IL-10在2型糖尿病患者視網膜病變中的變化

任麗玨 白琳 王云枝

IL-10在2型糖尿病患者視網膜病變中的變化

任麗玨 白琳 王云枝

目的 研究血清IL-10在2型糖尿病視網膜病變發生發展中的作用。方法 選取2型糖尿病患者, 無視網膜病變組(NDR)30例、單純型視網膜病變組(SDR)30例、增殖型視網膜病變組(PDR)30例。采用ELISA法測定患者血清IL-10, 并同時采血測定糖化血紅蛋白(GHbA1C)、血脂。結果 各組間年齡及性別差異無統計學意義(P＞0.05), 各組間GHbA1C 、TC、TG、LDL、HDL也沒有統計學差異。IL-10水平在糖尿病無視網膜病變組、單純型糖尿病視網膜病變組、增殖型糖尿病視網膜病變組逐漸降低。結論 IL-10在糖尿病視網膜病變發展的過程中起到了保護作用。

IL-10；2型糖尿病；視網膜病變

糖尿病是常見的代謝性疾病。根據國際糖尿病聯盟的最新數據顯示, 全世界糖尿病患者有逐漸增加的趨勢, 目前全球糖尿病患者有2.46億, 中國的糖尿病患者人數已超過4000萬。糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病常見的微血管并發癥, 已成為嚴重致盲眼病之一, 其確切發病機制尚未完全明了, 已有研究證實它是一種炎癥性疾病［1］。白細胞介素10(IL-10)是一種具有炎癥抑制作用的細胞因子, 它可以抑制IL-6 等前炎性細胞因子、細胞間黏附因子、組織因子、纖維蛋白原、金屬蛋白酶9 (MMP-9)等的產生及平滑肌細胞增殖［2］, 防止動脈粥樣硬化形成。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年在本院內分泌科住院的除外嚴重心肝腎功能不全、急性大血管病變、感染性疾病、腫瘤、甲狀腺疾病、結締組織病, 長期服用免疫抑制劑、糖皮質激素、非甾體類抗炎藥等藥物的2型糖尿病患者。根據眼科醫師眼底熒光造影結果選取無糖尿病視網膜病變組(NDR)30例、單純型糖尿病視網膜病變組(SDR)30例、增殖型糖尿病視網膜病變組(PDR)30例。

1.2 方法 清晨抽血靜置后離心, 取血清-80℃保存, 待全部標本采集完成后統一采用酶聯免疫分析法測定IL-10, 試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。并同時采血測糖化血紅蛋白(GHbA1C)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。

1.3 統計 應用SPSS11.5軟件, 計量資料用均數±標準(x-±s)表示, 計數資料用χ2檢驗,單因素方差分析、SNK檢驗比較多組間差異。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組間年齡差異無統計學意義(P＞0.05, 見表1), 性別差異沒有意義(χ2=0.69, P=0.88,見表1)。各組GHbA1 、TC、TG、LDL、HDL沒有統計學差異(見表2)。無糖尿病視網膜病變組與單純型糖尿病視網膜病變組IL-10水平分別為(113.97±24.42) pg/ml 、(46.67±10.21) pg/ml, 無糖尿病視網膜病變組的IL-10水平明顯高于單純型糖尿病無視網膜病變組(P＜0.01)。單純型糖尿病視網膜病變組與增殖型糖尿病視網膜病變組與對照組IL-10水平分別為(46.67±10.21) pg/ml、(16.33±3.12) pg/ml, 單純型糖尿病視網膜病變組的IL-10水平明顯高于增殖型糖尿病視網膜病變組(P＜0.01)(見表1)。

表2 三組糖化血紅蛋白、血脂指標間比較(n=30s)

表2 三組糖化血紅蛋白、血脂指標間比較(n=30s)

組別GHbA1C(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L) NDR8.32±1.495.05±0.471.74±0.892.65±0.451.12±0.24 SDR8.49±1.455.01±0.581.88±0.892.76±0.381.06±0.19 PDR8.28±1.345.08±0.512.67±1.072.79±0.381.07±0.39 F 87.360.8720.001.180.45 P 0.000.460.000.320.72

