神經功能評分(21. 2±7.1)分；對照組60例, 男40例,女20例；年齡43~76歲, 平均年齡62.5歲, 發病6~48 h, 神經功能評分(20.8±6.9)分。兩組的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者基礎治療包括調整血壓至理想水平, 控制血糖, 調脂, 營養腦神經細胞, 維持水電解質平衡等,并及早進行肢體功能鍛煉。治療組給予低分子肝素鈣5000 IU, 臍周皮下注射, 12 h注射一次, 用14 d；桂哌齊特320 mg加生理鹽水200 ml靜滴, 1次/ d, 連用14 d；對照組應用低分子肝素鈣5000 IU, 臍周皮下注射, 12 h注射一次, 共14 d,復方丹參20 ml加入生理鹽水200 ml, 每天一次靜滴, 用14 d。治療期間不再使用抗血小板或溶栓藥。

1.3 臨床觀察指標及療效評定 ：兩組病例于治療前后分別做血尿常規、血凝五項檢測、血糖、肝腎功能及心電圖檢查,治療期間監測血壓、神志、皮膚黏膜等有無變化或不良反應,根據情況定期復查CT。 兩組病例均于治療前及治療14 d后依據NIHSS進行神經功能缺損評定。①基本痊愈：其功能缺損評分減少91%~100%, 病殘程度0級；②有顯著進步：其功能缺損評分減少46%~90%, 病殘程度1~3級；③有進步：其功能缺損評分減少18%~45%。④無明顯變化：其功能缺損評分減少或增加不超過18%；⑤病情惡化：其功能缺損評分增加超過18%。

1.4 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗, 計量資料采用±s)表示, 定量比較采用t檢驗, P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較(見表1)

治療組低分子肝素鈣聯合桂哌齊特與對照組比較, 顯效率與總有效率均差異有統計學意義。

2.2 兩組治療前后神經功能缺損程度評分比較(見表2)

表1 兩組療效比較(n)

注： 治療組與對照組比較 P <0.05

表2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較(x-±s)

注：與對照組比較 P<0.05,兩組比較治療前后神經功能缺損評分差異有統計學意義。

2.3 不良反應 兩組患者治療前后均未出現繼發腦出血、消化道出血等嚴重不良反應, 治療組兩例出現頭痛, 減慢輸注速度后均逐漸癥狀消失, 無需特殊處理。所有病例凝血功能、肝腎功能、血尿常規、血脂及心電圖均無明顯變化。

3 討論

急性腦梗死病灶初期由中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成。中心壞死區腦細胞死亡呈不可逆改變, 而缺血半暗帶區由于存在側枝循環, 尚有大量可存活的神經元, 如果能在短時間內迅速恢復側枝的血液循環, 保證有效的血液供應,缺血半暗帶區腦組織缺血損傷導致的神經功能缺失仍有可能恢復, 因此, 及時有效的恢復半暗帶區的血液循環, 挽救頻臨死亡的神經細胞, 才能最大限度減少神經功能缺損癥狀和改善預后［3］。

低分子肝素鈣是普通肝素降解分離所得的產物, 是新一代抗凝血藥, 與普通肝素相比, 具有明顯抗Xa因子活性作用。與血管內皮細胞結合, 促進內源性氨基多糖釋放, 具有抗血小板聚集、粘附, 對血栓形成有抑制作用, 促進側枝循環的建立, 縮小梗死灶周圍缺血半暗帶, 能有效提高局部腦血流量, 從而促進患者神經功能恢復［4］。

桂哌齊特是一種新型的哌嗪類具有弱鈣離子拮抗作用的內源性腺苷增效劑, 具有擴張血管和早期保護神經功能的雙重作用［5］。通過阻滯細胞對腺苷重吸收及抑制腺苷脫氨酶活性, 阻滯腺苷失活過程, 延緩腺苷的代謝過程, 從而提高病變局部內源性腺苷的濃度, 增強內源性腺苷的生物學作用；因有選擇性抑制鈣離子向腦血管平滑肌細胞內流, 使血管平滑肌松弛, 擴張腦血管, 增加腦血流量, 使腦梗死的缺血區血流增加而非梗死區和對側無變化, 避免“盜血現象”；促進腦細胞對葡萄糖的利用, 改善細胞營養和能量代謝, 提高抗缺血、缺氧能力, 保護腦細胞功能；抑制血小扳凝聚, 減少氧自由基產生, 減少中性粒細胞對血管內皮細胞的趨化作用, 增加紅細胞的韌性和變形能力, 并降低血液黏度, 從而改善微循環灌注。

本研究證實在合理控制血壓、血脂、血糖及一般治療不變的基礎上, 低分子肝素鈣聯合桂哌齊特能通過不同的作用機制及途徑對腦梗死缺血半暗帶區具有保護作用, 能減少、抑制血栓進展, 明顯改善患者的近期致殘率及提高總有效率, 與對照組比較, 既提高療效又不增加出血的風險性, 安全可靠, 適用于腦梗死及病情進展加重的病例, 值得臨床推廣。

［1］ 全國第四屆腦血管病學術會議. 腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準.中華神經科雜志, 1996, 29(6):381-383.

［2］ 王擁軍.卒中單元的療效評定工具.卒中單元, 2004, 15(4):518.［3］ 楊期東.神經病學.北京:人民衛生出版社, 2002:130.

［4］ 葉妮, 張臨洪.低分子肝素的藥理作用及其在缺血性腦卒中的臨床應用.國外醫學腦血管病分冊, 2001,9(1):45-47.

［5］ 張曉霞,韓培紅.馬來酸桂哌齊特的藥理作用及臨床應用研究.中國藥房, 2007,18(26):2060-2061.

476600 河南永城市第五人民醫院內二科