阿托伐他汀對高血壓病患者血壓的影響

荊素敏 陳魁 何飛

阿托伐他汀對高血壓病患者血壓的影響

荊素敏 陳魁 何飛

目的 探討他汀類調脂藥阿托伐他汀對高血壓2級并血脂正常病患者血壓的影響及機制。方法 116 例高血壓病患者, 隨機分為阿托伐他汀治療組( 58例) 和對照組(58 例) , 對照組給予常規治療,治療組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀10 mg,1 次/d, 療程8 周, 測定血壓、血脂及應用超聲檢測肱動脈血流介導的血管舒張功能(FMD)和內皮非依賴性血管舒張功能( EID), 比較治療 8周前后的變化。結果 治療后 2組血壓均有所下降, 但治療組更明顯, 與對照組比較差異有統計學意義( P<0.05) 。治療組治療后血壓下降與血管內皮功能改善有相關性( P＜0.05)。結論 阿托伐他汀治療可以降低高血壓病患者的血壓, 該作用與其降脂作用無關。

阿托伐他汀; 高血壓病; 血管內皮功能

高血壓是多種心、 腦血管疾病的重要病因和危險因素,造成重要臟器靶器官如心、腦、腎的損害。被醫學界稱為“第一殺手”, 死亡率并逐步升高。降脂藥已被廣泛應用于冠心病的防治中,除具有調脂作用外, 還具有許多非調脂作用包括改善內皮功能, 增加動脈粥樣硬化斑塊的穩定性,降低氧化應激和炎癥反應及抑制血栓形成等, 近年來發現他汀類藥物還有控制血壓, 尤其對單純收縮期高血壓患者能起到降低收縮壓、縮小脈壓的作用。他汀類藥物抗炎、抗氧化應激作用與降壓作用相關性上存在爭議。本研究旨在探討他汀類調脂藥對高血壓病患者血壓的影響及其可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至 2012年9月于鄭州大學醫院就診且自愿參加的年齡為18~75歲,確診為高血壓合并血脂正常116例患者。隨機分為阿托伐他汀治療組 (治療組 )和對照組, 每組 58例,治療組與對照組比較, 性別比、年齡、體重指數、血壓、飲酒及吸煙情況均差異無統計學意義 (P >0.05)。見表 1。

1.2 治療方法 符合篩選標準的高血壓2級并血脂正常患者停用降壓藥改為安慰劑1片/次, 每晚1次,并維持清淡飲食。療程為4周的清洗期后隨機分為治療組和對照組, 兩組均維持清淡飲食, 治療組在此基礎上給予阿托伐他汀片 ( 商品名: 阿樂, 10 mg /片, 北京嘉林藥業股份有限公司 批準文號：國藥準字H19990258)10 mg,對照組在此基礎給與阿托伐他汀模擬片(10 mg /片, 北京嘉林藥業股份有限公司)10 mg, 兩組均為每晚睡前口服, 共服用 8周。

1.3 觀察指標 所有患者于治療開始前及治療期間每 2周隨訪 1次。隨訪日早 8: 00~ 9: 00測量血壓,首次測量血壓時測量雙上臂血壓, 取血壓值較高一側作為測量值并記錄。連續測量坐位血壓 3次, 每次間隔2 min。使用標準水銀柱血壓計, 取Korotkoff第1 音作為收縮壓, Korotkoff第 5音作為舒張壓。取 3次血壓的平均值記錄。

1.4 所有研究對象均進行血脂、生化肝功檢測和血管內皮功能測定。

1.5 統計學方法 采用SPSS 12.0統計軟件包進行分析,計量資料采用均數±標準差±s)表示方差分析。

表1 臨床背景資料±s)

表1 臨床背景資料±s)

注：與對照組比較, P＞0.05。

例數年齡吸煙飲酒體質量指數體質收縮壓舒張壓組別(男/女)(歲)(人)(人)量指數(mmHg)(mmHg) ( kg/ m2)阿托伐他汀(mg)58(31/27)61.4±11.8181624.5±0.8152.0±9.596.0±6.9對照58(30/28)60.6±10.3171423.6±0.6153.0±7.694.0±6.3

