醫院臨床用藥不良反應分析

★陸曉暉黃凱文 何敬成 (廣東省佛山市順德區第一人民醫院 順德 528300)

藥品不良反應監測是醫院臨床藥學的重要內容之一，為提高醫院的合理用藥水平，為患者提供更好的服務，對廣東省佛山市順德區第一人民醫院上報的2011年299例藥品不良反應進行綜合分析，為臨床合理用藥提供參考和依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

ADR病例來源于廣東省佛山市順德區第一人民醫院2011年上報的299例合格ADR病例報告表。

1.2 處理方法

將不良反應報告以表格形式錄入，利用Excel進行統計分析。采用國家不良反應中心因果關系判斷標準進行判別分析，并將不良反應的程度進行分級。

2 ADR病例結果

2.1 病例概況

299例ADR報告中，男147例，女152例。新發嚴重不良反應14例，新的一般不良反應8例，嚴重不良反應57例，一般不良反應220例。65歲以上患者發生不良反應87例，30-65歲患者發生不良反應153例，18-30歲發生不良反應39例，18歲以下發生不良反應20例。靜脈滴注誘發的不良反應153例，口服劑型誘發的不良反應150例，肌肉注射誘發的不良反應28例，靜脈注射誘發的不良反應占5例。其中部分患者因同時使用注射劑和口服劑型而出現不良反應。

2.2 ADR病例分類及統計

2.2.1 主要不良反應臨床表現：對299例ADR病例進行了統計分析，其臨床表現主要為消化系統損害、皮膚粘膜損害、血液系統損害、神經系統損害及肝臟損害，詳見表1。

表1 299例ADR病例的臨床表現及相關病例數

2.2.2 臨床新發現的ADR：通過對299例ADR病例及其處方分析，發現了一些新的ADR及可能的相關藥物。主要涉及的可疑不良反應藥品有辛伐他汀、天喜丸、增生平、胸腺肽、甲氨喋呤、頭孢唑啉鈉、青霉素、左氧氟沙星、氨酚黃那敏等。其主要臨床ADR表現詳見表2。

表2 新的ADR病例臨床表現及可能的相關藥品

2.2.3 發生ADR的藥品分類及出現頻次：對299例ADR病例所用藥品進行分析，結果發現涉及的不良反應藥品總共有212種，按其類型可分為以下17類，詳見表3。

表3 發生ADR的藥品分類及出現頻率

3 結果分析與討論

3.1 ADR發生的年齡分布

從年齡分布看，老年人（≥60歲）不良反應發生率高，成年人（18-59歲）其次。這個結果可能與就診人群的年齡分布有關，但機體的生理、生化功能的退化，是導致老年人藥物不良反應發生率較高的重要因素，有報道認為老年人的藥物不良反應發生率是青年人的2-7倍[1]，因此醫生對于老年患者用藥應慎重，要堅持合理用藥原則，盡量減少聯合用藥種數，藥物應用劑量一般情況下應小于成年人，從而降低藥品不良反應發生率。

3.2 不良反應的藥物類型

3.2.1 抗腫瘤藥 吡柔比星常與阿糖胞苷或紫杉醇合用，上述數據可能出現信號重疊；因此，阿糖胞苷和紫杉醇不列為高風險藥品。在使用吡柔比星后5～12天常出現白細胞或全血細胞減少，研究表明使用升白處理患者可縮短白細胞減少的天數至5.5天，但部分患者予以升白處理后仍未能改善。故在使用吡柔比星的同時應注意復查血常規。鉑類抗腫瘤藥品（12例）主要見于胃腸道反應，特別是使用順鉑類患者發生率較高，化療前防性用藥可減少III～IV度胃腸道反應的出現。

3.2.2 抗菌藥物 該類藥物發生ADR最多的是左氧氟沙星和頭孢孟多脂鈉。頭孢孟多酯發生不良反應報告比例上升可能與其使用有關，由于近1年以來醫院逐步加強對三代頭孢的安全使用管理，頭孢曲松的使用率較前下降；故本年有關頭孢曲松不良反應較去年減少。此外，可能存在幾點原因：門急診漏報相關不良反應；用藥前作皮試，避免過敏體質患者使用頭孢菌素；常與地塞米松等激素合用；減少或掩蓋抗菌藥物常見的不良反應。

3.2.3 中成藥制劑 合用或單用中成藥致不良反應22例，使用藥品數為30種。其中發生嚴重的ADR表現見于：大皰表皮松解萎縮性藥疹（復方魚腥草）、藥物性肝損害（白芍總甙）、昏迷（天喜丸）。其中以藥物性肝損害常見，特別以院外發生為主；在院患者使用中成藥而出現不良反應則以丹參提取物類和燈盞花提取物類為主，見于胃腸道不適和皮下出血；多以合用為主。由于現在部分醫生對中藥劑型的不良反應認識不清，認為中藥沒有不良反應或不良反應很小而應用劑量偏大，用藥時間較長，易引起藥物的蓄積作用而發生不良反應[2]。由此可見，應逐步普及大眾對中藥的認識，避免盲目用藥。

3.2.4 中樞系統用藥 發生ADR的該類藥物包括：卡馬西平等，其中發生嚴重ADR表現的剝脫性皮炎。且上報個案中患者有高敏人群，對多種藥品過敏。因此在臨床實踐中臨床藥師和醫護人員應警惕高敏人群的用藥。

3.2.5 抗結核藥 該類藥物包括：利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，發生的ADR表現：高尿酸血癥、肝功能異常和嘔吐。特別是80%以上的人群在使用吡嗪酰胺出現尿酸升高，其升高幅度達1～3倍。對于肺結核患者長期用藥，可能誘發痛風的可能。因此該類患者應在用藥前后作相關腎功能檢查。

4 結論

通過對廣東省佛山市順德區第一人民醫院299例ADR報告分析，藥物不良反生與多種因素相關（包括藥物本身、患者自身體質、臨床應用等），臨床醫生在診治過程中應明確藥物與藥物、藥物與機體間的相互作用，做到謹慎、合理的選擇用藥。希望通過此報告分析，能夠為臨床醫生合理用藥提供一些參考和依據。

[1]酈章安，吳春福.現代老年藥學[M].北京：中國醫藥科技出版社，2001：27-29

[2]王倩，張艷叢，解麗君，等.我國1990年～1999年中藥不良應的文獻分析[J].中國藥房，2000，11（5）：226