IL-10在2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變中的變化

任麗玨 白琳 王云枝

IL-10在2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變中的變化

任麗玨 白琳 王云枝

目的 研究血清IL-10在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中的作用。方法 選取2型糖尿病患者, 無視網(wǎng)膜病變組(NDR)30例、單純型視網(wǎng)膜病變組(SDR)30例、增殖型視網(wǎng)膜病變組(PDR)30例。采用ELISA法測定患者血清IL-10, 并同時(shí)采血測定糖化血紅蛋白(GHbA1C)、血脂。結(jié)果 各組間年齡及性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 各組間GHbA1C 、TC、TG、LDL、HDL也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IL-10水平在糖尿病無視網(wǎng)膜病變組、單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組、增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組逐漸降低。結(jié)論 IL-10在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展的過程中起到了保護(hù)作用。

IL-10；2型糖尿病；視網(wǎng)膜病變

糖尿病是常見的代謝性疾病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟的最新數(shù)據(jù)顯示, 全世界糖尿病患者有逐漸增加的趨勢, 目前全球糖尿病患者有2.46億, 中國的糖尿病患者人數(shù)已超過4000萬。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥, 已成為嚴(yán)重致盲眼病之一, 其確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明了, 已有研究證實(shí)它是一種炎癥性疾病［1］。白細(xì)胞介素10(IL-10)是一種具有炎癥抑制作用的細(xì)胞因子, 它可以抑制IL-6 等前炎性細(xì)胞因子、細(xì)胞間黏附因子、組織因子、纖維蛋白原、金屬蛋白酶9 (MMP-9)等的產(chǎn)生及平滑肌細(xì)胞增殖［2］, 防止動脈粥樣硬化形成。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年在本院內(nèi)分泌科住院的除外嚴(yán)重心肝腎功能不全、急性大血管病變、感染性疾病、腫瘤、甲狀腺疾病、結(jié)締組織病, 長期服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥等藥物的2型糖尿病患者。根據(jù)眼科醫(yī)師眼底熒光造影結(jié)果選取無糖尿病視網(wǎng)膜病變組(NDR)30例、單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組(SDR)30例、增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR)30例。

1.2 方法 清晨抽血靜置后離心, 取血清-80℃保存, 待全部標(biāo)本采集完成后統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫分析法測定IL-10, 試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。并同時(shí)采血測糖化血紅蛋白(GHbA1C)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。

1.3 統(tǒng)計(jì) 應(yīng)用SPSS11.5軟件, 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)(x-±s)表示, 計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),單因素方差分析、SNK檢驗(yàn)比較多組間差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05, 見表1), 性別差異沒有意義(χ2=0.69, P=0.88,見表1)。各組GHbA1 、TC、TG、LDL、HDL沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表2)。無糖尿病視網(wǎng)膜病變組與單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組IL-10水平分別為(113.97±24.42) pg/ml 、(46.67±10.21) pg/ml, 無糖尿病視網(wǎng)膜病變組的IL-10水平明顯高于單純型糖尿病無視網(wǎng)膜病變組(P＜0.01)。單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組與增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組與對照組IL-10水平分別為(46.67±10.21) pg/ml、(16.33±3.12) pg/ml, 單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組的IL-10水平明顯高于增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組(P＜0.01)(見表1)。

表2 三組糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)間比較(n=30s)

表2 三組糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)間比較(n=30s)

組別GHbA1C(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L) NDR8.32±1.495.05±0.471.74±0.892.65±0.451.12±0.24 SDR8.49±1.455.01±0.581.88±0.892.76±0.381.06±0.19 PDR8.28±1.345.08±0.512.67±1.072.79±0.381.07±0.39 F 87.360.8720.001.180.45 P 0.000.460.000.320.72

表1 三組年齡和性別IL-10水平比較(n=30s)

表1 三組年齡和性別IL-10水平比較(n=30s)

注：a,與糖尿病無視網(wǎng)膜病變組相比P＜0.01 b, 與糖尿病視網(wǎng)膜病變單純組相比P＜0.01

組別年齡(歲)男女IL-10(pg/ml) NDR51.33±4.921713113.97±24.42 SDR51.53±6.02161446.67±10.21*PDR51.63±5.16181216.33±3.12*△

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)是2型糖尿病微血管并發(fā)癥的重要表現(xiàn)。近年的研究發(fā)現(xiàn)DR中有很多炎癥因素的參與, 因而有人提出DR 是一種炎癥性疾病。炎癥引起DR的機(jī)制可能為, 2型糖尿病患者非酶糖基化終產(chǎn)物( AGEs)增多, 與視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上的AGEs受體結(jié)合, 產(chǎn)生氧化應(yīng)激, 增加了白細(xì)胞介素6( IL- 6)、腫瘤壞死因子- a(TNF- a)等炎癥性細(xì)胞因子的表達(dá)和合成；趨化白細(xì)胞, 阻塞毛細(xì)血管, 通過釋放自由基及蛋白酶損傷周細(xì)胞、視網(wǎng)膜色素細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞；導(dǎo)致血管收縮及微血栓形成；還可增強(qiáng)單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞黏附, 引起內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加, 激活內(nèi)皮細(xì)胞下的單核細(xì)胞及其他細(xì)胞, 引起血管壁的結(jié)構(gòu)及功能改變；并可誘導(dǎo)生長因子的生成, 促進(jìn)MMP-9活化引起細(xì)胞外基質(zhì)的降解, 導(dǎo)致新生血管生成及浸潤, 促進(jìn)DR 的發(fā)生。IL-10又稱為細(xì)胞因子合成抑制因子,它與各種促炎癥細(xì)胞因子相抗衡［3］, 一方面可抑制單核細(xì)胞、巨細(xì)胞合成及釋放前炎性細(xì)胞因子, 另一方面又可抑制單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞的黏附及浸潤。IL-10的抗炎作用主要表現(xiàn)在以下幾方面［4］：抑制T淋巴細(xì)胞的活化增殖,抑制IL-6、TNF-α、β、IL-1β、IFN-γ等多種促炎因子的合成分泌；促進(jìn)B細(xì)胞成熟與分化, 介導(dǎo)體液免疫；下調(diào)細(xì)胞黏附分子的表達(dá), 減弱單核巨噬細(xì)胞的促炎功能及其膠質(zhì)分解活性, 減少M(fèi)MP-9的產(chǎn)生；抑制組織因子, 增強(qiáng)組織抑制因子如基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的作用；減少血小板的聚集, 抑制平滑肌細(xì)胞增殖, 防止動脈粥樣硬化形成。

本研究結(jié)果顯示, IL-10水平在糖尿病無視網(wǎng)膜病變組、糖尿病視網(wǎng)膜病變單純組、糖尿病視網(wǎng)膜病變增殖組逐漸降低, 說明在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展的過程中, IL-10起到了保護(hù)作用。IL-10水平越高, 糖尿病發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的可能性越低。因此, 提示IL-10作為一種抗炎因子, 可能通過抑制炎癥反應(yīng), 成為干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的一個(gè)新的靶點(diǎn)。

［1］ Adamis AP. Is diabetic retinopathy an inflammatory disease ? Br J Ophthalmol, 2002, 86(4):363-365.

［2］ 歐陽平,彭立勝,彭文烈,等. 重組人白細(xì)胞介素-10 對大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的影響. 中國藥理學(xué)通報(bào),2002, 18(2):190-193.

［3］ de V ries J E. Immunosuppressive and anti - inflamm atory properties of interleuk in- 10. Ann Med, 1995, 27( 5) : 537-541.

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014010 內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科