表1 三組年齡和性別IL-10水平比較(n=30s)

表1 三組年齡和性別IL-10水平比較(n=30s)

注：a,與糖尿病無視網膜病變組相比P＜0.01 b, 與糖尿病視網膜病變單純組相比P＜0.01

組別年齡(歲)男女IL-10(pg/ml) NDR51.33±4.921713113.97±24.42 SDR51.53±6.02161446.67±10.21*PDR51.63±5.16181216.33±3.12*△

3 討論

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy, DR)是2型糖尿病微血管并發癥的重要表現。近年的研究發現DR中有很多炎癥因素的參與, 因而有人提出DR 是一種炎癥性疾病。炎癥引起DR的機制可能為, 2型糖尿病患者非酶糖基化終產物( AGEs)增多, 與視網膜毛細血管周細胞和內皮細胞上的AGEs受體結合, 產生氧化應激, 增加了白細胞介素6( IL- 6)、腫瘤壞死因子- a(TNF- a)等炎癥性細胞因子的表達和合成；趨化白細胞, 阻塞毛細血管, 通過釋放自由基及蛋白酶損傷周細胞、視網膜色素細胞和內皮細胞；導致血管收縮及微血栓形成；還可增強單核細胞對內皮細胞黏附, 引起內皮細胞通透性增加, 激活內皮細胞下的單核細胞及其他細胞, 引起血管壁的結構及功能改變；并可誘導生長因子的生成, 促進MMP-9活化引起細胞外基質的降解, 導致新生血管生成及浸潤, 促進DR 的發生。IL-10又稱為細胞因子合成抑制因子,它與各種促炎癥細胞因子相抗衡［3］, 一方面可抑制單核細胞、巨細胞合成及釋放前炎性細胞因子, 另一方面又可抑制單核細胞、淋巴細胞等炎性細胞的黏附及浸潤。IL-10的抗炎作用主要表現在以下幾方面［4］：抑制T淋巴細胞的活化增殖,抑制IL-6、TNF-α、β、IL-1β、IFN-γ等多種促炎因子的合成分泌；促進B細胞成熟與分化, 介導體液免疫；下調細胞黏附分子的表達, 減弱單核巨噬細胞的促炎功能及其膠質分解活性, 減少MMP-9的產生；抑制組織因子, 增強組織抑制因子如基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的作用；減少血小板的聚集, 抑制平滑肌細胞增殖, 防止動脈粥樣硬化形成。

本研究結果顯示, IL-10水平在糖尿病無視網膜病變組、糖尿病視網膜病變單純組、糖尿病視網膜病變增殖組逐漸降低, 說明在糖尿病視網膜病變發展的過程中, IL-10起到了保護作用。IL-10水平越高, 糖尿病發生糖尿病視網膜病變的可能性越低。因此, 提示IL-10作為一種抗炎因子, 可能通過抑制炎癥反應, 成為干預糖尿病視網膜病變發生的一個新的靶點。

［1］ Adamis AP. Is diabetic retinopathy an inflammatory disease ? Br J Ophthalmol, 2002, 86(4):363-365.

［2］ 歐陽平,彭立勝,彭文烈,等. 重組人白細胞介素-10 對大鼠血管平滑肌細胞增殖和細胞周期的影響. 中國藥理學通報,2002, 18(2):190-193.

［3］ de V ries J E. Immunosuppressive and anti - inflamm atory properties of interleuk in- 10. Ann Med, 1995, 27( 5) : 537-541.

［4］ Ueki K, Kondo T, Tseng YH, et al.Central role of suppressors of cytokine signaling proteins in hepatic steatosis, insuline resistance, and the metabolic syndrome in the mouse.Proc Natl Acad Sci USA, 2004,101 (28) : 10422-10427.

014010 內蒙古包頭醫學院第一附屬醫院內分泌科