2 結果

2.1 治療組高血壓患者和對照組一般資料對比各組年齡、性別、吸煙、飲酒、體質量指數差異無統計學意義。

2.2 兩組 8周前后血壓和生化功能變化

口服阿托伐他汀8周后, 對照組血脂各指標略有改善,但差異無統計學意義, 血壓及轉氨酶無明顯變化( P＞ 0 .05) 。應用阿托伐他汀組血壓、血脂及FM D 明顯改善, 差異有統計學意義, EID 無變化(表2)。

表2 各組8周前后血壓、血脂、轉氨酶和血管內皮功能變化±s)

表2 各組8周前后血壓、血脂、轉氨酶和血管內皮功能變化±s)

注: TC:總膽固醇; TG: 三酰甘油; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; ALT : 丙氨酸轉氨酶; AST : 天冬氨酸轉氨酶; FMD: 血流介導的血管舒張功能; EID: 內皮非依賴性血管舒張功能。與治療前比較,a:P＜ 0. 05,b:P＜ 0. 05,c:P＜ 0. 05.

組別例數用藥收縮壓舒張壓TCTGHDL-CLDL-CALTASTFMDEID (mmHg)(mmHg)(mmol/L)(mmol/L)( mmol/L)(mmol/L)(IU/L)(IU/L)(%)(%)對照588周前153±7.694.0±6.34.2±0.51.1±0.41.3±0.072.3±0.527±2.125±3.417.3±4.7 20.8±3.5 8周后150±5.593.0±6.64.2±0.51.2±0.41.3±0.102.3±0.426±2.326±3.117.6±3.820.4±3.2阿托伐他588周前152±9.596.0±6.94.5±0.51.0±0.71.1±0.022.7±0.326±3.126±2.27.5±2.716.9±4.5汀( mg)8周后145±7.6b85.0±5.7c4.3±0.41.0±0.51.1±0.042.5±0.228±3.527±4.110.5±3.1a17.4±5.3

3 討論

高血壓患者由于血管壁的切應力及搏動性血流增強,同時高血壓狀態下血管痙攣收縮引起缺血、缺氧, 均加重了血管內皮損害, 導致VEC衍生的 NO 生成、釋放減少和或活性降低, 早期即表現為以血管內皮依賴性血管舒張反應減弱為特征的VEC功能失調［1］。目前應用高分辨率超聲測定肱動脈的血流介導的血管舒張功能和內皮非依賴性血管舒張功能, 這種無創性評價血管內皮功能的方法, 其早期預測動脈粥樣硬化形成的臨床應用價值已得到肯定［2］。本研究應用此方法發現已經用降壓治療的,血脂正常高血壓患者血管內皮功能較正常人明顯降低, 表明僅降壓治療不能完全改善高血壓患者血管內皮功能障礙, 這可能部分解釋僅降壓治療并不能完全控制高血壓患者心血管事件的發生。近期基礎研究證實, 他汀類藥物具有上調一氧化氮合成酶、抑制內皮細胞和巨噬細胞釋放黏附分子、炎癥相關化學因子和增殖因子等作用。臨床研究已證實血脂增高的高血壓患者, 他汀類藥物對其內皮功能有改善作用, 而對于血脂正常的高血壓患者研究較少, 故本研究選取了血脂正常的高血壓患者,觀察在血脂水平相對較低的情況下, 在應用降壓藥物的基礎上短期(4 周) 加用不同劑量阿托伐他汀,用藥前后測定其肱動脈血流介導的血管舒張功能。結果發現在血脂水平下降不明顯的情況下, 內皮功能已明顯改善,且劑量越大, 內皮功能改善越明顯。證實他汀類藥物調脂外對高血壓患者的內皮功能損傷有改善和保護作用。雖然本組病例較少, 但是觀察到阿托伐他汀對血脂正常的高血壓患者聯合降壓和他汀類降脂藥物治療可以明顯改善血管內皮功能, 而且有明顯的量效關系, 說明阿托伐他汀對改善血管內皮功能效果是確切的, 對高血壓治療策略中有關他汀類藥物的應用提供了依據。

［1］ 王林華, 陳明. 原發性高血壓與內皮功能研究進展 . 心血管病進展, 2006, 27(1): 60-63.

［2］ Celermajer DS , Sorensen KE, Gooch VM , et al. Non invasivedetection of endothelial dysfunction in childrend and adults atrisk of atherosclerosis. Lancet , 1992, 340(8828): 1111-1115.

450003 河南鄭州大學醫院心內科(荊素敏);鄭州大學第一附屬醫院(陳魁 何飛)