激素在重型乙型肝炎中的作用臨床研究

李東　馬德強　陳悅　孟忠吉　柯昌征　康健

【摘要】 目的 觀察糖皮質激素治療重型乙型肝炎的療效和副作用。方法 選擇2010年6月——2012年11月期間我院收治的40例重型乙型肝炎患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各20例，對照組給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上給予糖皮質激素治療，比較兩組患者治療前后血清總膽紅素、凝血酶原活動度、治愈率及不良反應情況。結果 治療1個月后，觀察組血清總膽紅素由（417.25±40.12）μmol/L下降為（105.26±27.89）μmol/L，PTA由（35.71±2.13）%上升至（65.29±11.19）%，均優于對照組，且差異顯著（t=21.1982，5.3757，P<0.05）；觀察組患者治愈率80.00%明顯高于對照組55.00%，但差異不顯著（x2=2.8490，P>0.05）；兩組主要不良反應均為感染和出血，不良反應發生率比較差異不顯著（x2=0.1434，P>0.05）。結論 強效抗病毒治療同時，早期使用糖皮質激素治療重型乙型肝炎療效確切，能快速緩解癥狀，縮短病程，改善肝功能，同時不良反應小，值得嘗試使用。

【關鍵詞】 糖皮質激素；重型乙型肝炎；臨床作用

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.006 文章編號：1004-7484（2013）-08-4112-02

在我國，引起重型肝炎的最常見原因為乙型肝炎病毒感染，約占所有重型肝炎的2/3。糖皮質激素因其具有誘導抗炎因子合成、抑制炎癥因子合成、誘導炎性細胞凋亡、收縮血管、抑制蛋白水解酶釋放等功效曾用作治療重癥乙型肝炎[1]。但長期以來激素在乙型肝炎中的應用存在贊成與不贊成兩種相反的觀點，不贊成使用的理由主要是激素為免疫抑制劑，可能導致HBV復制，以及感染和出血?，F將我院重型乙型肝炎患者治療中糖皮質激素的應用情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月——2012年11月期間我院收治的40例重型乙型肝炎患者為研究對象，其中亞急性重型肝炎9例，慢+急性重型肝炎31例，隨機分為觀察組和對照組各20例，所有患者均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中重型乙型肝炎的診斷標準，同時排除肝腎綜合征、肝性腦病、感染、出血等并發癥患者.使用激素的患者詳細告訴激素的作用與副作用，并簽署知情同意書。觀察組：男性16例，女性4例；年齡35-72歲，平均（46.8±1.5）歲，亞急性重型肝炎，4例，慢+急性重型肝炎16例；對照組：男性17例，女性3例；年齡36-70歲，平均（45.1±1.8）歲，亞急性重型肝炎5例，慢+急性重型肝炎15例；兩組患者入院前均無明顯并發癥。兩組患者一般資料和入院時HBVDNA定量無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予促肝細胞生長素、還原型谷胱甘肽以及復方甘草酸苷進行保肝治療，給予恩替卡韋（博路定，0.5mg/d）進行抗病毒治療，給予血漿及白蛋白支持治療，同時維持電解質及酸堿平衡，防止出血、感染等。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎治療上給予糖皮質激素治療，開始給予60mg甲基強的松靜脈滴注，1次/日，治療3天后更改為清晨頓服30mg強的松，1次/日，待患者膽紅素消退2/3以上后，強的松減量維持用藥直至膽紅素下降到正常值2倍左右停藥。同時給予碳酸氫鈉溶液漱口預防真菌感染及冸托拉唑防止潰瘍。治療過程中如發現有感染出現，及時給予β-內酰胺類藥物或抗真菌藥物治療。

1.3 觀察指標 每隔5天檢測肝腎功能、血糖及電解質、血常規、PTA（凝血酶原活動度）。一月后檢測HBVDNA。治療過程中觀察患者精神和食欲情況以及可能出現的并發癥。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0計量軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（χ±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，差異在P<0.05時差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組患者總膽紅素與PTA變化情況 治療1月后，兩組患者血清總膽紅素水平及PTA均明顯改善，與治療前相比差異顯著（P<0.05）；治療后兩組間差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治愈率及不良反應 觀察組患者治愈率80.00%明顯高于對照組55.00%，但差異不顯著（x2=2.8490，P>0.05）；兩組主要不良反應均為感染，不良反應發生率比較差異不顯著（x2=0.1434，P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后HBVDNA變化 抗病毒治療前后兩組間HBVDNA無顯著差異（t=1.6922，P>0.05），見表3。

3 討 論

重型肝炎是以大量肝細胞壞死為主要病理特征的一種嚴重性肝臟疾病，可引起肝衰竭，甚至危及生命，是肝病患者死亡的主要原因之一[3]。引起重型肝炎的原因很多，包括乙肝病毒感染、甲、戊病毒及其它泛嗜病毒等感染，藥物中毒，慢性酒精性肝損害等，重型肝炎因其病情重、預后差而影響患者壽命[4]。重型肝炎的治療原則是挽救和修復嚴重損害的肝細胞，使患者的肝細胞有機會再生，從而提高存活率[5]。當進展至晚期內科治療效果不佳時，由人工肝等待肝移植和進行肝移植是最終的治療手段。糖皮質激素在重型乙型肝炎治療中不僅具有抗過敏、抗炎、抗毒和保護溶酶體膜作用，還具有促進膽汁分泌、抑制淋巴細胞浸潤的功效[6]，它作為一種免疫抑制劑的作用機制為：①抑制細胞毒性T細胞功能而延緩或組織過強的細胞免疫作用損傷肝組織；②抑制肝細胞膜ICAM-1表達，阻止淋巴細胞對感染HBV的肝細胞的攻擊破壞；③抑制肝內外細胞釋放炎癥介質，延緩或阻止繼發性肝內循環障礙；④穩定肝細胞膜，直接阻止肝細胞缺血壞死，為肝細胞再生爭取到寶貴時間。黃燕[2]等研究表明糖皮質激素能阻斷乙型肝炎重癥化，國內也有研究[5]表明，早期慢性重型乙型肝炎患者在抗病毒的基礎上及時應用糖皮質激素治療，可使病情緩解所需時間明顯縮短，減少了致死性并發癥的發生，明顯降低治療失敗率，國外亦有相關報道[7-8]，因此激素治療重型肝炎同時選擇適當的抗病毒藥物也是治療慢重肝的重要措施。

本組資料顯示觀察組患者肝功能主要評價指標血清總膽紅素明顯下降、PTA顯著回升，均優于對照組（P<0.05）。治愈率也明顯提升，但由于例數少，兩組比較無明顯差別；觀察組并發癥為3例腹腔感染、1例真菌感染、1例消化道出血，對照組并發癥為3例腹腔感染、1例消化道出血，兩組無明顯差別；兩組患者經過強效核苷類抗病毒藥物治療后HBVDNA均有明顯下降，但兩組間比較差別不顯著。

綜上所述，只要病例選擇合理，在強效核苷類抗病毒藥物治療過程中，糖皮質激素早期、合理使用治療重型乙型肝炎療效確切，不僅不會導致HBVDNA大量復制加重病情，而且能明顯改善肝功能，提高治愈率，可以嘗試使用。

參考文獻

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