益氣活血法治療原發性高血壓病的研究進展

★吳少俊熊麗玲 李勝濤(成都中醫藥大學 成都 610075)

高血壓病（Hypertension）是最常見的慢性病，是心腦血管病發生和死亡的主要危險因素，75%的腦卒中和50%的心肌梗死發作與高血壓有關[1]。中醫學中并無高血壓病名，但根據本病的癥狀、并發癥及轉歸，多數學者認為隸屬于中醫學“眩暈”、“頭痛”等范疇。中醫藥治療高血壓主要從平肝潛陽、祛痰息風、補益肝腎、益氣活血等方面著手，其中益氣活血在高血壓病治療中的地位日益受到重視，并取得一定的成績。

1 血瘀證與原發性高血壓的關系

1.1 對血管內皮的影響

近年來動脈彈性功能在高血壓發病中的作用越來越受到重視。現已知，覆蓋在血管表面的內皮能生成、激活和釋放各種血管活性物質，例如：一氧化氮（NO）、前列環素（ET-1）、內皮依賴性血管收縮因子（EDCF）等，調節心血管功能。生理條件下，血管內皮細胞釋放的收縮和舒張活性物質處于動態平衡，但在高血壓等病理條件下，EDCF-2生成增多，血管內皮依賴性收縮增強導致外周血管阻力升高[2]。劉氏等[3]觀察腦心通膠囊（黃芪、丹參、當歸、川芎、紅花等）對ox-LDL損傷血管內皮的保護作用及其分子機制，結果表明，中藥腦心通可促進內皮細胞NO釋放，明顯減低或抑制人臍靜脈內皮細胞（HU-VEC）早期凋亡率以及細胞內Caspase-3酶活性和乳酸脫氫酶（LDH）釋放量的增加，并呈現出一定的劑量依賴趨勢，從而對血管內皮產生一定的保護作用。張氏等[4]將35只大鼠隨機平均分為5組：正常對照（NC）組，糖尿病模型（DM）組和血栓通低、中、高劑量組，觀察注射用血栓通對2型糖尿病（T2DM）大鼠血管內皮細胞功能的保護作用。結果發現糖尿病組大鼠血漿中NO含量明顯下降，血管內皮依賴性舒張反應明顯降低，而給予血栓通后NO含量明顯提高，血管舒張功能顯著改善，提示血栓通可能是一種有效的血管內膜保護因子。尚氏等[5]對傳代培養的新生牛主動脈內皮細胞4-8代分別給予不同處理，取上清液測vWF，取細胞凍融液測定組織因子活性，以觀察補陽還五湯對TNFa誘導血管內皮細胞釋放vWF和表達組織因子的影響，結果顯示補陽還五湯能抑制TNFα誘導血管內皮細胞表達組織因子和釋放vWF。趙氏等[6]建立大鼠VEC損傷模型，SD大鼠30只，隨機分為正常對照組、模型組、理氣活血組，每組各10只。檢測并比較循環內皮細胞（CEC）計數，t-PA，PAI活性，6-keto-PGF1α含量及血小板最大聚集率（PAgT-max）等指標變化。結果理氣活血組與模型組比較，CEC計數明顯減少；t-PA活性明顯增強，PAI活性降低，活性型t-PA升高，6-keto-PGF1α含量升高，PAgTmax下降。證實理氣活血中藥能增強VEC的抗凝及促纖溶功能，具有良好的VEC保護作用。

1.2 交感神經系統活性亢進

現代醫學認為[7]，各種病因因素使大腦皮質下神經中樞功能發生變化，各種神經遞質濃度與活性異常，包括去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素、多巴胺、神經肽Y、5-羥色胺（5-HT）、血管加壓素、腦鈉肽和中樞腎素-血管緊張素系統，導致交感神經系統活性亢進，血漿兒茶酚胺濃度升高，阻力小動脈收縮增強，致使血壓升高。有實驗者[8]應用大劑量腎上腺素（Adr）一次給藥模擬人體暴怒，以及小劑量Adr連續多次給藥，模擬較長時間情感焦慮狀態，觀察其血液流變學相關指標的變化；運用中醫學氣血相關理論，探索制備氣滯血瘀證動物模型的方法，并用中藥丹參、川芎反證血瘀證型。結果：實驗造模成功驗證了氣滯血瘀理論，驗證了血瘀證之成因與機體腎上腺素增多有關。王氏等[9]運用5種（丹參、郁金、益母草、土鱉蟲、凌霄花）寒性活血祛瘀中藥研究對陰虛血瘀證模型大鼠血清5-HT、NE含量的影響，結果顯示寒性活血祛瘀中藥對熱性血瘀證模型大鼠血清5-HT、NE具有明顯調控作用，可有效降低兩者含量。揭示降低中樞神經遞質濃度及其活性，平抑中樞神經系統亢奮功能，可能是寒性活血祛瘀類中藥對熱性血瘀證候起效的重要機制之一。

