阿托伐他汀鈣對高血壓大鼠血管內皮細胞的保護作用

董軍奎??

【摘要】 目的 分析高血壓狀態下阿托伐他汀對大鼠血管內壁細胞的影響，探討阿托伐他汀對改善大鼠血管內皮細胞功能的作用。方法 將我院動物實驗室30只SD大鼠作為研究對象，采用經典的兩腎一夾法構建SD大鼠腎性高血壓模型，隨機分為高血壓組10只、他汀組10只和不套銀夾的對照組10只，他汀組于術后4周給予阿托伐他汀20mg/（kg·d）灌胃8周，其余2組則給予均等的蒸餾水灌胃8周。結果 他汀組第4周與第12周的收縮壓差異不明顯，但他汀組第4、12周收縮壓均明顯高于對照組（P<0.01）。結論 阿托伐他汀可一定程度上提高循環內皮組細胞數量，進而提高其功能，增強循環內皮組細胞對血管內皮細胞的修復能力，起到對血管內皮細胞的保護作用。

【關鍵詞】 阿托伐他汀；血管內皮細胞；微循環內皮組細胞；保護

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.491 文章編號：1004-7484（2013）-08-4514-02

近年來大量研究發現，冠心病、高血壓、腦血栓等心血管疾病患者循環內皮組細胞普遍伴有數量銳減和衰老加速等現象，這使得血管內皮細胞受損，進而導致其修復能力減退。而阿托伐他汀作為羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑藥物，能顯著增加循環內皮組細胞數量，抑制循環內皮組細胞老化，從而達到改善循環內皮組細胞功能目的[1]。本文筆者以大鼠高血壓模型為研究對象，探討了阿托伐他汀對循環內皮組細胞數量、功能的影響。現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院動物實驗室30只SPF級SD大鼠，均為雄性，體重198-250g，平均（224+8.4）g。以上實驗于2011年6月——2012年5月完成。

1.2 主要試劑與儀器 見表1。

1.3 實驗方法

1.3.1 分組及模型搭建[2] 30只試驗用SD大鼠隨機取10只作為對照組，其余20只搭建兩腎一夾高血壓大鼠模型，大致操作是體積為10%水合氯醛腹腔注射麻醉，用內徑0.25mm的U形銀夾套在腎動脈上使其狹窄，右腎固定不動。模型搭建完成后再隨機分為高血壓組和他汀組，他汀組接著給予阿托伐他汀20mg/（kg·d）溶解于1ml的蒸餾水后灌胃，其余2組則給予均等的蒸餾水灌胃，3組支持時間均為8周。以第4周連續3d3次收縮壓≥150mmHg視為建模成功。

1.3.2 收縮壓及血脂測定 3組分別于第4、12周后測定血壓、血脂。血壓測定：經40℃預熱15-20min，待平靜后測定尾壓，間隔5min再測1次，共3次，取平均值。血脂測定：大鼠空腹12h時斷尾抽血檢測，涉及指標總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等。

1.3.3 胸主動脈掃描 斷頭處死大鼠，采血并立即取其胸主動脈，即刻固定于25g/L戊二醛溶液中，行掃描電鏡觀察血管內皮細胞。

1.3.4 循環內皮組細胞計數 采用倒置熒光顯微鏡對每孔進行計數，計數15個隨機選擇的*200視野的CEPCs，取平均值。

1.3.5 循環內皮組細胞增殖、黏附能力及凋亡情況檢測 循環內皮組細胞增殖、黏附、前移能力及凋亡情況檢測參見文獻[3]，在此不作贅述。

1.4 觀察指標 ①3組第4、12周時收縮壓及血脂水平變化；②大鼠胸主動脈掃描情況；③循環內皮組細胞數量，增殖、黏附、遷移能力及凋亡情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS15.0軟件進行數據分析，計數資料采用（χ±s）表示，采用X2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組第4、12周收縮壓及TC、TG等血脂指標水平情況比較，結果他汀組第4周與第12周的收縮壓分別為（168+11）mmHg、（168+10）mmHg，差異不明顯，說明阿托伐他汀鈣對收縮壓未見明顯影響，但他汀組第4、12周收縮壓均明顯高于對照組（P<0.01）。他汀組第4周與第12周4項血脂指標均未見明顯差異（P>0.01）。

2.2 3組循環內皮組細胞數量，增殖、黏附能力及凋亡率情況比較，3組在循環內皮組細胞數量對比上有顯著性差異（P<0.01）。高血壓組循環內皮組細胞繁殖能力、黏附能力明顯低于他汀組和對照組，凋亡率高于他汀組和對照組（P<0.01）。

3 討 論

從血管細胞構造來看，血管內皮細胞多貼附于血管內壁，呈單層連續扁平狀，其作用在于介導炎癥與免疫、調節脂質氧化，但特點是受損因素多，如近年來大量研究發現，血管內皮細胞受損及功能障礙對高血壓等心血管疾病發生、發展有密切關系，二者互為作用，構成臨床心血管疾病多發的重要原因之一。

大量相關性研究表明，高血壓狀態下循環內皮組細胞有加速老化趨向，從而導致對受損內皮細胞修復能力大大降低，這成為高血壓發生、發展重要內在因素之一，而他汀類藥物則可顯著提高循環內皮組細胞數量，并增強功能有積極的促進作用。從本文SD大鼠胸主動脈掃描結果來看，高血壓組大鼠胸主動脈內皮層完整性受破壞，現大量內皮細胞脫落，對照組則血管內壁光滑，可見連續性扁平狀內皮細胞，至于而他汀組則內皮細胞覆蓋血管內壁，且從治療前后收縮壓及血脂水平變化來看，他汀組治療前后收縮壓、4項血脂指標變化較另2組差異亦不明顯。

綜上所述，高血壓狀態下可致血管內皮細胞受損，影響到循環內皮組細胞數量及功能，而阿托伐他汀鈣可增加外周血循環內皮組細胞數量，并改善其功能，從而達到增強其對血管內皮細胞損傷的修復能力。

參考文獻

[1] 宋顯晶，劉斌，楊萍鋒.辛伐他汀對體外培養人臍靜脈血內皮祖細胞擴增及黏附能力的影響[J].中國組織上程研究與臨床康復，2009，12（20）：7268-7261.

[2] 彭文鴻，毛寶齡，鄒霞英.ACEI對大鼠缺氧性肺動脈高壓血管內皮保護作用的研究[J].中國病理生理雜志，2003，5（07）：661-663.

[3] 楊乃令，張馥敏，胡政力，等.辛伐他汀對內皮祖細胞增殖、遷移及凋亡影響的研究[J].南京醫科大學學報：自然科學版，2007，27（9）：952-955.