酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片治療抗生素相關性腹瀉

鄭速征 孟平英 趙梁育

廣譜抗生素的長期或頻繁使用可影響腸道益生菌的正常定植, 引發腸道菌群功能紊亂, 發生腹瀉［1］。研究表明, 嬰幼兒和兒童是臨床抗生素相關腹瀉的主要群體, 分析與其機體發育不完善, 免疫功能相對薄弱密切相關。腸道菌群是構成人體微生態系統的基礎物質之一, 用以協調機體代謝和免疫過程, 參與營養攝入及病原菌抵抗等重要生理過程。近年,廣譜抗生素的臨床使用率不斷提升, 成為抗生素相關腹瀉的主要誘因。微生態制劑是以調整機體菌群微生態平衡為起點的新型生物制劑, 在各種原因所致腸道功能紊亂的治療中均取得了顯著療效［2］。本院以酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片治療抗生素相關腹瀉患兒40例, 并與常規藥物治療做對比分析；結果顯示, 酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片治療抗生素相關腹瀉,療效顯著, 安全性高, 現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本院2012年2月至2013年2月收治抗生素相關腹瀉患兒80例；其中男44例, 女36例, 年齡6個月～4歲, 平均(2.1±0.7)歲。致病因素：大環內酯類31例；頭孢菌素類29例；青霉素類20例。診斷標準：參照《諸福棠實用兒科學》；臨床表現：大便清稀, 呈水樣；病理檢查：便檢可見較多白細胞, 大便細菌培養陰性。所有患兒隨機分為對照組和觀察組各40例, 兩組性別、年齡、服用抗生素種類、臨床發病癥狀及細菌培養等情況差異無統計學意義(P＜0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 在根據身體癥狀、體征對癥治療的基礎上給予思密達(蒙脫石散, 天津博福-益普生制藥有限公司,H200000690)；用量依據患兒年齡而定：＜1歲患兒1袋/ d,1～2歲患兒1～2袋/d, 2～4歲患兒2～3袋/d, 均分三次服用。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上口服酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片(適怡, Toa Pharmaceutical Co.,Ltd, J20080005)；1次 /片 , 3 次 /d。

1.3 觀察指標 ①腹瀉癥狀緩解時間和消失時間。②治療3d的臨床療效：顯效：患兒大便次數明顯減少, 可控制于1～2次/d, 大便基本成型；有效：患兒大便次數有所減少, 可控制于3～4次/d, 大便基本成型或偶有便溏；無效：患兒腹瀉癥狀基本無改善。

1.4 統計學方法 所得數據以統計學軟件SPSS17.0進行分析；計數資料以構成比或率表示, 行χ2檢驗；計量資料以表示, 行t檢驗；檢驗標準：α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組癥狀緩解時間和消失時間均顯著低于對照組(P＜0.05)；治療3 d臨床療效顯著高于對照組(P＜0.05)。見表 1。

表1 腹瀉癥狀緩解和消失時間及臨床療效比較()

表1 腹瀉癥狀緩解和消失時間及臨床療效比較()

組別 腹瀉癥狀緩解時間(d) 腹瀉癥狀消失時間(d) 臨床療效(%/例)顯效 有效 無效觀察組 1.1±0.3 3.2±1.1 52.5/21 45.0/18 2.5/1對照組 2.1±0.7 4.9±2.3 32.5/13 42.5/17 25.0/10 P 0.013 0.016 0.011

2.2 安全性 對照組、觀察組分別發生3例、1例便秘, 無其他嚴重不良反應。

3 討論

3.1 抗生素相關腹瀉的發病機制 抗生素相關腹瀉的發病率逐年提高, 已達所有藥源性腹瀉的1/4。研究表明, 其腹瀉發生率與抗生素種類、配伍、劑量及使用時間等因素有關；光譜抗生素的長期或頻繁使用以及多種抗生素連用是臨床發生抗生素相關腹瀉的兩大主要因素。本組病例致病因素包括大環內酯類31例, 頭孢菌素類29例, 及青霉素類20例,全為光譜類抗生素單一用藥, 考慮到嬰幼兒和兒童免疫系統發育尚不完善, 藥物代謝率和排泄率較低, 未采取聯合用藥。根據本組病例發病特征, 本文將抗生素相關腹瀉的發病機制總結如下：①光譜抗生素作用范圍較廣, 除對致病菌產生滅活作用外, 亦可對腸道益生菌發揮抑制效能, 造成腸道功能紊亂［3］。正常生理狀態下, 人體腸道菌群具有穩定的生物層。其中, 深層雙歧桿菌和乳酸桿菌為腸道益生菌,可形成穩定的黏膜屏障, 防止中層及表層病原菌定植；而廣譜抗生素對雙歧桿菌和乳酸桿菌均有抑制活性, 可破壞此黏膜屏障, 導致腸道外援菌體入侵和感染。②光譜抗生素的作用范圍不易控制, 由于其缺乏靶向性, 極易造成腸道菌群比例失調, 破壞腸道微生態系統, 導致吸收障礙性腹瀉進一步加重感染風險［4］。

3.2 酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片的作用機制 酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片由乳酸菌、酪酸梭菌及糖化菌組成［5］。其中,酪酸梭菌可產生有機酸, 抑制病原菌定植和發育, 有效抑制感染；且對腹瀉所致電解質紊亂具有一定的改善作用, 可促進腸道黏膜修復。乳酸菌一方面可通過自身乳酸發揮抑菌活性；另一方面, 對酪酸菌有協同作用, 可促進其增殖, 提高其活性。而糖化菌為體內多種益生菌營養供給的物質基礎,輔助乳酸菌、酪酸梭菌等共同完成機體微生態系統修復和重建過程。

本研究結果顯示, 酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片治療抗生素相關腹瀉, 具有靶向性強, 起效快, 作用強度大, 持續性強等顯著優勢, 可取得較高臨床療效；且通過修復微生態系統發揮活性, 無毒副作用, 安全性高, 具有較高臨床推廣價值。

［1］ 徐前.腸道微生態與小兒抗生素相關性腹瀉的關系研究.天津藥學, 2012,24(4):65-69.

［2］ 吳曉豐.微生態制劑對新生兒抗生素相關性腹瀉的影響.中國醫學創新, 2013,10(5):23-24.

［3］ 曹效紅.酪酸梭菌二聯活菌散聯合思密達治療嬰幼兒肺炎抗生素相關性腹瀉63例.醫學理論與實踐, 2012,25(15):1893-1917.

［4］ 臧靜媛,張人華.微生態制劑治療抗生素相關性腸炎臨床研究進展.武警醫學院學報, 2011,20(8):682-685.

［5］ 周慧,李洪福,崔云龍.酪酸梭菌活菌散與抗菌藥間隔序貫應用預防抗生素相關性腹瀉療效觀察.中國微生態學雜志, 2009,21(8):743-744,746.