1.3 胰島素抵抗

胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）是胰島素的外周靶組織對胰島素的敏感性與反應性降低，從而導致胰島素難以產生正常的生理效應。研究表明，IR是2型糖尿病發病的關鍵驅動因素，也是一系列代謝異常，并導致心血管等并發癥的核心，是產生糖尿病、冠心病、高血壓等疾病的“共同土壤”。因此，針對IR的治療也是治療原發性高血壓的有效途徑。廖氏等[10]選擇10例健康志愿者作為正常組，并將符合納入標準的高血壓病患者按辨證分為血瘀型和非血瘀型各60例，每型隨機分為治療組和對照組各30例，組均采用常規西藥治療，治療組加用丹參注射液靜脈滴注治療，療程均為14天。觀察并比較各組治療前后胰島素敏感指數的自然對數（IAI）、血瘀證積分、血壓、心率的變化。結果發現治療前高血壓病組的IAI低于正常組，血瘀型較非血瘀型更低；治療后血瘀型治療組IAI明顯改善，非血瘀型治療組IAI自身前后比較有改善，但與對照組比較無統計學意義。治療后各組血壓均有改善，血瘀型治療組血壓改善優于同型對照組；非血瘀型2組血壓改善無明顯差異。由研究我們發現活血化瘀法可改善血瘀型高血壓病患者的胰島素敏感性，并使該型患者的血壓控制得更為理想。

眾多學者[11，12]認為血瘀是高血壓病的重要病機之一，并認為血液流變學異常和微循環障礙，血管內皮細胞損傷，血小板功能異常，紅細胞變形力減弱，是高血壓病血瘀證的病理基礎；高血壓病情發展中始終貫穿著產生血瘀的因素，故在治療中加入活血化瘀對治療是有益的，常用藥有紅花、桃仁、丹參、郁金、枳殼等，為治療高血壓血管并發癥提供了理論依據。

2 益氣活血中藥降壓作用的藥理研究

2.1 桃仁

桃仁入藥歷史悠久，首載于東漢《神農本草經》，原名桃核仁。被眾多醫家廣泛應用，具有活血化瘀，潤腸通便，消癰排膿，止咳平喘的功效，其中活血化瘀是桃仁的主要功效。《醫林改錯》共載方33首，桃仁、紅花配伍使用者12首，單用桃仁者2首，單用紅花者1首，由此可見桃仁在活血化瘀方面的重要地位[13]。由于桃仁有擴張血管、增加組織血流量、抗凝及抑制血栓形成等作用，廣泛地用于心腦血管病及其后遺癥的治療[14]。裴氏等[15]給予寒凝血瘀模型大鼠桃仁油1.0、3.0、4.5g/kg，連續7天，然后采用全自動流變儀測定血液流變學指標，利用血凝儀測定其纖維蛋白原。結果顯示桃仁油各劑量組與模型組比較，能顯著降低不同切變率（低、高切）的全血黏度和血漿黏度，各劑量組的紅細胞壓積（Hct）、聚集指數（EAI）、紅細胞變形指數（EDI）與纖維蛋白原（Fib）均不同程度低于模型組，表明桃仁油可改善血瘀大鼠血液的高黏狀態，降低其聚集性，從而改善血液流變學特性。

2.2 丹參

丹參是唇形科植物丹參的干燥根和根莖，始載于《神農本草經》，被列為上品。其味苦，性微寒，歸心肝二經，具有祛瘀止痛、活血通經、清心除煩等功效[16]。現代藥理研究發現，丹參具有擴張冠狀動脈、防止心肌缺血和心肌梗死、改善微循環、降低心肌耗氧量等作用，被廣泛用于臨床各種心血管疾病的治療[17]。研究表明[18]，丹參制劑在治療高血壓病患者時，可有效降壓，同時可顯著減少炎癥反應，改善血管內皮功能，是目前治療高血壓的理想藥物。陸氏[19]將原發性高血壓患者80例隨機分成治療組與對照組各40例，治療組服用復方丹參滴丸，對照組服用卡托普利，療程4周，發現復方丹參滴丸可有效降低TC及TG，改善血脂紊亂狀態，降壓及改善中醫癥狀體征療效肯定，對Ⅰ、Ⅱ級高血壓有確切的療效。

2.3 三七

三七（又名田七），為五加科人參屬植物，味甘、微苦、性溫，具有化瘀止血，消腫定痛的功效[20，21]。三七中具有活血作用的主要成分是三七總皂苷。韓淑燕等[23]通過實驗發現三七總皂苷有改善急性血瘀大鼠血液流變學的作用，顯著降低了急性血瘀大鼠的全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、血小板凝聚率、纖維蛋白原含量并且延長凝血酶和凝血酶原時間。程荷珍等[23]觀察口服三七粉對高黏血癥患者血液流變學的影響發現三七具有降低血液粘稠度，增加血流速度，且對血小板出凝血時間無影響。其作用機制為通過多途徑多環節改善內皮功能，降低血小板表面活性、抑制血小板聚集、降低血液粘度、擴張血管、改善微循環，防止血栓形成，可用于心腦血管病風險人群的預防及治療。

3 益氣活血方治療原發性高血壓病的臨床觀察

王氏[24]運用活血化瘀法辨證治療高血壓病患者48例，予桃紅四物湯加減，腎虛血瘀者加六味地黃丸；陽亢血瘀者加鎮肝息風湯；氣虛血瘀者合補陽還五湯；痰濁血瘀者合半夏白術天麻湯。每日1劑，水煎分3次飯后溫服，10天為一療程，經個1-3個療程治療后，臨床控制12例（25.00%），好轉35例（72.92%），無效1例（2.08%），總有效率97.92%。宋氏等[25]將70例患者隨機分為2組，對照組34例予貝那普利片治療，治療組36例予貝那普利片聯合血府逐瘀湯治療，2組均連續服藥3個月，觀察血府逐瘀湯對瘀血阻絡型高血壓患者血壓、血脂以及頸動脈粥樣硬化的影響；結果發現：①治療組和對照組治療前收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）分別和本組治療后比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。2組治療后SBP、DBP分別比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。②治療組治療前總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與治療后比較，差異均有非常顯著性意義（P＜0.01）。治療組治療后TC、TG、HDL-C與對照組比較，差異均有非常顯著性意義（P＜0.01）。③治療組治療前頸動脈內中膜厚度（IMT）與治療后比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。2組治療后IMT比較，差異有顯著性意義（P＜0.05），治療組優于對照組。從而證實血府逐瘀湯對瘀血阻絡型高血壓患者具有一定的降壓作用，并且能降低血脂，改善患者的頸動脈硬化。丁氏等[26]運用血府逐瘀湯治療高血壓病151例，在輕、中度高血壓病血漿粘度升高的情況下，治療組愈顯率及總有效率均高于對照組。付氏等[27]將108例病人隨機分為治療組68例和對照組40例，2組均服用尼莫地平片，治療組加服血府逐瘀湯配合辨證治療，觀察血府逐瘀湯合尼莫地平治療原發性高血壓的療效。結果發現治療組在降壓及降低全血粘度等方面明顯優于對照組，同時具有改善高血壓頭痛、頭暈癥狀。

4 討論

目前，運用益氣活血法作為治療高血壓病的基本方法取得了一定的成績，但高血壓病存在肝陽上亢、氣虛血瘀、肝腎虧虛、痰濁阻滯等多種臨床證型，幾種證型中是否存在考察指標的交叉現象，這就對益氣活血法治療高血壓的療效提出質疑。同時高血壓病氣虛血瘀型的癥狀、療效標準尚不統一，影響了療效的評估，應對癥候表現予以規范化。此外現有的療效觀察僅對生化指標的考察，然而中醫藥在治療高血壓病的同時，具有改善高血壓病的相關癥狀，改善患者的生活質量等方面的優勢，我們應充分利用并挖掘這種優勢。

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